Akutt myeloid leukemi: Medikamentell behandling

Terapeutiske mål

  • Ødeleggelse av flertallet av leukemiceller
  • Oppnåelse av remisjon (forsvinning av sykdomssymptomer; prosentandel av leukemi celler <5%, går tilbake til normal hematopoiesis), muligens også delvis remisjon eller full remisjon (i blod og beinmarg er ikke lenger detekterbare leukemi celler).

Anbefalinger for terapi

Hvis alvorlige komplikasjoner allerede er til stede ved diagnosen, er det viktig å starte behandlingen umiddelbart:

  • Polykjemoterapi, i noen få tilfeller supplert med strålebehandling (CNS radiatio) av hode [total behandlingsvarighet: opptil ca. 1.5 år]:
    • induksjon terapi, bestående av en foreløpig fase designet for å starte behandling (induksjonsfase I) (bare hos pasienter som på diagnosetidspunktet har en primær leukocytt (hvit blod celle) telle> 50. 000 per mikroliter blod eller hvis organer forstørres sterkt på grunn av angrep med leukemiceller); denne innledende fasen (behandling med to medikamenter) blir fulgt av den faktiske induksjonsbehandlingen (induksjonsfase II; behandlingsvarighet: 2 måneder, bestående av to terapiblokker inkludert innlagte restitusjonspauser på flere uker) denne fasen tjener til å oppnå en remisjon
    • Konsolidering eller intensiveringsterapi (tre behandlingsblokker, hver seks til åtte dager, ispedd behandlingspauser på omtrent tre til fire uker) for å ødelegge flere leukemiceller og opprettholde remisjon;
    • Vedlikehold eller kontinuerlig terapi (behandlingsvarighet: ca. 1 år) tjener til å forhindre tilbakefall (gjentakelse av sykdommen); utgjør en mild cellegift
    • CNS terapi (intratekal kjemoterapi), om nødvendig, også strålebehandling (radiatio) av hode: CNS radiatio (avhengig av alder 15-24 Gy / barn 15-18 Gy) hvis det er tegn på involvering av CNS (sentral nervesystemet).
  • Intensiteten og varigheten av terapi og prognosen avhenger av: AML-undertype, spredningsgrad av leukemi celler og respons på terapi.
  • Allogen stamcelletransplantasjon (fra HLA-matchet familie eller ikke-relatert giver) hos pasienter, hvis det er aktuelt.
      • Som får tilbakefall (gjentakelse av sykdommen).
      • Som post-remisjonsterapi hos pasienter med middels og ugunstig karyotype.
  • Se også under “Videre terapi”.

Aktive stoffer (hovedindikasjon)

Cytostatika

Følgende midler brukes i kjemoterapi for AML.

  • Induksjonsfase I (innledende fase): f.eks. 6-tioguanin (6-TG) og cytarabin (ARA-C).
  • Induksjonsfase II; cytosin arabinosid (også cytarabin; ARA-C), antracykliner som idarubicin (IDR) eller liposomal daunorubicin (L-DNR), og etoposid (VP-16) og mitoksantron.
  • Konsolidering og intensiveringsterapi: cytarabin (Ara-C; normal til høy dose), mitoksantron (MITOX), 2-klor-2-deoksyadenosin, etoposid (VP-16) og idarubicin (IDR)
  • CNS-terapi: cytarabin (ARA-C) alene eller en kombinasjon av cytarabin, prednison (PRED), og metotreksat (MTX) [trippelterapi].
  • Ingen doseringsinformasjon er gitt her fordi endringer i de respektive regimene er vanlige med kjemoterapi.

Eldre pasienter som ikke tåler intensiv cellegift, får DNA-metyltransferasehemmere desitabin og azacitidin i stedet. Enzymet SAMHD1 konverterer den aktiverte formen av desitabin tilbake til sin inaktive foreldreform. Å bestemme mengden SAMHD1 i AML-celler kan forutsi hvor følsomme de er for desitabin. Merk: Azacitidin påvirkes ikke av SAMHD1. Svekkede eldre pasienter får også hjelp av følgende kombinasjonsbehandling: decitabin og vitamin A medikament tretinoin. Ytterligere merknader

  • Nye terapeutiske regimer inkluderer.
  • Foreløpig undersøker en internasjonal studie (multisenter fase III-studie) akutt promyelocytisk leukemi (APL) (sjelden undertype AML) i hvilken grad arsen (arsen trioksid, ATO) i kombinasjon med en vitamin A derivat (all-trans-retinsyre, ATRA; dette fremmer differensiering av umodne tumorceller til modne blod celler) kan erstatte cellegift; en innledende studie var meget vellykket i denne forbindelse i promyelocytisk leukemi. Standarden for omsorg til dags dato er ARTA pluss cellegift.
  • Midostaurin i tillegg til standardbehandling har den mediane totale overlevelsen av AML-pasienter forlenget med en mutasjon av FLT3 gen fra 25.6 til 74.7 måneder.
  • Gilteritinib (selektiv FLT3-hemmer; dosering: 120 mg daglig): godkjent for monoterapi av tilbakefall eller ildfast akutt myeloide leukemi (AML) med FLT3-mutasjon; i en sammenligning av monoterapi mot forskjellige bergingskjemoterapier hos voksne pasienter ble total overlevelse forbedret med nesten en fjerdedel (median OS: 9.3 måneder versus 5.6 måneder). Ett års overlevelsesrate var 37.1 prosent mot 16.7 prosent, mer enn dobbelt så høy.
  • Venetoclax: oral BCL-2-hemmer for å gjenopprette naturlige apoptose (programmerte celledød) prosesser i endrede CLL-celler. Dette forhindres av overekspresjon av BCL-2.Venetoclax kombinert med azacitidin viste signifikant forbedret behandlingsrespons og total overlevelse: median forventet levealder 14.7 måneder kontra kontrollgruppe ved 9.7 måneder og hyppighet av behandlingsrespons fra 28 til 66 prosent.

Andre agenter

  • Androgenbehandling med lavdose anabole steroider norethandrolone (10 eller 20 mg / dag) som vedlikeholdsbehandling forlenger livet til sykdomsprogresjon og total overlevelse hos eldre pasienter med AML:
    • Med fullstendig remisjon etter fem år: Gruppen med androgenbehandling var fortsatt i live 31.2% (95% konfidensintervall: 22.8-40.0%); sammenligningsgruppe uten behandling bare 16.2
    • Hendelsesfri overlevelse etter fem år: Gruppe med androgenbehandling betydelig høyere (21.5% versus 12.9%).
    • Samlet overlevelse: signifikant forskjell mellom begge gruppene (26.3% mot 17.2%).