Bruton-Gitlin syndrom er en immunsvikt som fratar B-cellene immunsystem av evnen til å produsere og skille ut antistoffer og kan derfor klassifiseres som et antistoffmangelsyndrom. Sykdommen, som vanligvis er mild, arves på en X-bundet recessiv måte og er basert på en defekt i BTK gen. infusjoner med antistoffer eller stamcelletransplantasjoner vurderes for symptomatisk behandling.
Hva er Bruton-Gitlin syndrom?
B lymfocytter er immunologiske celler fra lymfocyttcellegruppen. De danner grunnlaget for det spesifikke humoristiske immunsystem hos mennesker og er i stand til å produsere antistoffer etter kontakt med en spesifikk antigen stimulans. Dermed oppfyller de viktige oppgaver i den adaptive immunresponsen, som de danner grunnlaget for. Bruton-Gitlin syndrom er en arvelig sykdom som fratar B-celler evnen til å produsere og skille ut antistoffer. Dermed er syndromet en form for immunsvikt og er assosiert med en medfødt lidelse i kroppen immunsystem. Uorden ble oppkalt etter de første beskriverne, Ogden Carr Bruton og David Gitlin. I forskjellige litteraturer, i stedet for Bruton-Gitlin syndrom, blir det også referert til som Brutons sykdom, Brutons syndrom, Brammon agammaglobulinemi eller medfødt hypogammaglobulinemi. Blant immunsvikt utgjør Brutons sykdom en ganske mild form assosiert med en relativt gunstig prognose. Fordi Bruton-Gitlin syndrom er assosiert med antistoffmangel, er det noen ganger inkludert blant antistoffmangel-syndromene.
Årsaker
Bruton-Gitlin syndrom har sin årsak i genene. Forstyrrelsen overføres på en X-koblet recessiv måte. På grunn av koblingen til det mannlige kromosomet, immunsvikt manifesterer seg først og fremst hos mannlige nyfødte. Kvinner, i motsetning til mannlige individer, har flere X kromosomer. Hvis en av deres X kromosomer er mangelfullt, kan det sunne kromosomet kompensere for det defekte kromosomet. Hos menn er kompensasjon av denne typen utenkelig fordi de bare har et enkelt X-kromosom tilgjengelig. Hvis dette kromosomet er defekt i form av syndromet, fører dette automatisk til sykdomsutbruddet. Kvinner kan derimot være stille bærere av Bruton-Gitlin syndrom uten å lide av symptomer. Når det gjelder Bruton-Gitlin syndrom, påvirker den immunologiske defekten tyrosinkinase, som spiller en avgjørende rolle i veksten av immunologiske B-celler. På grunn av sykdommen oppstår stagnasjon i modning av B-celler. Modningsstans av pre-B-celler resulterer i manglende evne til å produsere og utskille antistoffer på en fysiologisk planlagt måte. Den primære årsaken til den arvelige sykdommen er en reseptor kalt Bruton tyrosinkinase (BTK), som er kodet av BTK gen på X-kromosom.
Symptomer, klager og tegn
Bruton-Gitlin syndrom er en ganske mild form for immunsvikt. De første symptomene på syndromet manifesterer seg karakteristisk i andre til tredje måned av livet. På dette stadiet av livet erstattes antistoffene som overføres fra moren gradvis i et friskt spedbarns kropp med kroppens egne gammaglobuliner. I de fleste tilfeller er de tidlige symptomene på sykdommen tilbakevendende hud infeksjoner. Luftveier infeksjoner kan også være symptomatiske. Den økte følsomheten for berørte individer for infeksjoner manifesteres oftest i infeksjoner med bakterie slik som stafylokokker, Haemophilus influenzaeeller streptokokker. Forsvarsreaksjonen i kontakt med virus, protozoer, sopp og Mycobacterium tuberkulose kan opprettholdes i enkeltsaker. I utgangspunktet har pasienter med Bruton-Gitlin syndrom påviselig antistoffmangel i alle organer i kroppen så vel som i blod. I motsetning til menn viser kvinner med syndromet vanligvis ingen symptomer på sykdommen før slutten av livet.
