LEOPARD syndrom er nært beslektet med Noonan syndrom og er preget av dermal og hjertemisdannelser som kan være assosiert med symptomer som døvhet og retardasjon. Årsaken til syndromet er en mutasjon i PTPN11 gen. Behandling av berørte individer er symptomatisk og fokuserer primært på hjertefeil.
Hva er LEOPARD syndrom?
Misdannelsessyndrom er tilbakevendende kombinasjoner av forskjellige misdannelser som er medfødte og påvirker flere vev eller organsystemer. En av de vanligste misdannelsessyndromene med genetisk grunnlag er Noonan syndrom, som regnes som den nest vanligste årsaken til medfødt hjerte feil. For hver 1000 fødsler påvirker syndromet i gjennomsnitt en nyfødt i Tyskland. Nært knyttet til det vanlige Noonan syndromet er LEOPARD syndrom. I likhet med Noonan syndrom er LEOPARD syndrom assosiert med hjertemisdannelse, som vanligvis er assosiert med kutan misdannelser som en del av sykdommen. Begrepet LEOPARD er et akronym for de typiske kliniske egenskapene til misdannelseskomplekset. Lentiginosis, EKG-endringer, okulære abnormiteter, lungestenose, kjønnsavvik, forsinket vekst og døvhet er gruppert sammen som symptomer i akronymet. Synonyme ord for tilstand inkluderer progressiv kardiomyopatisk lentiginose og Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson syndrom, i tillegg til begrepene kardiokutant syndrom, kardiomyopatisk lentiginose og lentiginosis syndrom.
Årsaker
Som med Noonan syndrom, er årsaken til LEOPARD syndrom genetisk. Sykdomsutløseren er en genetisk mutasjon. Også vanlig for begge syndromene er kategoriseringen som en arvelig sykdom med noen ganger sporadiske tilfeller. Familieklynging er derfor observert for LEOPARD-syndrom og kan i dette tilfellet forklares med autosomal dominerende arv. Imidlertid oppstår nye mutasjoner, ettersom de redegjør for tilfeller uten familiehistorie eller arvelig disposisjon. I de fleste tilfeller er LEOPARD-syndromet foran en mutasjon i PTPN11 gen. Dette gen koder for et såkalt ikke-reseptorprotein, tyrosinfosfatase SHP-2. Proteinet mister en del av funksjonen på grunn av mutasjonen i genet. På grunn av mutasjonsrelaterte defekter har ikke-reseptorproteinet tyrosinfosfatase SHP-2 sin katalytisk tiltenkte aktivitet. Dermed utøver den utilstrekkelig innflytelse på visse vekst- eller differensieringsfaktorer, noe som kan forklare symptomene på LEOPARD-syndrom.
Symptomer, klager og tegn
Som ethvert annet misdannelsessyndrom, er LEOPARD syndrom preget av forskjellige symptomer. De viktigste symptomene inkluderer lentiginosis, som betyr en multipliserende lentikulær hudmakula. EKG-endringer som er tilstede hos pasienter er ledningsforstyrrelser som forgreningsblokker. Okulært er det hypertelorisme i form av økt interokulær avstand. Lunge arterien stenose med mulig obstruktiv kardiomyopati kan også være symptomatisk for syndromet. I tillegg er kjønnsanomalier vanlige, spesielt kryptorchisme eller monoorchidism. Muskel-skjelettutvikling hos pasienter er vanligvis forsinket i begynnelsen. Døvhet er et annet ledende symptom. I tillegg til de ledende symptomene, kan det være ledsagende symptomer, spesielt nevrologiske symptomer som kramper eller nystagmus. I isolerte tilfeller mentale retardasjon har blitt observert hos pasienter. Lentigines av syndromet vanligvis utvikler seg i barndom og dekker ofte hele kroppsoverflaten. Med alderen forsvinner endringene i ansiktet, men vedvarer i munnhule.
Diagnose og sykdomsforløp
Den første mistenkte diagnosen LEOPARD syndrom er basert på det kliniske bildet og historien. Det kan være nødvendig med omfattende og organspesifikke undersøkelser for å oppdage abnormiteter som hjertefeil. For å bekrefte den mistenkte diagnosen, må lignende misdannelsessyndrom utelukkes på en differensiell diagnostisk måte under diagnoseprosessen. Molekylær genetisk testing kan endelig bekrefte den foreløpige diagnosen. Prognosen for pasienter med LEOPARD-syndrom avhenger av symptomene, deres alvorlighetsgrad og behandlingsevne i hvert enkelt tilfelle. Levealderen til pasienter påvirkes vanligvis ikke.
