Produkter
Semaglutide ble godkjent i USA og EU i 2017 og i mange land i 2018 som en løsning for injeksjon (Ozempic). Midlet er strukturelt og farmakologisk relatert til liraglutid (Victoza), som i motsetning til semaglutid injiseres en gang daglig (begge Novo Nordisk). I 2019, tabletter som inneholder semaglutid, ble godkjent for første gang i USA for behandling av type 2 diabetes (Rybelsus). Semaglutide er den første GLP-1-reseptoragonisten som kan administreres oralt. Rybelsus ble godkjent i mange land i 2020.
Struktur og egenskaper
Semaglutide er en langtidsvirkende analog av GLP-1 (glukagonpeptid-1) med en sekvenshomologi på 94%. GLP-1 er et peptidhormon sammensatt av aminosyrer og produsert av enteroendokrine L-celler i fordøyelseskanalen. På grunn av degradering av enzymer dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og nøytral endopeptidase (NEP), har den halveringstid i området bare to minutter. Semaglutid skiller seg fra det naturlige peptidhormonet som følger:
- alanin i posisjon 8 er erstattet av α-aminoisosmørsyre (en syntetisk aminosyre, beskyttelse mot nedbrytning med DPP-4).
- Binding av en hydrofil avstandsstykke og en C18-difatsyre til lysin ved posisjon 26 (albumin binding, forlengelse av halveringstiden).
- Lysin i posisjon 34 ble erstattet av arginin (for å la fettsyren feste seg til riktig posisjon)
Muntlig absorpsjon er mulig med formuleringen med absorpsjonsforsterker salcaprozate natrium (SNAC). Imidlertid muntlig biotilgjengelighet er lav, og varierer fra bare 0.4% til 1%.
Effekter
Semaglutid (ATC A10BJ06) har antidiabetiske og antihyperglykemiske egenskaper. Effektene skyldes binding til GLP-1-reseptoren, en GPCR (G-proteinkoblet reseptor). Denne reseptoren aktiveres også av inkretinet GLP-1. GLP-1 reseptoragonister:
- Glukose-avhengig fremme insulin sekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
- Avta glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som fører til redusert glukose utgivelse av leveren (senker glukoneogenese).
- Øke insulin følsomhet.
- Langsom gastrisk tømming, noe som reduserer hastigheten glukose kommer inn i blodet.
- Øk mettheten (sentral), reduser følelsen av sult og kan bidra til vekttap.
GLP-1 reseptoragonister har en tendens til å forårsake mindre hypoglykemi fordi effekten ikke oppstår før glukosenivået er forhøyet. De oralt tilgjengelige gliptinene (se der) hemmer nedbrytningen av GLP-1, og forbedrer dermed effekten.
Indikasjoner
For behandling av type 2 diabetes.
Dosering
Ifølge produktresuméet. Legemidlet injiseres subkutant en gang i uken. De tabletter tas en gang daglig med Vann minst 30 minutter før måltider på en tom mage.
Kontraindikasjoner
- overfølsomhet
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Skadevirkninger
Den vanligste mulige skadevirkninger inkluderer gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, oppkast, diaré, magesmerterog forstoppelse.