Diagnose og forløp
I tilfeller av tilbakevendende infeksjoner, bestiller legen vanligvis en differensial blod telle. Dette blod telling kan lede diagnosen til Bruton-Gitlin syndrom. Elektroforetisk undersøkelse av gammaglobulinfraksjonen kan styrke den mistenkte diagnosen av syndromet. Molekylær genetisk diagnose som bekrefter genetisk skade på X-kromosomet regnes som diagnostisk. Sammenlignet med andre immunsvikt er prognosen for pasienter med Bruton-Gitlin syndrom gunstig. Syndromet er preget av mild progresjon og krever sjelden målinger slik som beinmarg transplantasjon.
Når skal du gå til legen?
Bruton-Gitlin syndrom må uansett behandles av lege. Det er vanligvis ingen selvhelbredelse i prosessen. Hvis diagnostisert tidlig, kan ytterligere komplikasjoner unngås. Legen bør konsulteres hvis barnet lider veldig ofte av infeksjoner eller betennelser. I dette tilfellet lider barna hovedsakelig av hud klager eller influensa. Symptomene kan være veldig forskjellige hos gutter og jenter. Selv i voksen alder kan symptomene på denne sykdommen oppstå. I dette tilfellet bør en lege også konsulteres hvis pasienten lider av et betydelig svekket immunforsvar og blir oftere syk av infeksjoner. Diagnose og behandling av denne sykdommen kan i de fleste tilfeller utføres av barnelege eller av en allmennlege. Som regel er de berørte imidlertid avhengig av livslang behandling. Imidlertid, ved hjelp av antistoffer og stamcelletransplantasjoner, kan symptomene på Bruton-Gitlin syndrom være relativt godt begrenset og lindret.
Komplikasjoner
Bruton-Gitlin syndrom kan resultere i en rekke komplikasjoner som avhenger sterkt av alvorlighetsgraden av syndromet. Imidlertid lider de fleste pasienter med immunsvikt og kan ikke produsere tilstrekkelige antistoffer. På grunn av mangel på antistoffer utvikler mange berørte personer infeksjoner og betennelser på hud. Det er også mer sannsynlig at pasienter har ufarlige infeksjoner og har nedsatt immunrespons. Bruton-Gitlin syndrom er mye mildere hos kvinner enn hos menn. Kvinner viser nesten ingen symptomer ved denne sykdommen. Bruton-Gitlin syndrom fører til begrensninger i pasientens liv fordi immunforsvaret er svekket. Sykdommen anses som uhelbredelig, og det er grunnen til at behandlingen bare kan begrense symptomene. Antistoffer administreres til pasienten i form av infusjoner. Den berørte personen er avhengig av disse infusjoner resten av livet. Forventet levealder reduseres ikke ved riktig behandling, og det er ingen ytterligere komplikasjoner. Hvis infusjonene ikke har noen virkning, a stamcelletransplantasjon er nødvendig. Mangler i immunforsvaret kan kompenseres. Komplikasjoner oppstår bare i form av infeksjoner og betennelser, som de berørte personene oftere er syke av.
Behandling og terapi
Bruton-Gitlin syndrom er ansett som en uhelbredelig sykdom til dags dato. Kausative terapier er ikke tilgjengelige for pasienter fordi årsakssammenheng genetiske defekter i X-kromosomet ikke kan revideres. Selv om sykdommen for tiden er uhelbredelig, er noen symptomatiske behandlingsmetoder tilgjengelige for pasienter. Pasienter kan få en løsning av de manglende antistoffene via en subkutan eller intravenøs infusjon. Antistoffinfusjoner av denne typen kan kompensere for kroppens mangel på produksjon av antistoff, i det minste delvis forbedre den humorale immunresponsen. I mer alvorlige tilfeller, stamcelletransplantasjon kan bli nødvendig. Dette innebærer overføring av stamceller fra en donororganisme til en mottakerorganisme. Allogen stamcelletransplantasjon refererer til hematopoietiske eller bloddannende stamceller. De første allogene stamcelletransplantasjonene ble utført i 1968 på flere pasienter med arvelige immunsvikt sykdommer. Siden da, stamcelletransplantasjon har vært et etablert alternativ for immunkompromitterte pasienter for å kompensere for mer alvorlige immunsvikt.
