Når må ikke Marcumar® gis?
Generelt må ikke kumariner gis under graviditet, da de kan forårsake alvorlig skade både i de tidlige stadiene av barneutvikling ("Embryopatier", tredje til åttende uke i graviditet) og i de senere, vanligvis mindre følsomme utviklingsstadiene ("fetopatier", fra den niende uken av svangerskapet og utover).
Alternativer til Marcumar®
De mest brukte antikoagulantia, i tillegg til CoumarinsMarcumar®, er heparin, som bare kan administreres intravenøst, og et mini-protein som opprinnelig stammer fra igler (vitenskapelig navn: Hirudo medicinalis), hirudin. disakkarid av en glukosamin og en glukosuronsyre). Den antikoagulerende effekten av heparin består i 1000 ganger økning (eller akselerasjon) i effektiviteten til a blod-koagulasjonshemmere, antitrombin (ofte referert til i litteraturen som kortfattet AT).
Antitrombin selv hemmer enzymet trombin, som er viktig for blod koagulasjon og tverrbinder blodet blodplater ved hjelp av fibrin for sårlukking, ved å danne inaktive komplekser med det. Heparin i seg selv er ikke et jevnt strukturert molekyl, men forekommer i forskjellige størrelser, slik at to undergrupper med forskjellige egenskaper og anvendelser kan skilles ut: På den ene siden er det de "ufraksjonerte" heparinene som består av større byggesteiner (et molekyl er mellom 6,000 og 30,000 ganger tyngre enn et enkelt hydrogenatom), som administreres intravenøst for behandling av lungene emboli, bein blodåre trombose og for antikoagulasjon i tilfeller av angina På den annen side er det "fraksjonerte" hepariner, også kalt "lav molekylvekt" på grunn av deres mindre molekylstørrelse (disse er alltid lettere enn 6000 hydrogenatomer). De forskjellige kjemiske egenskapene sammenlignet med høymolekylære hepariner er årsaken til den stadig hyppigere bruken av denne gruppen medikamenter: de trenger bare å injiseres under huden (medisinsk: subkutant) en gang daglig, og det er derfor de også regelmessig brukes i poliklinisk sektor (f.eks. av fastlegen).
I tillegg forekommer uønskede bivirkninger mye sjeldnere: I tillegg til blødningen som kan oppstå med alle antikoagulantia, er det en økt risiko for osteoporose (bentap) og allergiske reaksjoner. Osteoporose er en systemisk sykdom i skjelettet preget av redusert beinmasse og forstyrrelse av mikroarkitekturen. Det kjennetegnes for eksempel ved spontant forekommende beinbrudd uten at en tidligere traumerulykke kunne forklare brudd.
Den beste beskyttelsen mot denne sykdommen, som hovedsakelig påvirker det kvinnelige kjønn, er et tilstrekkelig kostinntak av kalsium (som hovedsakelig finnes i melk) og tilstrekkelig tilførsel av vitamin D (det anbefales å spise sjøfisk to ganger i uken). I tillegg bør tilstrekkelig fysisk aktivitet sikres, da dette fremmer mineralisering av bein. Langvarige perioder med mangel på kjønnshormon bør unngås; om nødvendig, østrogener som kreves for beinmetabolisme, kan erstattes innenfor rammen av hormonerstatningsterapi, f.eks. hos kvinner etter menopausen.
Heparin-indusert trombocytopeni, eller kort sagt HIT, er to sykdommer der blodplater ødelegges på grunn av feil på immunsystem. I de mindre alvorlige, reversible HIT-ene av type 1, opptil 30% av blodplater går vanligvis tapt tidlig i starten av heparinbehandling. Type 2 er derimot mer alvorlig, ofte livstruende, og forekommer i omtrent 0.5 til 3% av tilfellene etter den femte til ellevte dagen etter starten av behandlingen.
Den fatale effekten (hos opptil 30% av pasientene) er ikke så mye det alvorlige tapet av blodplater (antall blodplater i en mikroliter synker ofte fra rundt 300,000 50,000 til mindre enn XNUMX XNUMX), men den massive frigjøringen av koagulasjonsfremmende stoffer fra veggene til blod fartøy. Dette er grunnen til at HIT 2 kalles "White Clot Syndrome": vaskulær okklusjon av arteriene i blod utarmet av røde blodplater, samt dannelse av blodpropper i bein vener og lungeemboli kan være livstruende. For å unngå disse komplikasjonene, må behandlingen stoppes umiddelbart ved de første advarselstegnene på HIT og fortsettes med en annen antikoagulant.
Hirudin, som tidligere ble hentet fra igler, har bevist sin verdi og kan nå også produseres ved genteknikk (stoffene som ble oppnådd på denne måten ble analogt kalt "lepirudin" og "desirudin"). De opptil 15 cm store, olivengrønne annelidene bruker hirudin til å flyte blodet fra vertsdyrene sine. Spesielt innen medisinen på 19-tallet var bruken av igler for behandling av de mest forskjellige sykdommene utbredt; i dag står imidlertid iglen under naturvern i Europa og kan bare samles inn etter Washingtoner Artenschutzabkommen med spesiell tillatelse.
En fordel med hirudin fremfor hepariner, bortsett fra muligheten for anvendelse hos pasienter med HIT 2, er dens hurtige virkning og generelt god toleranse, slik at uønskede bivirkninger er svært sjeldne. Ulempen er imidlertid dårligere kontrollerbarhet: i motsetning til hepariner er det ingen motgift som muliggjør for tidlig avslutning av antikoagulasjon (heparineffekten kan nøytraliseres ved å injisere proteinet protamin, som er oppnådd fra laks).