Komplikasjoner
På grunn av LEOPARD-syndrom lider berørte individer av forskjellige klager og symptomer. Imidlertid er disse klagene veldig alvorlige og kan redusere livskvaliteten til den berørte personen betydelig. Vanligvis er det nummenhet og muligens også ubehag i øynene. Spesielt hos barn kan disse begrensningene føre til alvorlige forsinkelser i utviklingen av den berørte personen. Videre forekommer også forskjellige misdannelser i hele kroppen, slik at pasientene i de fleste tilfeller er avhengige av hjelp fra andre mennesker i deres daglige liv. Mental retardasjon forekommer også som et resultat av LEOPARD syndrom. Ikke sjelden lider også pårørende eller foreldre til de berørte barna av psykologiske klager og depresjon. På samme måte kan syndromet føre til en hjerte defekt og derved redusere pasientens forventede levealder betydelig. Beslag kan også forekomme og være assosiert med smerte. Ulike endringer oppstår i ansiktet, noe som kan føre til mobbing eller erting av pasienten. Det er ingen årsaksbehandling for LEOPARD syndrom. Berørte individer er avhengige av forskjellige behandlinger for å lindre symptomene. Selv om det ikke oppstår ytterligere komplikasjoner, resulterer dette ikke i et helt positivt sykdomsforløp.
Når skal man gå til legen?
LEOPARD syndrom diagnostiseres ofte umiddelbart etter fødselen. Om ytterligere medisinsk behandling er nødvendig, avhenger av alvorlighetsgraden av misdannelsene og tilhørende symptomer. I utgangspunktet må anomalier i kjønnsområdet samt muskelsykdommer behandles. Foreldre bør konferere med den ansvarlige legen om dette, og deretter sørge for at det passer målinger å bli tatt. Hvis det oppstår komplikasjoner i løpet av sykdommen, for eksempel kramper eller alvorlige hudforandringer, må legen informeres. Hvis en ulykke inntreffer som et resultat av et anfall, er legevakt det rette kontaktpunktet for foreldrene. I tillegg til allmennlegen, må en ortoped, urolog, gynekolog, nevrolog og / eller hudlege være involvert, avhengig av komplekset av symptomer. Malposisjoner og feilstillinger holdes behandlet av en fysioterapeut. LEOPARD syndrom er ofte assosiert med psykologiske plager som krever terapeutisk behandling. Terapi for fysiske klager varer flere måneder til år, og individuelle symptomer må behandles gjennom hele livet, selv med tidlig behandling.
Behandling og terapi
årsaks terapi for å løse LEOPARD syndrom har ikke vært tilgjengelig hittil. Men fordi symptomene på misdannelsessyndromet skyldes en genetisk defekt, går fremskritt i genet terapi kan gi årsaksmessige behandlingsalternativer i løpet av de neste tiårene. Til dags dato har tilnærmingene til genterapi ikke nådd det kliniske stadiet. Av denne grunn har pasienter med misdannelsessyndrom så langt blitt behandlet symptomatisk og støttende. Avhengig av symptomene i det enkelte tilfelle, prioriterer behandlende lege for eksempel behandling av vitale organer. Hvis en hjerte defekt er tilstede, utføres vanligvis invasiv behandling. Etter korrigerende kirurgi kan det være nødvendig med konservative medikamentterapi. Med unntak av hjertefeil, krever de fleste misdannelser i LEOPARD-syndrom ikke terapeutisk inngrep. Overvåking og regelmessige kontroller av lentiginosis er vanligvis ikke påkrevd. Studier har vist at det ikke er noen økt tendens til degenerasjon for dermale endringer. Derfor trenger ikke pasienter å forvente høyere risiko for kreft. I enkelttilfeller målinger slik som fysioterapi or tidlig intervensjon kan brukes til å motvirke de mentale og noen ganger motoriske utviklingsforsinkelsene som noen ganger er tilstede. Den utbredte døvheten til pasienter kan også behandles med måte. Høring hjelpemidler kan vurderes under visse forhold. For upassende pasienter er rask introduksjon til tegnspråk nyttig for å gi dem ubegrenset uttrykk.
