Hvis legeyrket snakker om en urea syklusfeil, bruker den et inngrep som overveiende påvirker flere metabolske sykdommer, som på den ene siden har en genetisk opprinnelse og på den andre siden er ansvarlige for en forstyrret nitrogen utskillelse. Hvis den blir ubehandlet, urea syklusfeil fører til pasientens død. Liver transplantasjon representerer den eneste formen for terapi for å korrigere urea syklusfeil.
Hva er urea syklusfeil?
En urea-syklusfeil tjener vanligvis som en paraplybetegnelse for flere metabolske sykdommer, som alle er svekket nitrogen utskillelse. Et annet vanlig trekk sies å være genetisk opprinnelse; slike metabolske sykdommer kan derfor arves. Siden en urea-syklusdefekt fører til en patologisk økning i nervetoksinet ammoniakk, sykdommen - hvis den ikke behandles i tide - fører til hjerne skade og deretter til døden. Det skal bemerkes at det er seks forskjellige enzymdefekter. Symptomene kan variere, avhengig av alder og opprinnelig manifestasjon.
Årsaker
Urea-syklusdefekter arves på en autosomal recessiv måte. Det eneste unntaket er OTC-mangel; OTC-mangel arves utelukkende på en X-koblet recessiv måte. Noen ganger kan det også forekomme spontane mutasjoner. Dette betyr at ureasyklusdefekten ikke arves, men den genetiske defekten har oppstått spontant. Urea-syklusfeil er derfor medfødte metabolske forstyrrelser i leveren som er potensielt livstruende. I dette tilfellet er det ikke bare en økning i ammoniakk nivå, men også en forstyrret proteinfordeling. På grunn av en eksisterende mangel på visse enzymer, kan ikke kroppen senere konvertere ammoniakk, et giftig mellomprodukt, i urea. Dette fører uunngåelig til en økning i ammoniakknivået, med nevrotoksinet som blir avsatt i blod og annet vev. Det er en risiko for hjerne og nerveskader, og sykdommen kan noen ganger føre til pasientens død. Til dags dato er det kjent at seks enzymdefekter er ansvarlige for urea-syklusfeil:
- Karbamyl fosfat syntetase (CPS) -1-mangel.
- Ornitintranskarbamylase (OTC) mangel
- Argininosuccinatsyntetase (ASS) -mangel (citrullinemia type 1).
- Argininosuccinatlyase (ASL) -mangel (argininosuccinic syresykdom).
- Arginase-1-mangel (hyperargininemia).
- N-acetylglutamatsyntetase (NAGS) mangel.
Hvorfor slike mangler oppstår, er ennå ikke belyst.
Symptomer, klager og tegn
Symptomene varierer, avhengig av alder og opprinnelig manifestasjon. Derfor er de hovedsakelig basert på alderen til den berørte personen. I barndommen, oppkast, ekstremt overdreven luftveier, kramper, og også redusert væskeinntak er mulig. Noen ganger kan spedbarnet forfalle til en koma. I barndommen er anfall tilbakevendende; atferdsmessige forstyrrelser, vekstunderskudd og redusert mat samt væskeinntak kunne også observeres. Pasienten risikerer også å falle i en koma i barndommen. Følgende symptomer er hovedsakelig sett hos ungdom og voksne: Berørte individer er irritable, sløv, ofte forvirret, lider av tilbakevendende kvalme og oppkast, og føler meg sløv. I alvorlige former kan pasienter også falle i en koma. Avhengig av det kliniske bildet kan symptomene variere. På den ene siden kan de være spesielt intense, men på den andre siden kan de bare forekomme mildt.
Diagnose og forløp
Hvis det noen ganger eksisterer symptomer som antyder en urea-syklusfeil, utføres laboratorietester. I disse testene oppdager leger et for høyt nivå av ammoniakk i blod. Diagnosen kan for eksempel underbygges ved en genetisk test der identifikasjonen av mutasjonen kontrolleres. Alvorlige sykdomsprogresjoner skyldes hovedsakelig mangler i de tre første enzymer. I utgangspunktet er enzymmangel ansvarlig i ytterligere konsekvens, hvilket sykdomsforløp må man frykte. Høyere restaktiviteter forårsaker vanligvis kroniske forløp, selv om disse først kommer til syne etter nyfødtfasen. Hvis ureasyklusdefekten blir behandlet feil eller ikke i det hele tatt, hjerne og / eller nerveskader vil uunngåelig føre. Deretter fører en ubehandlet urea-syklusfeil til den berørte personens død. Det spiller ingen rolle hvilken enzymdefekt som er tilstede. Alle enzymdefekter, hvis de ikke blir behandlet, kan føre til døden.
