Pelizaeus-Merzbachers sykdom er en arvelig leukodystrofi med degenerasjon av nervesubstansen. Berørte individer lider av en mutasjonsrelatert myelinisasjonsforstyrrelse som primært resulterer i motoriske og intellektuelle underskudd. Terapi av sykdommen har vært begrenset til støttende målinger of fysioterapi og psykoterapi.
Hva er Pelizaeus-Merzbacher sykdom?
Leukodystrophies er genetiske metabolske sykdommer der det hvite stoffet i nervesystemet degenererer gradvis på grunn av mangelsymptomer. Myelin, som omgir nerver, er spesielt degradert. Myelin representerer en isolasjon i den menneskelige organismen. Som i en plastkabel, det bioelektriske handlingspotensial av nerveeksitasjon er beskyttet i myeliniserte nervekanaler mot tap av miljøet. Uten myelin er funksjonen til en nerve massivt svekket. Eksitasjonstap oppstår. Utførelse av eksitasjon hindres. Pasienter med leukodystrofi lider derfor av nevrologiske underskudd. Leukodystrofier er spesielt merkbare i området motorisk funksjon. Pelizaeus-Merzbacher sykdom er en leukodystrofi hvis første beskrivelse går tilbake til den tyske nevrologen FC Pelizaeus og psykiater L. Merzbacher. Sykdommen er preget av en lidelse i myelin skjede formasjon, som kan manifestere seg i en rekke forskjellige symptomer. Alle aldersgrupper kan bli berørt. Prevalensen er estimert til omtrent en til ni tilfeller per 1000,000 XNUMX mennesker. Ulike litteratur refererer også til leukodystrofi som cerebral sklerose, diffus familiær leukodystrofi eller Pelizaeus-Merzbacher cerebral sclerosis.
Årsaker
Som alle leukodystrofi er Pelizaeus-Merzbachers sykdom forårsaket av degenerasjon av det hvite stoffet i nerver. I tilfelle sykdommen tilsvarer denne degenerasjonen en genetisk bestemt lidelse i dannelsen av myelinskjeder. Myelindannelsesforstyrrelsen skyldes en multippel mutasjon, som nå er lokalisert til PLP1 gen. Dette gen koder for proteolipidprotein 1 og er lokalisert i genlokus Xq22 i X-kromosomet. Den typen mutasjon som oppstår i PLP gen kan variere fra sak til sak. For eksempel kan mutasjonene tilsvare slettinger. Imidlertid er duplikasjoner av genet også påvist hos pasienter med Pelizaeus-Merzbacher sykdom. På grunn av mutasjonene er det en mangelfull produksjon av proteolipid proteiner. Den mangelfulle proteiner i sin tur resulterer i defekt myelin, siden de spiller en viktig rolle i myelinsyntese. Dette resulterer i ikke-funksjonelle myelinhylster, som forårsaker tap av potensial i nerver. Sykdommen arves på en X-bundet recessiv måte. Av denne grunn lider vanligvis bare det mannlige kjønn av sykdommen. Kvinner er vanligvis stille bærere.
Symptomer, klager og tegn
Det ledende symptomet på Pelizaeus-Merzbacher sykdom er en forsinkelse i mental så vel som motorisk utvikling. I tillegg til ukontrollerbar rykninger av øynene i form av nystagmus, de ledende symptomene på sykdommen inkluderer spastisk og slapp lammelse av musklene, samt tap av tone med ataksisk ustabilitet i holdning og gangart. Innledende symptomer manifesterer seg vanligvis i barndommen eller barndom. Imidlertid kan manifestasjon i voksen alder også tenkes. I prinsippet er den medfødte formen vanligvis den mest alvorlige. Dyspné eller stridor forekommer ofte i tillegg til de ovennevnte symptomene. Spastisk tetraparese er ofte en del av det kliniske bildet. I den klassiske formen med manifestasjon i de første månedene av livet, nystagmus og muskelhypotoni blir gradvis til spastisitet. Foruten den klassiske og medfødte formen, er det en overgangsform med en grad av svekkelse mellom den klassiske og den medfødte varianten. I prinsippet kan det derfor tenkes forskjellige grader av alvorlighetsgrad. Symptomene kan være relativt vidstrakte, slik at det kliniske bildet av pasienter ofte skiller seg veldig ut.