Utsikter og prognose
Selv om Leopard-syndrom ikke nødvendigvis begrenser pasientens forventede levealder, kan pasienten oppleve symptomer i løpet av sykdommen som kan begrense livskvaliteten. Døvhet er mulig, og ubehag i øynene kan også forekomme. Hos unge pasienter kan disse begrensningene også føre til forsinket utvikling av den berørte personen. Misdannelser i pasientens kropp er også mulig, noe som i det videre løpet kan gjøre den berørte personen avhengig av konstant hjelp i hverdagen. Psykiske svekkelser er også observert, men disse forekommer ikke regelmessig. Det anbefales, spesielt hos ungdomspasienter, å tilby psykologisk støtte til foreldrene til de berørte personene, fordi ikke sjelden pårørende til barna lider veldig mye av sykdomsforløpet, slik at det under visse omstendigheter depresjon eller psykologiske klager kan oppstå. Hjertedefekter kan også forekomme i løpet av sykdommen. Beslag assosiert med smerte er mulig og bør behandles separat. Et annet problem kan være endringer i pasientens ansikt. Et psykologisk aspekt er mulig erting eller mobbing av det sosiale miljøet. En årsaksbehandling av Leopardsyndrom er ennå ikke mulig. Ulike former for terapi gir lindring og delvis forbedring for de berørte, men en kur er ikke mulig i henhold til dagens medisintilstand. Selv om ytterligere komplikasjoner kan utelukkes i løpet av behandlingen, er det generelt ikke mulig å snakke om et positivt sykdomsforløp.
Forebygging
Fordi LEOPARD syndrom er et genetisk bestemt misdannelsessyndrom, forebygging av tilstand har vært begrenset til dags dato. I vid forstand, genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen kan for eksempel betraktes som et forebyggende skritt. Imidlertid på grunn av muligheten for en ny mutasjon tilstand kan ikke utelukkes helt for et planlagt barn til tross genetisk rådgivning.
Følge opp
Den berørte personen har vanligvis svært få, om noen, spesielle målinger og muligheter for ettervern tilgjengelig i LEOPARD syndrom. Først og fremst er tidlig påvisning veldig viktig for å forhindre ytterligere forverring av symptomene. Jo tidligere en lege blir kontaktet, desto bedre er sykdommens videre forløp. Siden LEOPARD syndrom er en arvelig sykdom, bør genetisk testing og rådgivning alltid utføres i tilfelle pasienten ønsker å få barn, for å forhindre at sykdommen gjentar seg hos etterkommerne. Som regel er pasienter med LEOPARD-syndrom avhengige av forskjellige kirurgiske prosedyrer for å lindre symptomer og fjerne svulster. Etter en slik prosedyre, bør den berørte personen hvile og ta vare på kroppen i alle fall. De bør avstå fra anstrengelse eller fysiske aktiviteter. Videre er mange pasienter også avhengige av hjelp fra andre mennesker i deres daglige liv. Dermed har spesielt hjelp og omsorg fra egen familie en veldig positiv effekt på løpet av LEOPARD-syndromet og kan dermed muligens også forhindre depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser.
Hva du kan gjøre selv
Selvhjelp og symptomlindringstiltak er svært begrenset for pasienter. Imidlertid er lindring av symptomer som oppstår mulig i noen tilfeller. Fordi det er en arvelig tilstand, genetisk rådgivning er sterkt tilrådelig for berørte personer og deres foreldre. Dette kan forhindre at syndromet oppstår i ytterligere generasjoner. De motoriske og mentale forsinkelsene i dette syndromet behandles av fysioterapi tiltak og intensiv støtte. Øvelsene fra fysioterapi kan ofte utføres i pasientens eget hjem, noe som også fremskynder behandlingen. Videre bør foreldre og pårørende alltid oppmuntre barnet for å kompensere for intellektuelle klager. Spesielt tidlig støtte har en veldig positiv effekt på den videre forløpet av disse klagene. I tilfelle døvhet, bør den berørte personen alltid bruke høreapparat, fordi uten høreapparat kan ytterligere skade på ørene oppstå på grunn av for høye lyder. Dette fremmer vanligvis også utviklingen av barnet, ettersom han eller hun kan delta i samtaler. Videre er kontakt med andre LEOPARD-syndrom ofte verdt, da dette kan føre til utveksling av informasjon.
