Simvastatin er et klassisk statin og brukes som en kolesterol-lowering agent. Den ble godkjent i 1990 og brukes relativt ofte.
Hva er simvastatin?
Simvastatin, kjemisk (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroksy-6-oksooxan-2-yl] etyl} -3,7-dimetyl-1,2,3,7,8,8 , 1a-heksahydronaftalen-2,2-yl-XNUMX-dimetylbutanoat, er et medikament som primært brukes som et kolesterol-senkemiddel. Simvastatin er strukturelt avledet fra den naturlig forekommende monacolin K, også kjent som lovastatin. Simvastatin er delvis syntetisk produsert av lovastatin. I 1990 ble simvastatin godkjent i Tyskland. I 2003 utløp patentet - siden den gang har det vært mange generiske legemidler tilgjengelig på markedet i tillegg til det opprinnelige preparatet. Molekylformelen til simvastatin er C25H38O5. Det tilhører klassen av statiner og fungerer som en HMG-CoA-reduktasehemmer. Simvastatin er tilstede i fast tilstand. De jeksel masse er 418.57 gx mol ^ -1. De smeltepunkt av stoffet er 127 til 132 grader Celsius. Det dødelige dose 50 (LD50) av stoffet i rotte etter oral administrasjon er 4438 mg kg ^ -1.
Farmakologiske effekter på kropp og organer
Simvastatin, som en klassisk representant for statiner, har en senkende effekt på blod kolesterol nivåer og er derfor klassifisert som et kolesterolsenkende middel. Det gjør det ved å hemme HMG-CoA-reduktase. Dette enzymet er ansvarlig for syntesen av kolesterol i leveren. Enzymet er derfor av sentral betydning i kolesterolbiosyntese. Hvis aktiviteten til enzymet hemmes, synker kolesterolnivået fordi mindre nytt kolesterol kan syntetiseres. I tillegg fører det til økt LDL reseptorsyntese. Som et resultat, mer LDL kolesterol lagres i leveren. Denne lagringen fører igjen til mindre LDL kolesterol for å nå periferien - så blod kolesterolnivåer fortsette å falle. Simvastatin metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 3A4. Dermed skjer metabolisering i leveren. Av denne grunn, narkotika og matvarer som hemmer cytokrom 3A4 bør unngås når det er mulig, da dette reduserer nedbrytningen av simvastatin, noe som igjen øker risikoen for bivirkninger. Inhibering av cytokrom 3A4 er for eksempel forårsaket av klaritromycin, itrakonazol, ketokonazoleller grapefruktjuice.
Medisinsk bruk og bruk for behandling og forebygging.
Som nevnt ovenfor finner simvastatin medisinsk bruk som et kolesterolsenkende middel. Dermed er bruk av simvastatin primært indikert for forhøyet kolesterolnivåer. Videre brukes simvastatin ved akutt koronarsyndrom, ustabil anginaog hjerteinfarkt. Begrepet akutt koronarsyndrom betegner ikke en sykdom tydelig. Akutt koronarsyndrom skal forstås som en arbeidsdiagnose der flere hjerte- og karsykdommer, som ikke kan skilles med sikkerhet klinisk, grupperes sammen. Disse er nemlig ustabile angina pectoris, ikke-transmural infarkt uten ST-høyder, men med høyde på troponin T / 1, transmural infarkt med ST-høyder i det friske infarktstadiet og elevasjon av troponin T/ 1, og plutselig hjertedød. Angina pectris ("brystet tetthet ”) refererer til en hyppig, beslaglignende brystsmerter forårsaket av mangel på blod tilførsel (iskemi) til hjerte. I ustabil angina er symptomene ikke konstante, men endrer seg. Det er imidlertid ingen tegn til hjerte angrep (hjerteinfarkt). Første angina, angina som oppstår de første to ukene etter hjerteinfarkt, og angina som oppstår i hvile blir også referert til som ustabil. I hjerteinfarkt, hjerte muskelvev går fort på grunn av en lokal forstyrrelse av blodstrømmen. Årsaken til lokal sirkulasjonsforstyrrelse er en reduksjon i diameteren (lumen) til en gren av koronararterier (koronar fartøy).
Risiko og bivirkninger
Simvastatin kan også forårsake bivirkninger. De inkluderer uspesifikke hodepine, forhøyning av leveren enzymergastrointestinalt ubehag og giftige myopatier (muskelsykdommer uten nevronale årsaker), til og med rabdomyolyse, nedbrytning av muskler eller muskelfibre. Denne bivirkningen forekommer primært ved samtidig bruk administrasjon of gemfibrozilSimvastatin er kontraindisert ved kolestase (galle stasis), forhøyet lever enzymer, myopatier, under graviditet og amming, og i overfølsomhet overfor noen av ingrediensene. Som nevnt ovenfor, bør ikke simvastatin tas sammen med medisiner eller matvarer som hemmer cytokrom 3A4. I tillegg bør ikke simvastatin gis med fibrater (f.eks. gemfibrozil) på grunn av økt risiko for muskelskader. Kontraindisert er narkotika gemfibrozil, ciklosporin og danazol. For mer informasjon, kontakt behandlende lege.