Komplikasjoner
Uten behandling fører ureasyklusdefekt til pasientens død i de fleste tilfeller. Av denne grunn er akutt behandling av denne sykdommen nødvendig for pasienten. Dette vil også forhindre komplikasjoner og sekundær skade. Den berørte personen lider vanligvis av kvalme og oppkast på grunn av ureasyklusdefekten. I tillegg er det kramper assosiert med alvorlig smerte. Det gisper etter pusten, og det er ikke uvanlig at det oppstår et panikkanfall. På samme måte kan den berørte personen miste bevisstheten eller til og med falle i koma. Det er ikke uvanlig at de som rammes lider av atferdslidelser, noe som kan ha en negativ innvirkning på spesielt utviklingen av barn. Pasienter er vanligvis forvirrede og lett aggressive. Søvnforstyrrelser også føre til mild irritabilitet. Hvis mangelen ikke blir behandlet, blir pasientens forventede levealder i de fleste tilfeller sterkt redusert og til slutt inntreffer døden. Selve behandlingen fører ikke til ytterligere komplikasjoner. Imidlertid kan den berørte personen være avhengig av dialyse for en leveren transplantasjon. I de fleste tilfeller avhenger ytterligere symptomer av den underliggende sykdommen.
Når bør du oppsøke lege?
Fordi urea-syklusfeil kan i verste fall føre til døden, må den behandles av lege. Selvherding forekommer ikke med dette tilstand. Urea-syklusfeil kan forekomme selv hos barn eller spedbarn. Det fører til oppkast eller høy luftveisfrekvens. Hvis foreldrene oppdager disse symptomene, bør lege konsulteres. Klager og uregelmessigheter i vekst indikerer også sykdommen. Videre fører sykdommen til kramper eller problemer med å drikke. De som er rammet lider av atferdssykdommer og er ofte aggressive eller irritable. Forvirring indikerer også ofte ureasyklusdefekt. Alvorlighetsgraden av symptomene kan variere sterkt, så de trenger ikke alltid å være et symptom på feilen. Men siden sykdommen bare kan helbredes av transplantasjon i leveren, bør en undersøkelse alltid finne sted som en forholdsregel hvis nevnte symptomer er merkbare. Som regel kan ureasyklusfeilen diagnostiseres av en internist. Behandlingen skjer da ved hjelp av kirurgisk inngrep på et sykehus. Om det vil være en positiv sykdomsforløp kan generelt ikke forutsies.
Behandling og terapi
Flere behandlinger er tilgjengelige for behandlingsalternativer. I tilfelle en nyfødt manifestasjon av sykdom der det er fare for spedbarnets liv, initieres intensiv medisinsk behandling. Slike behandlinger, også kjent som akutte terapier, foregår primært i metabolske sentre. Målet med slike behandlinger er at giftige ammoniakknivåer senkes. Ammoniakknivået senkes for eksempel med dialyse, hvorved “blod vasking ”utføres bare når ammoniakk konsentrasjon overstiger 400 µmol / l. Spedbarn får ikke noen proteiner. Spedbarn blir ikke gitt proteiner; noen ganger blir medisiner gitt for å redusere ammoniakknivået i blodet. Noen ganger hepatocellulær terapi kan også lykkes. Slike behandlinger anbefales primært til spedbarn; selv om levertransplantasjon ville være mer effektiv, er prosedyren ekstremt stressende for den nyfødte, så mange leger avstår fra den. Risikoen for at barnet ikke overlever prosedyren er for høy i nesten alle tilfeller. I leverceller terapi, voksne hepatocytter oppnås fra donorleveren og deretter kryokonserveres - uten bakterie - i en suspensjon. På lang sikt velger leger diett- og medikamentell behandling. Det må tas i betraktning at behandlingen må gjennomføres hele livet. Den eneste virkelig kurative behandlingen, som noen ganger korrigerer ureasyklusdefekten, er levertransplantasjon. Bare når levertransplantasjon utføres kan ureasyklusfeilen korrigeres.
