Koenzymfunksjon
Metylkobalamin og adenosylkobalamin, som koenzymformer av vitamin B12, er involvert i tre kobalamin-avhengige metabolske reaksjoner. Adenosylcobalamin virker i mitokondrier (kraftverk av celler). mitokondrier er ansvarlig for energiproduksjon som en del av cellulær respirasjon og finnes spesielt i celler med høyt energiforbruk, slik som muskel, nerve, sensoriske og oocytter. metylkobalamin utøver sine effekter i cytosolen, i den klare, flytende og lett viskøse delen av cytoplasma. Adenosylcobalamin - intramolekylær omorganisering av alkylrester 5-deoksyadenosylcobalamin fungerer som en kofaktor for metylmalonyl-CoA mutase. Dette enzymet er viktig for omdannelsen av metylmalonyl-CoA til succinyl-CoA under nedbrytningen av propionsyre i mitokondrier. Som et resultat av omleggingen til succinyl-CoA, ble propionsyre generert under nedbrytningen av oddetall fettsyrer og forgrenet kjede aminosyrer-isoleucin, leucine, og valin samt treonin og metionin kan innføres i sitratsyklusen. Videre kreves adenosylkobalamin av leucine mutase som en kofaktor og er således involvert i den reversible omdannelsen av aminosyren leucin til 3-aminoisokapronsyre. Omleggingen til 3-aminoisokapronat (beta-leucine) initierer leucindegradering. Metylkobalamin - homocystein metyltransferase reaksjon Metylkobalamin er en kofaktor av metionin syntase og spiller dermed en vesentlig rolle i dannelsen av metionin fra homocystein (homocystein metyltransferase reaksjon). Vitaminet er ansvarlig for overføring av metylgrupper fra metyltetrahydrofolsyre til homocystein, med 5-metyltetrahydrofolsyre som selve metylgruppedonatoren - synergi mellom vitamin B12 og folsyre. Remetylering av homocystein fører til både syntese av metionin og regenerering av metabolisk aktiv tetrahydrofolsyre (THF). THF er den biologisk aktive formen av folsyre og er en forutsetning for syntesen av folatpolyglutamatforbindelser, som er ansvarlige for intracellulær folatlagring. Ved å handle i form av et koenzym som en sender av aktiv en-karbon forbindelser (C1-enheter, slik som metyl-, hydroksymetyl- eller formylgrupper), regulerer THF - spesielt i protein- og nukleinsyremetabolismen - purin- og pyrimidinsyntese, DNA-syntese og dannelse og nedbrytning av forskjellige aminosyrer. Metionin er en av essensielle aminosyrer og som S-adenosylmetionin (SAM), som dannes ved reaksjon av metionin med ATP, er involvert i et stort antall metabolske prosesser. S-adenosylmetionin er en forløper i cystein biosyntese. I tillegg spiller den en viktig rolle i overføring av metylgrupper som en nøkkelforbindelse. S-adenosylmetionin gir en metylgruppe for visse metyleringsreaksjoner, slik som etanolamin til kolin, noradrenalin til adrenalin, eller fosfatidyletanolamin til lecithin. I slike metyleringer dannes homocystein alltid som et mellomprodukt, som må remetyleres ved hjelp av metylkobalamin som en kofaktor. Vitamin B12 mangel svekker metionin så vel som THF-syntese. Den reduserte dannelsen av tetrahydrofolsyre resulterer i en lav syntese av lagringsbare folatpolyglutamatforbindelser, noe som fører til en reduksjon i folat konsentrasjon i alle vevsceller inkludert erytrocytter (rød blod celler) til fordel for serum folsyre. I tillegg fører et underskudd av kobalamin på grunn av redusert nedbrytning eller remetylering til forhøyede nivåer av homocystein, som er en anerkjent risikofaktor for kardiovaskulær Helse. Fokuset er på involvering av forhøyede plasmakonsentrasjoner av homocystein i patogenesen av aterosklerose (arteriosklerose, herding av arteriene).
