fluorokinoloner er en undergruppe av de såkalte kinolonene. De brukes i medisin som antibiotika. Samtidig tilhører de gyrasehemmere og skiller seg fra andre stoffer av denne typen på grunn av deres brede aktivitetsspekter. Moderne fluorokinoloner er effektive mot patogen enzymer, slik som topoisomerase IV, blant andre.
Hva er fluorokinoloner?
fluorokinoloner brukes spesielt til bakterielle infeksjoner. Fluorokinoloner brukes i human- og veterinærmedisin. Fra et kjemisk synspunkt har fluorokinoloner en fluorert ryggrad. I tillegg har de en såkalt piperazin-substituent. Opprinnelig ble fluorokinoloner referert til som gyrasehemmere. Imidlertid er dette begrepet nesten aldri brukt i dag. Klassifiseringen i forskjellige grupper ble gjort i 1998 og ble inspirert av anbefalinger fra PEG. Klassifiseringen og tildelingen til forskjellige grupper er basert på ulike kriterier. Disse inkluderer farmakokinetikk, det kliniske anvendelsesområdet og det antibakterielle spekteret. I mellomtiden er det mange narkotika er ikke lenger tilgjengelig på markedet. I stedet har nye aktive ingredienser blitt godkjent og visse indikasjoner utvidet. For øyeblikket er det bare narkotika enoksacin, Norfloxacin, ciprofloxacin, ofloksacin, Moxifloxacin og levofloxacin er tilgjengelige fra fluorokinolongruppen. Pipemidinsyre er en spesiell kinolon det er ikke fluorert. I moderne tid har imidlertid dette stoffet ikke lenger noen betydning, og det er derfor det ikke blir tatt hensyn til det. Som et resultat, ifølge klassifiseringen av PEG i de enkelte gruppene I, III og IV, gjenstår bare ett aktivt stoff. Av denne grunn tilrådes en indikasjonsrelatert gruppeoppgave fra et klinisk synspunkt. Det skal imidlertid bemerkes at de enkelte midler for forskjellige indikasjoner også er forskjellige med hensyn til dosering.
Farmakologisk effekt
Fluorokinoloner har en bakteriedrepende effekt, men dette er sterkt konsentrasjon-avhengig. Gjennom en interaksjon med en gyrase og topoisomerase spesialisert for DNA, hindres forskjellige prosesser i deling og reparasjon av DNA. Når det gjelder deres respektive virkningsspekter, skiller fluorokinoloner seg sterkt fra hverandre. Enzymet gyrase tilhører bakterie og fører til overcoiling av DNA, som også er kjent som supercoiling. Fluorokinolonene påvirker dette enzymet i sin virkning. Som et resultat ble den mekaniske energien lagret i kromosomer of bakterie er redusert. Samtidig er lengden på kromosomer øker. Resultatet er at DNA av bakterie kan ikke lenger replikeres uten feil. For det første hemmer dette veksten av bakteriene, som kalles den bakteriostatiske effekten. Deretter dør cellene til bakteriene, slik at den bakteriedrepende effekten kan utvikle seg. Nyere versjoner av fluorokinoloner virker også mot bakteriell topoisomerase enzymer. I prinsippet har fluorokinoloner et relativt bredt spekter av aktivitet mot mange gram-positive og gram-negative patogener. Bare visse anaerober og forskjellige streptokokker er motstandsdyktige. Fra et medisinsk synspunkt er nesten alle bakterieinfeksjoner indikasjoner på fluorokinoloner. Fokus er på infeksjoner i urinveiene og luftveier. De anbefales spesielt for urinveisinfeksjoner i områder der det er motstand mot visse andre antibiotika eksisterer.
Medisinsk anvendelse og bruk
Fluorokinoloner brukes til en rekke tilstander og spesielt for bakterielle infeksjoner. For å gi en bedre oversikt har fluorokinoloner blitt delt inn i to hovedindikasjonsområder, A og B. Disse er klassifisert i henhold til indikasjon og dosering av de respektive aktive ingrediensene. Inndelingen er laget som en supplere til gruppeklassifiseringen. Indikasjonsområde A inkluderer alle oralt tilgjengelige fluorokinoloner. Narkotika fra denne gruppen brukes hovedsakelig til behandling av milde urinveisinfeksjoner. Indikasjonsområde B omfatter de fluorokinoloner som i høyere doser også er egnet for behandling av systemiske og alvorlige infeksjoner. Fluorokinoloner er generelt klassifisert i grupper introdusert av Paul Ehrlich Society. Fluorokinolonene er delt inn i henhold til både deres effektivitet og mulige anvendelser av antibiotika. Gruppe I inkluderer orale fluorokinoloner, som brukes i sammenheng med urinveisinfeksjoner. De systemisk anvendelige fluorokinolonene fra gruppe II har et meget bredt spekter av aktivitet. Gruppe III inkluderer de fluorokinolonene som har bedre effekt mot atypiske og gram-positive bakterier. Gruppe IV inkluderer fluorokinoloner med høyere effekt mot atypiske og gram-positive bakterier og mot anaerober.
Risiko og bivirkninger
Terapi med fluorokinoloner kan føre til bivirkninger, som i gjennomsnitt forekommer hos omtrent fire til ti prosent av pasientene. De vanligste er for eksempel gastrointestinale plager diaré og kvalmeog sentralnervøse effekter. Sjeldnere er atferdsforstyrrelser med økt selvmord også mulig. Senebrekk og senebetennelse forekommer noen ganger. Hvis kortikoider tas samtidig, er sannsynligheten for senbrudd observert å øke. Av denne grunn pasienter med en historie med seneforstyrrelser bør avstå fra terapi med fluorokinoloner. I tillegg har fluorokinoloner et fototoksisk potensial, og derfor bør kontakt med sollys eller UV-lys generelt unngås. Fluorokinoloner fra gruppe III og IV forlenger noen ganger det såkalte QT-intervallet i EKG. Dette øker sannsynligheten for at ventrikulære arytmier oppstår. Liver toksiske effekter fra fluorokinoloner er også observert.
