liraglutid

Produkter

  • Liraglutide ble godkjent i mange land i 2009 som en løsning for injeksjon i en ferdigfylt penn (Victoza).
  • I 2014 ble endose kombinasjon med insulin degludec ble løslatt (Xultophy); se IDegLira.
  • I 2016 ble Saxenda registrert for behandling av overvekt og fedme.

Den relaterte etterfølgeren, semaglutid, i motsetning til liraglutid, trenger bare å injiseres en gang i uken.

Struktur og egenskaper

Liraglutid eller γ-L-glutamoyl (N-α-heksadekanoyl) -lys.

26

Arg

34

-GLP-1 (7-37) er et forgrenet peptid med molekylformelen C

172

H

265

N

43

O

51

Og en molekylær masse av 3751.2 Da. Det er en analog av inkretin GLP-1, og sekvenshomologi er 97%. Lys 34 ble erstattet av Arg og en C16-fettsyre ble tilsatt Lys 26 via et Glu-avstandsstykke. Disse modifikasjonene forlenget halveringstiden til GLP-1 (2 minutter) til 13 timer. Fettsyren ble brukt fordi den binder seg til albumin, noe som øker oppholdstiden i plasma. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-fettsyre) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Effekter

Liraglutide (ATC A10BJ02) har antidiabetiske og antihyperglykemiske egenskaper. Effektene skyldes binding til GLP-1-reseptoren, en GPCR (G-proteinkoblet reseptor). Denne reseptoren aktiveres også av inkretinet GLP-1. GLP-1 reseptoragonister:

  • Fremme insulin sekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
  • Avta glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som resulterer i redusert glukose utgivelse av leveren (senker glukoneogenese).
  • Øke insulin følsomhet.
  • Langsom gastrisk tømming, noe som reduserer hastigheten glukose kommer inn i blodet.
  • Øk mettheten (sentral), reduser følelsen av sult og kan bidra til vekttap.

GLP-1 reseptoragonister har en tendens til å forårsake mindre hypoglykemi fordi deres effekt ikke oppstår før glukose nivåene er forhøyet. De oralt tilgjengelige gliptinene (se der) hemmer nedbrytningen av GLP-1, og forbedrer dermed effekten.

Indikasjoner

  • For behandling av type 2 diabetes mellitus (Victoza, Xultophy).
  • For behandling av overvekt og fedme (Saxenda).

Dosering

I følge profesjonell informasjon. Injeksjonsvæsken injiseres subkutant med pennen en gang daglig, uavhengig av måltider.

Kontraindikasjoner

  • overfølsomhet

Fullstendige forholdsregler finner du i produktresuméet.

Interaksjoner

Liraglutid ser ikke ut til å interagere med cytokromer P450. Fordi det forsinker gastrisk tømming litt, kan det påvirke absorpsjon av samtidig administrering narkotika.

Skadevirkninger

Det vanligste potensialet skadevirkninger inkludere kvalme, diaré, oppkast, forstoppelse, magesmerter, dyspepsi, hodepine, øvre luftveier infeksjon, og hypoglykemi, spesielt i kombinasjon med sulfonylurea.