Prospekt og prognose
Fordi Bruton-Gitlin syndrom er en arvelig lidelse, kan den bare begrenses symptomatisk. Av denne grunn, genetisk rådgivning er alltid tilrådelig for foreldre hvis det er et ytterligere ønske om å få barn. Pasienter er avhengige av regelmessige infusjoner med antistoffer for å lindre symptomene på sykdommen. Som regel livslang terapi er nødvendig, siden det ikke er noen årsaksbehandling av syndromet. Stamcelle transplantasjon utføres bare i alvorlige tilfeller der infusjoner ikke lindrer symptomene. Selv dette kurerer imidlertid ikke Bruton-Gitlin syndrom helt, slik at pasientene fortsetter å være avhengige av infusjoner og regelmessige undersøkelser. Hvis Bruton-Gitlin syndrom forblir ubehandlet, reduseres pasientens forventede levealder vanligvis betydelig på grunn av det svekkede immunforsvaret. De berørte personene er således begrenset i hverdagen og må beskytte seg mot ulike sykdommer. Spesielt eldre mennesker kan bli hardt rammet av Bruton-Gitlin syndrom. Ofte fører syndromet også til psykologiske plager, så psykologisk behandling kan også være nødvendig.
Forebygging
Fordi Bruton-Gitlin syndrom er en genetisk lidelse, er forebyggingsmuligheter begrenset. Eksogene faktorer ser ikke ut til å være involvert i utviklingen av sykdommen. Og dermed, genetisk rådgivning i familieplanlegging regnes som det eneste lovende forebyggende tiltaket til dags dato. I sammenheng med sykdommen, genetisk rådgivning spiller også en rolle for kvinner som ikke viser noen symptomer. Som stille bærere av mangelen kan de være i stand til å overføre sykdommen til sine avkom. Hvorvidt avgjørelsen tas mot å få egne barn, er opp til hver enkelt.
Følge opp
Alternativene for oppfølging er relativt begrenset ved Bruton-Gitlin syndrom. Det er en medfødt lidelse som ikke kan behandles kausalt, men bare symptomatisk. En fullstendig kur kan derfor heller ikke oppnås, slik at den berørte personen er avhengig av livslang terapi og behandling for å lindre symptomene. Antistoffene administreres til den berørte personen ved infusjon i blodet. Infusjonene skal alltid utføres regelmessig for å unngå ytterligere komplikasjoner og ubehag. På samme måte bør den berørte personen ikke utsette seg for spesielle farer eller patogener for ikke å unødig belaste kroppens immunsystem. I alvorlige tilfeller, transplantasjon av stamceller er også nødvendig for å holde den berørte personen i live. I noen tilfeller kan pasientens forventede levealder også bli betydelig redusert av Bruton-Gitlin syndrom. Ikke sjelden fører sykdommen også til psykologiske plager eller depressive stemninger, som ikke bare kan forekomme hos pasienten, men også hos slektninger og venner og bekjente. På dette er et besøk hos en psykolog vanligvis nødvendig, selv om kontakt med andre som lider av Bruton-Gitlin syndrom også kan ha en positiv effekt på sykdomsforløpet.
Hva du kan gjøre selv
Siden Bruton-Gitlin syndrom er en arvelig genetisk defekt i X-kromosomet, er det ingen terapier som kan kurere denne sykdommen. En selvhelbredelse er derfor umulig. Symptomene som oppstår kan bare lindres. Tidlig diagnose av Bruton-Gitlin kan forhindre Helse komplikasjoner. Vanligvis vises de første symptomene hos to- til tre måneder gamle mannlige spedbarn. På dette tidspunktet overførte antistoffene fra moren under graviditet erstattes med babyens egne gammaglobuliner. De manglende antistoffene tilføres pasienten ved hjelp av infusjoner. Dette skaper en midlertidig forbedring av immunforsvaret. I spesielt alvorlige tilfeller av sykdommen utføres stamcelletransplantasjon. I dette tilfellet overføres hematopoietiske stamceller. Levealderen til pasienter er redusert på grunn av det svekkede immunforsvaret hvis Bruton-Gitlin syndrom ikke behandles. Forebyggende genetisk rådgivning hjelper familieplanlegging. Dette inkluderer både kvinner og menn. Selv om kvinner ofte ikke viser symptomer på Bruton-Gitlin, kan de overføre den genetiske defekten til sine egne barn. Rådgivningen her avklarer risikoen ved arv og hjelper dermed til å bestemme for eller imot å ha egne barn.