Diagnose og sykdomsforløp
Første ledetråder til Pelizaeus-Merzbachers sykdom er gitt ved nevrologisk undersøkelse og historie. Fordi ingen biokjemiske markører er tilgjengelige for sykdommen, spiller bildebehandling den viktigste rollen i diagnostisk prosess. Magnetic resonance imaging av hjerne avslører forstyrrelser i myelinisering. Siden slike lidelser ikke er spesifikke for Pelizaeus-Merzbachers sykdom, må det foretas en differensiell diagnostisk differensiering fra andre demyeliniserende sykdommer. Magnetisk resonansspektroskopi kan være nyttig i denne prosessen. Den endelige bekreftelsen av den mistenkte diagnosen tar vanligvis form av molekylær genetisk analyse. En påvist mutasjon av PLP1-genet betraktes som diagnostisk. I prinsippet er prenatal diagnose mulig. Prognosen for pasienter avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og typen PLP-mutasjon. Mild kurs er like tenkelig som alvorlige former med et dødelig forløp i barndom.
Komplikasjoner
På grunn av Pelizaeus-Merzbachers sykdom lider berørte individer av en rekke forskjellige begrensninger og symptomer. I de fleste tilfeller kan bare noen få plager helbredes fullstendig, slik at den berørte personen er avhengig av hjelp fra andre i hans eller hennes liv. Først og fremst lider pasienter med denne sykdommen av betydelig forsinket utvikling. Motorens utvikling av pasienten er også betydelig begrenset i denne sykdommen, og det er også alvorlige mentale underskudd. På samme måte, i Pelizaeus-Merzbacher sykdom, lider pasienter av gangstabilitet og forskjellige lammelser og andre følsomhetsforstyrrelser. Noen ganger, tegn på spastisitet bli tydelig. I mange tilfeller kan mobbing eller erting forekomme, spesielt hos barn, slik at pasienter også lider av psykologiske plager og depresjon som et resultat av Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Det er ingen årsaksbehandling for Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Spesielt for foreldrene og for de pårørende representerer sykdommen en sterk psykologisk belastning. Videre kan noen klager begrenses ved hjelp av terapier. Imidlertid er det ingen fullstendig kur for denne sykdommen. Muligens reduseres også forventet levealder for pasienten i prosessen.
Når skal man gå til legen?
Siden Pelizaeus-Merzbacher sykdom fører til alvorlige forsinkelser i barneutvikling, denne sykdommen må alltid undersøkes og behandles av lege. Dette er den eneste måten å forhindre ytterligere komplikasjoner. Jo tidligere behandling av Pelizaeus-Merzbacher-sykdommen startes, desto større er sjansene for fullstendig utvinning. En lege bør konsulteres hvis barnet lider av lammelse eller ustø gang. Lammelsene kan påvirke forskjellige deler av kroppen. På samme måte kan barnets motoriske eller mentale utvikling være betydelig begrenset og forsinket. Hvis foreldrene merker disse forsinkelsene, må du øyeblikkelig oppsøke lege. Noen barn stiller også ut spastisitet på grunn av Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Vanligvis diagnostiseres Pelizaeus-Merzbachers sykdom av en barnelege eller av en allmennlege. Imidlertid foregår videre behandling hos forskjellige spesialister og avhenger av den eksakte manifestasjonen av symptomene. Ofte krever Pelizaeus-Merzbacher sykdom også psykologisk behandling, der både foreldrene og barna kan delta. Forventet levealder for den berørte personen reduseres vanligvis ikke negativt av Pelizaeus-Merzbachers sykdom.
Behandling og terapi
Pelizaeus-Merzbachers sykdom har sin årsak i genene. Av denne grunn ingen årsakssammenheng terapi eksisterer for pasienter med sykdommen til dags dato. Årsaksterapier kan på det meste åpnes med gen terapi. Genterapitilnærminger er for tiden et fokus for medisinsk forskning. Imidlertid har tilnærmingene ennå ikke nådd den kliniske fasen. Derfor behandles pasienter med Pelizaeus-Merzbachers sykdom rent symptomatisk og støttende på det nåværende tidspunkt. De individuelle behandlingstrinnene avhenger av symptomene i hvert enkelt tilfelle. Fokus for terapi er på støttende målinger som er ment å forsinke sykdomsutviklingen og dermed forbedre livskvaliteten til de berørte. Disse målinger inkluderer, fremfor alt, arbeidsterapi og fysioterapi. Mental utvikling kan støttes ved hjelp av tidlig intervensjon. I tillegg får pårørende til de berørte følelsesmessig støtte. Ofte blir foreldre for eksempel assistert av en psykolog eller psykoterapeut. Kontakter er opprettet med European Association against Leukodystrophies. Spesielle konsultasjonstimer tilbys også av forskjellige universitetssykehus.