Prospekt og prognose
I mange tilfeller fører ikke diagnosen ureacyklusfeil til et normalt liv. Sykdommen setter begrensninger i hverdagen. Bare en langvarig behandling kan sikre størst mulig frihet fra symptomer. Berørte personer må regne med begrensninger i deres kosthold når den arvelige sykdommen oppstår. Blodvask og medisiner følger med livet. En kur er umulig. Hvis defekten ikke blir gjenkjent i tide, setter hjerneskade seg vanligvis inn. Til slutt fører ureasyklusdefekten til døden. Statistisk forekommer sykdommen oftere i visse livsfaser. Det er her den største risikoen råder; imidlertid, i forhold til alle personer i en aldersgruppe, representerer ureasyklusdefekten et marginalt fenomen. Gutter og jenter i spedbarn og barndom er spesielt berørt. Cirka 50 prosent av alle tilfeller kan tilskrives denne aldersgruppen, som tilsvarer bare 80 nyfødte per år i Tyskland. Kvinner blir også sporadisk syke under graviditet. I prinsippet har saker hos personer i full alder en marginal karakter. Den langsiktige behandlingen tar sikte på å holde ammoniakk og glutamin konsentrasjoner av blodet i det normale området. Dette oppnås ved å opprettholde et konstant lavprotein kosthold. Hvis denne prosedyren følges, er det mulig å leve et symptomfritt liv. Pasienter må demonstrere høy grad av disiplin for å oppnå dette.
Forebygging
Fordi urea-syklusdefekt er en genetisk lidelse hvis opprinnelse er ukjent og vanligvis er arvelig eller skyldes spontan mutasjon, kan den metabolske forstyrrelsen ikke forhindres.
Følge opp
Fordi selvhelbredelse ikke kan forekomme med en urea-syklusfeil og sykdommen er genetisk, er alternativene for etterbehandling av denne sykdommen sterkt begrenset i de fleste tilfeller. Den berørte personen er først og fremst avhengig av en rask diagnose med påfølgende behandling, slik at symptomene ikke forverres ytterligere. I verste fall kan dette føre til pasientens død hvis sykdommen forblir ubehandlet. Pasienter er ofte avhengige av målinger of dialyse. De trenger også omsorg og støtte fra sin egen familie og venner. Dette kan også lindre eller helt forhindre psykisk opprør eller depresjon. Når du tar medisiner, bør pasientene sørge for at de tar det regelmessig og også ta riktig dose for å lindre symptomene. En sunn livsstil med en balansert kosthold kan også ha en positiv effekt på sykdomsforløpet. Skulle den berørte personen ønske å få barn, genetisk rådgivning anbefales å forhindre gjentagelse av sykdommen hos barna. Muligens er forventet levealder for pasienten på grunn av sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
En urea-syklusfeil er en alvorlig sykdom som ofte går negativt. Det viktigste selvhjelpstiltaket er å informere den ansvarlige legen umiddelbart om uvanlige symptomer eller ta barnet til nærmeste sykehus. Hvis en metabolsk sykdom faktisk er tilstede, må behandlingen startes umiddelbart for å unngå følgeskader. De individuelle symptomene kan behandles med kjente midler og målinger. Kosthold målinger samt sengeleie og hvile er nyttig mot kvalme og oppkast. kramper kan lindres av sedasjon og bruk av medisinske preparater. Hvis barnet viser tegn på et panikkanfall eller til og med blir bevisstløs, må legen tilkalles. I tilfelle atferdsforstyrrelser, atferdsterapi er nyttig, der foreldrene også skal delta. Gjennom omfattende opplæring kan man reagere på irritabilitet, aggressivitet og andre synder på best mulig måte, noe som i det minste reduserer risikoen for utviklingsforstyrrelser. På lang sikt er terapeutisk rådgivning også nyttig. I mange tilfeller fører sykdommen til pasientens død - en omstendighet som representerer en enorm byrde for det berørte barnet, men også for de pårørende.
