Produkter og tilbaketrekning fra markedet
Sibutramin ble godkjent i 1999 og var kommersielt tilgjengelig i mange land i 10 og 15 mg kapselform (Reductil, Abbott AG). 29. mars 2010 informerte Abbott AG i samråd med Swissmedic offentligheten om at markedsføringstillatelsen var suspendert. Siden da kan det hende at sibutramin ikke lenger blir foreskrevet eller gitt ut i mange land. Tidligere har andre appetittdempende midler med en fenyletylaminstruktur, som f.eks amfetamin, fenylpropanolamin og phentermine, er trukket ut av markedet på grunn av kardiovaskulær risiko. Den cannabinoide reseptorantagonisten rimonabant har vært utenfor markedet siden 2008. I EU, den 21. januar 2010, anbefalte CHMP fra Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) at markedsføringstillatelser for sibutramin ble trukket tilbake i hele Europa. Legemidlet skal ikke lenger forskrives og utleveres. CHMP baserte sin beslutning på resultatene av den store sikkerhetsstudien SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial) og konkluderte med at fordelene med behandlingen ikke oppveide kardiovaskulær risiko. Moderat vekttap ble samtidig funnet å øke risikoen for alvorlige ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt og hjerneslag. Dette var imidlertid også på bakgrunn av at stoffet ikke ble brukt i henhold til forholdsreglene i ekspertinformasjonen (!)
Struktur og egenskaper
Sibutramin (C17H26ClN, M.r = 279.8 g / mol) er et tertiært amin og er tilstede i medikamenter som sibutraminhydroklorid, som monohydrat og racemat. Den har en fenyletylaminstruktur som de eldre appetittundertrykkende stoffene, som ikke lenger er kommersielt tilgjengelige (se ovenfor). ADHD-medikamentet metylfenidat har også en strukturell likhet med sibutramin.
Effekter
Sibutramin (ATC A08AA10) er appetittundertrykkende og øker følelsen av fylde. Effektene skyldes hemming av nevrotransmittere på nytt noradrenalin og serotonin og, i mindre grad, dopamin (Figur 1). De medieres overveiende av de to aminmetabolittene som dannes via CYP3A4. Om økningen i termogenese er involvert i effekten er diskutert, men kontroversiell. Sibutramin tilhører selektivet serotonin og noradrenalin gruppe for gjenopptakshemmere (SSNRI) og ble opprinnelig utviklet som en antidepressant men har ikke blitt studert eller godkjent som sådan. SSNRI-ene venlafaksin og duloksetin markedsføres som antidepressiva og har også appetittundertrykkende effekter.
Indikasjoner
Kostholdsstøttende behandling av fedme hos pasienter BMI på minst 30 kg / m² (fedme) som har hatt en utilstrekkelig respons på passende vektreduserende tiltak alene.
Misbruk
Sibutramin er inkludert i doping liste som et stimulerende middel.
Dosering
Sibutramin tas om morgenen med eller uten mat og med tilstrekkelig væske. Med mindre et vekttap på minst 5% er oppnådd innen 3 måneder, bør behandlingen avbrytes.
Kontraindikasjoner og interaksjoner
Sibutramin er kontraindisert ved mange tilstander og sykdommer, for eksempel hos barn og ungdom <18, psykisk sykdomtidligere og eksisterende kardiovaskulær sykdom, alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon, hypertyreose, smal vinkel glaukom, graviditetog amming. Narkotika interaksjoner er mulig med mange aktive ingredienser. Se legemiddelinformasjonsbrosjyren for detaljer.
Skadevirkninger
Vanlig mulig skadevirkninger inkludere forstoppelse, nedsatt matlyst, tørr munn, søvnløshet, hodepine, takykardihjertebank, økning i blod trykk, arteriell hypertensjonvasodilatasjon, rødming, kvalmeøkt appetitt, økning i hemorroide symptomer, dyspepsi, døsighet, nervøsitet, parestesier, angst, døsighet, smak forstyrrelser, svette og hud utslett. Andre i henhold til profesjonell informasjon.
