Produkter
Fosfodiesterase-5-hemmere er kommersielt tilgjengelige i form av filmbelagt tabletter og smeltbare tabletter. Sildenafil (Viagra) var den første aktive ingrediensen fra denne gruppen som ble godkjent i USA, EU og mange land i 1998. Generiske er også tilgjengelige i dag. Sildenafil skulle opprinnelig utvikles av Pfizer for behandling av angina pectoris. I 1992 ble ereksjonsfremmende effekter oppdaget som en bivirkning i en klinisk studie. I 1993 ble de første forsøkene gjennomført for erektil dysfunksjon (ED). Denne artikkelen refererer til ED. Andre indikasjoner finnes (se nedenfor).
Struktur og egenskaper
PDE-5-hemmere har strukturelle likheter med det naturlige substratet cGMP (syklisk guanosinmonofosfat). Figuren viser bindingen av sildenafil til fosfodiesterase 5 (PDB 2H42):
Effekter
Fosfodiesterase 5-hemmere (ATC G04BE) har vasodilaterende og antihypertensive egenskaper. Under seksuell stimulering, nitrogenoksid (NO) frigjøres fra nerve- og endotelceller i corpus cavernosum, som aktiverer guanylatsyklase i glattmuskelcellen. Dette danner syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) fra guanosintrifosfat (GTP). cGMP fører til glatt muskulatur avslapping i corpus cavernosum, blod tilstrømning og ereksjon. cGMP nedbrytes av fosfodiesterase 5 (PDE 5) til guanosinmonofosfat (GMP). Fosfodiesterase 5-hemmere hemmer nedbrytningen av cGMP, og forbedrer effekten.
- GTP: guanosintrifosfat.
- CGMP: syklisk guanosinmonofosfat
- GMP: guanosinmonofosfat
Indikasjoner
For behandling av erektil dysfunksjon hos menn (erektil dysfunksjon). Andre indikasjoner:
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Funksjonelle symptomer på godartet prostatahyperplasi
Dosering
I følge faglig informasjon. De narkotika tas minst 30 minutter til 1 time før seksuell aktivitet, avhengig av den aktive ingrediensen. Tidligere administrasjon er noen ganger mulig. Tadalafil har en lang halveringstid på 17.5 timer og kan administreres opptil 36 før samleie. PDE-5-hemmere, i motsetning til alprostadil, fungerer bare når seksuell stimulering er til stede. Når den tas sammen med mat, handlingens begynnelse er forsinket. Maksimale daglige doser må overholdes.
Misbruk
PDE-5-hemmere tas også av menn uten erektil dysfunksjon, i strid med regulatoriske uttalelser. Potensialet skadevirkninger og utilstrekkelig oppmerksomhet mot forholdsregler er problematisk. I tillegg mange falske narkotika sirkulerer, hovedsakelig distribuert via Internett.
Aktive ingredienser
- Avanafil (Spedra)
- Sildenafil (Viagra, Revatio, generisk).
- Tadalafil (Cialis, Adcirca) - lang halveringstid.
- Vardenafil (Levitra, Vivanza)
Ikke i salg i mange land:
- Lodenafil (Helleva, Brasil).
- Mirodenafil (Mvix, Korea)
- Udenafil (Zydena, Korea)
- Zaprinast (forløper for sildenafil).
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer (utvalg):
- overfølsomhet
- Kombinasjon med nitrater og nitrogenoksid givere som molsidomin og amylnitritt.
- Kombinasjon med guanylatsyklase-stimulatorer som riociguat.
- Pasienter som frarådet seksuell aktivitet, for eksempel pasienter med alvorlig hjerte- og karsykdom eller alvorlig hjertesvikt
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Midlene forbedrer de antihypertensive egenskapene til nitrater og NO-givere, noe som kan resultere i et alvorlig og farlig innfall blod press. Kombinasjonen er derfor kontraindisert. Med andre antihypertensive narkotika, en økt nedgang i blod trykk er også mulig. PDE-5-hemmere metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4. Tilsvarende stoff interaksjoner med CYP-hemmere og CYP-induktorer er mulig.
Skadevirkninger
Den vanligste skadevirkninger inkludere hodepine, synsforstyrrelser (som tåkesyn, endringer i fargesyn), lavt blodtrykksvimmelhet, rødme, tett nese og fordøyelsesbesvær. PDE-5-hemmere kan sjelden forårsake alvorlige bivirkninger som hørselstap, hjerte angrep, hjerneslag, alvorlige synsforstyrrelser og smertefull permanent ereksjon (priapisme).
