Produkter
Levodopa markedsføres utelukkende som kombinasjonsprodukter sammen med en perifer dekarboksylasehemmere (karbidopa or benserazid) eller en COMT-hemmer (entakapon). Den har blitt godkjent i mange land siden 1973 og er kommersielt tilgjengelig i blant annet tabletter, kapsler, suspenderbare tabletter og tabletter med langvarig frigjøring.
Struktur og egenskaper
Levodopa (C9H11NEI4, Mr = 197.2 g / mol) eksisterer som en hvit krystallinsk pulver som er lite løselig i Vann. Det er et derivat av aminosyren tyrosin. Levodopa er et prodrug av nevrotransmitter dopamin, som er aktivert i sentralen nervesystemet ved dekarboksylering.
Effekter
Levodopa (ATC N04BA01) kompenserer for mangelen på dopamin i hjerne, som i tilfelle Parkinsons sykdom skyldes tap av funksjon og død av dopaminerge nevroner i den svarte delen av hjernen. Symptomer på Parkinsons sykdom slik som bremset bevegelse og stivhet reagerer godt på terapi med levodopa. I motsetning til dette er skjelving, tale- og svelgeforstyrrelser og en stiv gangart motstandsdyktig mot dopaminerg behandling. De antiparkinson effekten forbedres ved å kombinere levodopa med en dekarboksylasehemmere. Dekarboksylasehemmere kan ikke krysse blod-hjerne barriere, noe som resulterer i hemming av perifer omdannelse av levodopa til dopamin. Denne kombinasjonen resulterer i muligheten til å redusere dose av levodopa og reduserer bivirkninger som skyldes perifer dannelse av dopamin.
Virkningsmekanisme
Effektene skyldes interaksjonen mellom dopamin og postsynaptiske dopaminerge reseptorer D1 og D2.
Indikasjoner
For behandling av Parkinsons sykdom og rastløse ben syndrom. Andre indikasjoner eksisterer, for eksempel det sjelden forekommende Segawa-syndromet (off-label).
Dosering
I følge stoffetiketten. Daglig dose bestemmes på individuell basis. Inntak av levodopa etter måltider kan forlenge virkningstiden og redusere skadevirkninger slik som bevegelsesforstyrrelser.
Kontraindikasjoner
Levodopa er kontraindisert ved overfølsomhet, hos pasienter med smal vinkel glaukom eller en historie med melanom, og i samtidig bruk av ikke-selektiv MAO-hemmere og metoklopramid. Sistnevnte blokkerer dopaminreseptorer i hjerne, forverrer PD-symptomer. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Samtidig inntak av et protein med høyt proteininnhold eller administrasjon of antacida, dopaminantagonister (nevroleptika), Og jern kan redusere effekten av levodopa. Når det kombineres med MAO-A-hemmere, øker en krise i blod trykk kan oppstå. Disse bør avbrytes to uker før behandling med levodopa startes. Sammen med antihypertensiv narkotika, kan ortostatisk hypotensjon oppstå. Annen interaksjoner har blitt beskrevet med fenytoin og papaverin, som kan dempe antiparkinson effekter av levodopa.
Skadevirkninger
Felles skadevirkninger inkludere kvalme, oppkastog kardiovaskulære forstyrrelser. De skyldes de sentrale effektene av dopamin. De oppstår vanligvis med den første dose og kan øke med økende doser. Kombinasjon med dekarboksylasehemmere kan redusere disse skadevirkninger. Flere års behandling med levodopa forårsaker ofte svingninger i effekten og forstyrrelser i bevegelsen. Den mest uttalt formen er av-på-fenomenet, som er preget av vekslende faser med god mobilitet og fullstendig stivhet. Det skyldes sannsynligvis en utilstrekkelig konstant ekstracellulær dopamin konsentrasjon i basalcellene. Slike svingninger i kraft kan reduseres ved langvarig frigjøring tabletter eller ved kombinasjon med dopaminagonister.
