Suxamethonium eller succinylcholine er et depolariserende muskelavslappende middel relatert til acetylkolin. Den brukes i anestesi å indusere midlertidig avslapping av muskler. Ved å gjøre det virker det på Ach nikotinreseptoren (acetylkolin reseptor) av den muskulære endeplaten, der den fører til permanent depolarisering.
Hva er suxametonium?
Suxamethonium (kjemisk navn: 2,2 ′ - [(1,4-dioxobutane-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-trimethylethanaminium)) er en analog av curare, et kraftig nevrotoksin. Suxamethonium er et depolariserende muskelavslappende middel og fungerer som en agonist ved den muskulære nikotiniske Ach-reseptoren. I denne forbindelse er det det eneste depolariserende muskelavslappende middel som brukes i humanmedisin. acetylkolin er normalt en nevrotransmitter frigjort av nerveceller ved synapser til muskelceller for å indusere depolarisering og dermed bevegelse av muskelen. I prosessen brytes acetylkolin ned igjen like raskt som det binder seg til reseptorene. Succinylcholine har en lignende effekt som acetylcholin, men forskjellen er at den ikke brytes ned igjen og dermed forårsaker kontinuerlig depolarisering. Muskelen slapper av etter hvert, og det er derfor suxametonium ofte brukes i anestesi for å slappe av pasienter slik at de deretter kan ventileres, siden stoffet også påvirker luftveismuskulaturen. Suxamethonium er saltet av ravsyre (succinat), som forestres i begge ender med en kolinrest. Dette resulterer i to positive ladninger. Av denne grunn presenteres suxametonium med to negativt ladede klorid ioner for å oppnå en nøytral tilstand.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Acetylkolin fungerer som en neurogen transmitter for intercellulær kommunikasjon. Den er pakket i vesikler i motoriske nerveceller og frigjøres i synaptisk kløft som svar på et signal. Ved å gjøre det binder den seg til nikotinreseptorer i den muskulære endeplaten. Vellykket binding resulterer i åpningen av en kanal koblet til reseptoren som acetylkolin binder til. Denne kanalen tillater hovedsakelig positivt ladede ioner som natrium og kalium, men også negativt ladet klorid ioner å passere. Disse flyter langs en gradient, enten inn i eller ut av muskelcellen. Dette resulterer i den typiske ionestrømmen. Fordi gradienten for natrium ledende inn i cellen er den største, blir muskelcellen mer og mer positivt ladet, siden natrium er et positivt ladet ion. Cellen depolariseres, og skaper det som er kjent som et excitatorisk postsynaptisk potensial (forkortet EPSP). Når denne EPSP når et visst terskelpotensial, vil en handlingspotensial kan genereres. Dette handlingspotensial forplantes videre langs muskelen og fører til slutt til muskeltrakting via videre prosesser. For å avslutte depolarisering på den muskulære endeplaten, blir acetylkolin spaltet av acetylkolinesterase. Klyvingsproduktene blir absorbert i nervecelle. Suxamethonium har en lignende struktur som acetylkolin, dvs. den ovennevnte sekvensen til en muskelrykk er nøyaktig den samme. Den eneste forskjellen er at suxametonium ikke brytes ned av acetylkolinesterase. Som et resultat forblir det bundet til muskelreseptoren, og permanent depolarisering skjer. Normalt, etter en depolarisering, overføres reseptoren til en inaktiv tilstand som den gjenoppretter fra etter kort tid og er igjen klar for en annen depolarisering. Imidlertid, på grunn av den permanente depolarisasjonen, forblir reseptoren i inaktiv tilstand, og eksitasjonsblokk oppstår. En innledende muskelrykk følges av avslapping.
Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging.
Suxamethonium finner bruk som et depolariserende muskelavslappende middel primært i anestesi. Det brukes hovedsakelig når det er behov for kortvarige avslapping av muskler. Dette er fordi suxametonium har en kort virkningstid på bare 10 minutter, men handlingens begynnelse blir notert etter bare ett minutt. For lengre operasjoner er gjentatt bruk av suxametonium nødvendig. Den brukes til intubasjon under induksjon av anestesi fordi det gjør det lettere å sette røret i luftrøret. I tillegg brukes suxametonium for å slappe av ventilerte pasienter. Det brukes også i anestesi som det valgte medikamentet for induksjon av anestesi hos pasienter som ikke er fasten, som øker risikoen for oppkast og aspirasjon av gastrisk innhold. Dette blir referert til som hurtig sekvensinduksjon. En annen indikasjon er å redusere muskler sammentrekninger under anfall. Genetiske varianter av pseudokolinesterase utgjør et problem. Dette enzymet nedbryter suxametonium og løser dermed muskler avslapping. Én av 2500 pasienter har for lavt nivå av pseudokolinesterase på grunn av en genetisk defekt. Som et resultat tar det lenger tid å arbeide hos berørte individer, og de må ventileres i en tilsvarende lengre periode. Suxamethonium administreres som en injeksjonsoppløsning.
Risiko og bivirkninger
Noen pasienter er mindre i stand til å bryte ned suxametonium fordi de mangler enzymet pseudokolinesterase. Dette resulterer i livstruende muskelblokker i luftveiene. De korte muskler rykker ved begynnelsen av suxamethonium administrasjon kan føre til at flere muskelceller dør, avhengig av deres styrke. Kalium i cellene kan lekke ut, noe som fører til hjertearytmier samt andre kardiovaskulære problemer. Andre bivirkninger inkluderer en økning i intraokulært trykk, og det er derfor det ikke skal brukes i tilfeller av kjent glaukom. Noen pasienter klager over muskler smerte som varer i flere dager etter operasjonen, som ligner såre muskler. I disse sjeldne tilfellene, administrasjon av suxametonium fører til ondartet hypertermi. Det er preget av det faktum at en permanent kontraktur av muskelfibrene massivt øker kroppstemperaturen. Av denne grunn pasienter med muskelsykdommer (som f.eks muskeldystrofi) bør ikke behandles med suxametonium. Suxamethonium skal heller ikke brukes til pasienter som har ustabil cellemembran, for eksempel pga brannskader og skader. Langimmobiliserte pasienter bør også unngå stoffet fordi det øker følsomheten til Ach-reseptorer.
