Tetrahydrofolinsyre spiller en viktig rolle i overføringen av karbon som koenzym F i organismen. Den er syntetisert fra folsyre (vitamin B9). Mangel på THF utløser blant annet makrocytisk anemi, skjemaet utløst av vitamin B12 mangel blir kalt pernisiøs anemi.
Hva er tetrahydrofolinsyre?
Tetrahydrofolinsyre fungerer som en viktig karbon donor. Det overføres karbon-holdige grupper som metyl-, metylen-, formyl-, formino- eller metenylgruppene i mange biokjemiske prosesser. Tetrahydrofolsyre forekommer alltid bundet til polyglutaminsyre i metabolismen. Forbindelsen syntetiseres i organismen i to trinn fra folsyre. Ved hjelp av enzymet dihydrofolatreduktase dannes først dihydrofolsyre som reduseres til tetrahydrofolsyre med tilsetning av ytterligere hydrogen atomer. Startmaterialet folsyre Er også kjent som vitamin B9 eller vitamin B11. Folsyre består av paraaminobensoesyre, L-glutaminsyre og et pteridinderivat. Pteridin består av en dinukleær aromatisk heteroring. For å forberede THF, skjer hydrogeneringene på denne pteridinringen slik at den aromatiske karakteren til denne dinukleære ringen avskaffes. Tetrahydrofolsyre virker i cytosolen og mitokondrier. På grunn av sin tilknytning til polyglutaminsyre er det ikke lenger mulig for den å forlate cellen. Dermed kan THF utøve sin fulle effekt her.
Funksjon, effekt og oppgaver
Hovedfunksjonen til tetrahydrofolsyre er å overføre karbon. For dette formål kan forskjellige karbonholdige atomgrupper transporteres. Av stor betydning er overføring av metylgruppen til andre molekyler. Den metylerte formen av THF, N5-metyl-THF, fungerer som en metylgruppedonor. Ved hjelp av N5-metyl-THF og kobalamin (vitamin B12), homocystein er metylert til metionin, som også er tilgjengelig som en utgangsforbindelse for metylgruppeoverføringsmidlet S-adenosylmetionin (SAM). THF spiller også en viktig rolle i syntesen av nitrogen baser slik som tymin, adenin eller guanin. Tetrahydrofolinsyre har således indirekte stor innflytelse på nukleinsyresyntese. Videre har THF også stor betydning i homoacetatgjæring og maursyre avgiftning. Homoacetatgjæring representerer den anaerobe bakterieomdannelsen av sukker til eddiksyre. I tillegg støtter THF omdannelsen av glysin til serin. THF er alltid bundet til polyglutaminsyre som FH4-polyglutamat under katalysen av disse reaksjonene. Etter reaksjonene er FH4-polyglutamat tilstede uendret og kan brukes på nytt. THF er av så enorm betydning for uforstyrret forløp for mange biokjemiske prosesser at en mangel på dette koenzymet vil føre til alvorlig Helse problemer.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale nivåer
Tetrahydrofolsyre dannes i kroppen fra folsyre ved hjelp av dihydrofolatreduktase. I denne prosessen er folsyre (vitamin B9 eller vitamin B11) er hydrogenert med fire hydrogen atomer. Imidlertid syntetiseres ikke folsyre i kroppen. Den må alltid leveres med mat. En folsyre-mangel vil derfor også resultere i en THF-mangel. En daglig dose på 400 mikrogram folsyre anbefales. Hvis det daglige inntaket overstiger 1000 mikrogram, skilles overflødig folsyre ut igjen og har dermed ikke noe ekstra Helse effekt. Under denne mengden lagres den i kroppen i form av polyglutamat FH2 og FH4. På grunn av sin molekylære størrelse kan folsyre ikke forlate cellene i denne formen. Spesielt store mengder folsyre finnes i gjær, belgfrukter, frokostblandinger bakterier eller solsikkefrø. Kalv eller fjærfe leveren inneholder også større mengder folsyre. I kroppen absorberes folsyre gjennom tarmen slimhinne og tas opp av cellene ved hjelp av transport proteiner. Der lagres den umiddelbart etter hydrogenering i DHF og THF ved binding til polyglutamat. I nærvær av folsyreoverskudd er det en reduksjon i syntesen av folattransport proteinerslik at ytterligere opptak av folat i celler stoppes.
Sykdommer og lidelser
Når tetrahydrofolsyre er mangelfull, er hovedsymptomet hyperkrom makrocytisk anemi. Hyperkromisk makrocytisk anemi Er også kjent som pernisiøs anemi. Det må først skilles om det er en primær eller sekundær mangel på THF. I begge tilfeller oppstår anemi, men det er forskjellige årsaker. Primær THF-mangel kan ikke vurderes atskilt fra folsyre-mangel. Hvis kroppen mottar eller absorberer for lite folsyre, oppstår også THF-mangel. Sekundær THF-mangel er forårsaket av en mangel på vitamin B12 (kobalaminer). Vitamin B12, som koenzym B12, er ansvarlig for metylering av homocystein til metionin. I denne prosessen fungerer N5-metyl-tetrahydrofolat (N5-metyl-THF) som en transmitter av metylgrupper. I fravær av vitamin B12 mislykkes imidlertid denne reaksjonen. N5-metyl-THF kan ikke lenger konvertere tilbake til THF, noe som resulterer i en sekundær THF-mangel. Blant annet spiller THF en viktig rolle i syntesen av nukleic baser adenin, guanin og tymin. I fravær av THF inhiberes disse reaksjonene. Videre syntesen av nukleinsyrer er også forstyrret. Siden et stort antall celledelinger finner sted under hematopoiesis, er det derfor også stor etterspørsel etter nukleinsyrer, anemi utvikler seg. De få blod celler er bokstavelig talt overfylte med hemoglobin, slik at erytrocytter er sterkt forstørret. Ved både sekundær og primær THF-mangel forsvinner symptomene på anemi etter ytterligere folsyreapplikasjon. Imidlertid ved sekundær THF-mangel, vitamin B12 mangel med nevrologiske symptomer vedvarer etter denne behandlingen. I tillegg til anemi, fører folsyre mangel også til en økning i homocystein nivåer i kroppen. Dette øker risikoen for aterosklerose. Hvis folsyre mangel er tilstede under graviditet, alvorlige nevralrørsdefekter som anencefali eller spina bifida kan utvikle seg hos det nyfødte.
