Mykofenolat er et aktivt stoff som svekker effekten av immunsystem. Det brukes derfor hovedsakelig for å undertrykke avvisningsreaksjoner i organtransplantasjon. Imidlertid må det forventes mange bivirkninger ved bruk.
Hva er mycophenolate?
Mykofenolat brukes hovedsakelig for å undertrykke avvisningsreaksjoner i organtransplantasjoner. Mykofenolat er et immunsuppressivt middel som ofte brukes sammen med andre narkotika slik som ciklosporin eller kortikosteroider i organtransplantasjon. Det er en kompleks kjemisk forbindelse som forstyrrer nukleinsyremetabolismen. Legemidlet ble utviklet som mykofenolatmofetil av det amerikanske legemiddelselskapet Synthex. Den ble lansert i USA under navnet CellCept i 1995. Den var en av de første narkotika å bli godkjent i Europa gjennom en sentralisert godkjenningsprosess for 15 land. Som en kjemisk forbindelse eksisterer den som en nesten hvit krystallinsk pulver. Det er uoppløselig i Vann. Imidlertid oppløses det noe absolutt alkohol. De smeltepunkt av den aktive ingrediensen er 93 til 94 grader Celsius. Mykofenolatmofetil er et såkalt prodrug. Det omdannes i organismen til det aktive stoffet mykofenolsyre. Denne aktive ingrediensen er også kommersielt tilgjengelig som en natrium salt under handelsnavnet Myfortic. I denne formen er stoffet et Vann-oppløselig virkestoff. De natrium salt omdannes også i kroppen til den aktive formen mykofenolsyre.
Farmakologisk virkning
Mykofenolsyre (MPA) er et medikament som hemmer enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase (IMPDH). Inosin monofosfat dehydrogenase er ansvarlig for syntesen av guanosin. Guanosine er i sin tur en grunnleggende byggestein i nukleinsyrer DNA og RNA. Den inneholder den viktige purinbasen guanin. Ved å hemme IMPDH syntetiseres heller ikke guanosin. Alle prosesser avhengig av dannelse av nukleinsyre blir også undertrykt. Inhiberingen av enzymet er imidlertid selektiv og reversibel. Dermed ingen andre enzymer hemmes, og etter seponering av stoffet, gjenopptas syntesen av guanosin umiddelbart. Selektiviteten betyr imidlertid også at, i motsetning til andre immunsuppressive, dannelsen av B- og T-lymfocytter hemmes stadig mer og mer selektivt. Immunceller, mer enn noen andre celler, er avhengige av den nye syntesen av purinnukleotider fordi de formerer seg raskt og deres behov ikke kan oppfylles tilstrekkelig ved forfall av gamle celler. Imidlertid denne nye syntesen av purin baser, spesielt guanosin, mislykkes helt her. Andre kroppsceller, som ikke sprer seg så sterkt, har fortsatt muligheten til å bruke resirkulert purin baser fra nedbrytningen av gamle nukleinsyrer. Imidlertid immunsystem er sterkt avhengig av tilgjengeligheten av en tilstrekkelig mengde nukleinsyrer, siden den må produsere et stort antall immunceller. For eksempel ny T-lymfocytter, B-lymfocytter, naturlige drapsceller eller makrofager må være konstant tilgjengelig for å sikre tilstrekkelig immunbeskyttelse for organismen. Imidlertid blir disse cellene også produsert for utførelse av avvisningsreaksjonene etter organtransplantasjoner. For denne saken immunsystem skal undertrykkes. Effektiviteten til mykofenolat er imidlertid så sterk at den egentlig bare skal brukes etter organtransplantasjoner. Dette er fordi bivirkningene er så alvorlige at bruken i autoimmune sykdommervil for eksempel ha en negativ innvirkning.
Medisinsk anvendelse og bruk
Hovedapplikasjonen av mykofenolat, som nevnt ovenfor, er bruken i organtransplantasjon. Det brukes hovedsakelig i nyre, levereneller hjerte transplantasjoner. Imidlertid brukes mykofenolat alltid sammen med ciklosporin og kortikosteroider for å undertrykke immunforsvaret. Medisiner starter to dager etter transplantasjon ved muntlig tabletter. Effekten er selektiv. I motsetning til noen andre immunsuppressivemetabolitten mykofenolsyre er ikke innlemmet i DNA. Bare den nye syntesen av purin baser er undertrykt. Som et resultat gjenopptas en normal immunrespons umiddelbart etter seponering av stoffet. Effekten av mykofenolat er veldig sterk. Dette gjør imidlertid at stoffet kan undertrykke avvisningsreaksjonene veldig bra.
Risiko og bivirkninger
Denne sterke immunsuppressive effekten av mykofenolat forårsaker voldsomme bivirkninger på den andre siden. Bivirkningene er ofte alvorlige og forekommer i stort antall. Vanlige bivirkninger inkluderer anemi, trombocytopeni, kvalme, oppkastog diaré. Anemi er forårsaket av inhibering av hematopoies på grunn av mangel på nukleinsyresyntese. I tillegg ledsages immunsuppressiv behandling av hyppige infeksjoner som herpes simpleks, herpes zoster, candidiasis og til og med sepsis. Det har til og med vært rapporter om misdannelser hos nyfødte barn hvis mødre ble behandlet med mykofenolat i kombinasjon med andre immunsuppressive. I noen få tilfeller forekommer også utvikling av livstruende progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML er en infeksjon i sentralen nervesystemet med polyomavirus som bare alvorlig immunkompromitterte individer kan skaffe seg. Sykdommen utvikler seg raskt og forårsaker mange nevrologiske underskudd som til slutt kan være dødelige. Videre, som med de andre immunsuppressiva, er det en mulighet for å utvikle seg hud kreft. Derfor er det viktig å unngå eksponering for UV-stråling fra solen under behandlingen.