Utsikter og prognose
Pelizaeus-Merzbachers sykdom har kromosomal opprinnelse. Det forekommer i tre forskjellige former. Disse bestemmes av alderen på begynnelsen og uttrykket av sykdommen eller dens alvorlighetsgrad. Disse parametrene påvirker da også prognosen. Denne svært sjeldne sykdommen rammer hovedsakelig mannlige pasienter. I den medfødte varianten av sykdommen observeres de mest alvorlige symptomene. Hvis Pelizaeus-Merzbachers sykdom først bryter ut etter fødselen, utvikler symptomene seg gradvis i varierende grad. Prognosen for overgangsformen er mellom mellom medfødt og klassisk Pelizaeus-Merzbacher sykdom. Imidlertid forekommer mildere forløp av Pelizaeus-Merzbachers sykdom. Avhengig av hvilken type som er tilstede, varierer prognosen for denne sykdommen. Uten tverrfaglig behandling av nevrologer, ortopeder, fysioterapeuter, gastroenterologer og lungeleger, kan pasienter ikke hjelpes tilstrekkelig. Det progressive løpet av sykdommen varierer avhengig av fenotypen. Forventet levealder er ikke nødvendigvis begrenset i nærvær av Pelizaeus-Merzbachers sykdom. I det minste på mildere kurs er det relativt normalt. Ofte er det en langsommere progresjon av sykdommen i ungdommen. Hvor høy livskvaliteten kan være, avhenger av det kliniske bildet. Prognosen for hardt rammede mennesker er annerledes. Disse dør vanligvis før de er tjue år. Inntil da kan de berørte bare gis lindring ved symptomatisk behandling.
Forebygging
Til dags dato kan Pelizaeus-Merzbacher sykdom bare forhindres av genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen. Avhengig av risikoen for å arve sykdommen, kan det tas en beslutning om ikke å få et eget barn. I tillegg, prenatal diagnostikk kan finne sted om nødvendig.
Følge opp
Berørte individer har vanligvis få tiltak og muligheter for etterbehandling ved Pelizaeus-Merzbachers sykdom. Ved denne sykdommen er først og fremst rask og spesielt tidlig påvisning av sykdommen veldig viktig for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller symptomer. De berørte bør konsultere lege ved de første tegn og symptomer på sykdommen for å forhindre ytterligere forverring av symptomene eller enda flere komplikasjoner. Som regel er de som er rammet av Pelizaeus-Merzbachers sykdom avhengige av tiltak av fysioterapi or fysioterapi, selv om selvhelbredelse ikke kan forekomme. Mange av øvelsene fra disse terapiene kan gjentas hjemme. Siden dette er en genetisk sykdom, bør de berørte gjennomgå genetisk testing og rådgivning hvis de ønsker å få barn for å forhindre at Pelizaeus-Merzbachers sykdom gjentas hos sine barn og etterkommere. Siden sykdommen kan også føre til depresjon og andre psykologiske forstyrrelser, hjelp og støtte fra egen familie og venner er ofte veldig viktig i denne prosessen. Pelizaeus-Merzbachers sykdom reduserer vanligvis ikke forventet levealder for den berørte personen.
Hva du kan gjøre selv
Fordi Pelizaeus-Merzbachers sykdom er genetisk, eksisterer det ingen selvhjelpstiltak for å bekjempe sykdommen kausalt. I de fleste tilfeller manifesterer sykdommen seg i barndom, så det er opp til foreldrene og familiene til pasientene å sette i gang passende tiltak i tide. Berørte foreldre bør først sørge for at barnet blir behandlet av en lege som har erfaring med denne relativt sjeldne lidelsen. Hvis familielegen ikke kan anbefale en ekspert, kan legeforeningen hjelpe. Mange universitetssykehus har spesielle konsultasjonstimer der pasienter og deres pårørende kan få omfattende informasjon om sykdommen og forløpet. For små foreldre er det viktig å ta tak i hva som er i vente for dem og deres sykt barn på et tidlig stadium. For velinformerte foreldre er det lettere å finne et sted i barneomsorgen i god tid, og senere en skole som vil garantere barnet deres den beste utdannelsen innen hans eller hennes midler. I tillegg er omsorg og samvær med et funksjonshemmet barn også en stor utfordring for familiemedlemmer. De berørte bør derfor ikke være redd for å søke hjelp til seg selv. Ofte hjelper utvekslingen med andre berørte personer allerede. European Association Against Leukodystrophies er nyttig i å etablere kontakt.
