Klofibrat er et derivat av klofibersyre og sammen med statiner og nikotinisk syrer, tilhører gruppen av aktive stoffer kjent som lipidsenkende midler. Klofibrat senker primært forhøyede plasmanivåer av triglyserider; de kolesterol-Lowering effekt er mindre uttalt.
Hva er clofibrate?
Clofibrate (kjemisk navn: etyl 2- (4-klorfenoksy) -2-metylpropanoat) tilhører gruppen av fibrater, en gruppe av narkotika brukes primært til narkotika terapi av forhøyet blod lipider. I motsetning til statiner, som brukes til å behandle forhøyede kolesterol nivåer, fibrater brukes også til å behandle forhøyede triglyserider. Dette er også hovedeffekten av fibrater. Dermed er det et viktig medikament for behandling av forstyrret blod lipider og for forebygging av hjerte- og karsykdommer. Clofibrate er et hvitt, krystallinsk, uoppløselig pulver som tas daglig i form av tabletter or kapsler. Klofibrat brytes ned ved først å bli omdannet til klofibrinsyre og deretter utskilles av nyrene, og det er derfor dose må justeres i tilfelle nyre skader. På grunn av økte bivirkninger brukes klofibrat nå sjelden og er ikke lenger kommersielt tilgjengelig i Tyskland.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Clofibrate reduserer plasmanivået på triglyserider. Nøyaktig Virkningsmekanismen her er ennå ikke fullstendig forklart. Det anses som sannsynlig at klofibrat aktiverer den såkalte PPARα (peroksisomproliferatoraktivert reseptor). Dette er et protein som, når det aktiveres, binder seg til DNA og dermed fører til økt nedbrytning av LDL kolesterol (10 - 25%) og en økning i HDL kolesterol (ca. 10%). LDL er det kjent "dårlige" kolesterolet, som gjerne blir avsatt på veggene til blod fartøy, som fører til aterosklerose. I mellomtiden, HDL er det såkalte "gode" kolesterolet, som transporteres til leveren og brutt ned der. En annen effekt av klofibrat er nedsatt dannelse av kolesterol i leveren, samt redusert frigjøring av VLDL fra leveren. VLDL, ligner på LDL, transporterer kolesterol dannet i leveren fra leveren til andre organer. I motsetning til LDL består VLDL mer av triglyserider og er dermed involvert i aterosklerotiske prosesser. I tillegg forbedrer klofibrat aktiviteten til enzymet lipoprotein lipase, som er viktig for nedbrytningen av triglyserider. Lik statiner, observeres også pleiotropiske effekter under klofibrat, noe som betyr at forskjellige effekter induseres på forskjellige målstrukturer. Disse inkluderer redusert dannelse av inflammatorisk proteiner samt forbedret karveggfunksjon og inflammatoriske endringer i disse på grunn av aterosklerotiske prosesser. En negativ effekt av klofibrat er økt utskillelse av kolesterol i galle, noe som resulterer i økt risiko for kolesterol gallestein.
Medisinsk bruk og bruk for behandling og forebygging.
Klofibrat, så vel som andre fibrater, brukes primært i primær familiær hypertriglyseridemi. Dette er en metabolsk lidelse der det er fysiologisk høye nivåer av triglyserider i blodet. Det kalles 'primær familiær' fordi det er et medfødt overskudd av triglyserider. I de fleste tilfeller er årsaken en defekt i et enzym som er viktig for å bryte ned triglyserider. Imidlertid, i tillegg til den familiære formen av hypertriglyseridemi, brukes klofibrat også i sekundærform, dvs. i ervervet form. Dette kan ha forskjellige årsaker, for eksempel dårlig ernæring (fedme, anoreksi), metabolske forstyrrelser (for eksempel diabetes mellitus), og nyre sykdommer som nefrotisk syndrom or nyre feil. Misbruk av medisiner kan også være årsaken til sekundær hypertriglyseridemi og representerer dermed en indikasjon for lipidsenkende narkotika. Slik narkotika som forårsaker forhøyede plasmanivåer i blodet lipider inkluderer betablokkere, kortison, Eller noen hormoner. Clofibrate kan også brukes i den såkalte metabolsk syndrom, som også kalles “syndrom X” eller “dødelig kvartett”. Dette er en farlig kombinasjon av forstyrret sukker metabolisme, forhøyet blodtrykk, forhøyede triglyserider kombinert med lave HDL kolesterol og alvorlig fedme.Klofibrat er en hvitaktig, krystallinsk pulver at pasienten må ta flere ganger om dagen i form av tabletter og kapsler. Siden det imidlertid er tatt av markedet i Tyskland på grunn av økte bivirkninger, har andre fibrater som f.eks bezafibrate or fenofibrate, som også er (som klofibrat) derivater av klofibrinsyre, blir oftere foreskrevet.
Risiko og bivirkninger
Clofibrate har et bredt spekter av bivirkninger. Uspesifikke bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner på stoffet preget av hevelse, vanskeligheter puste, og elveblest. Andre bivirkninger inkluderer feber og lav kroppstemperatur, influensa-som følelse, hevelse i ben og ankler, og leddsmerter, impotens, hodepine, svimmelhet og svimmelhet og plutselig vektøkning. Mer spesifikke bivirkninger som er typiske for fibrat terapi inkluderer muskler kramper, muskel smerte, og muskelsvakhet på grunn av rabdomyolyse (muskelnedbrytning). Derfor kombinasjon terapi med statiner bør vurderes og kontrolleres godt, da de også forårsaker muskelnedbrytning. Videre klofibrerer årsaker gastrointestinale problemer slik som kvalme, oppkast og diaré. Clofibrate øker også risikoen for gallestein. Under ingen omstendigheter bør det tas klofibrering hvis du har lever- eller galleblæresykdom, eller hvis du har nyresvikt, er gravid eller ammer.
