Holt-Oram syndrom er et misdannelsessyndrom primært assosiert med hjerte defekter og abnormiteter i thumbs som skyldes en mutasjon. I de fleste tilfeller forekommer den årsaksmutasjonen sporadisk og tilsvarer dermed en ny mutasjon. Kirurgisk korreksjon av hjertefeilen er i fokus for terapi.
Holt-Oram syndrom?
Medfødte misdannelsessyndrom med overveiende involvering av ekstremiteter er en gruppe sykdommer som inkluderer ulike misdannelser i armer og ben. En av disse er Holt-Oram syndrom, også kjent som hjerte-håndsyndrom. Syndromet er assosiert med gruppen atriodigital dysplasi, som inkluderer medfødte lidelser med misdannelser i øvre ekstremiteter og hjerte. I tillegg til Holt-Orams syndrom er hjerte-hånd-syndrom type 2, hjerte-hånd-syndrom type 3 og hjerte-hånd-syndrom av slovensk type i denne gruppen sykdommer. Holt-Oram syndrom ble først beskrevet i 1960, og den britiske barnelege Holt og kardiologen Samuel Oram regnes som de første beskrivere av tilstand. Holt-Oram syndrom Das er en relativt sjelden lidelse og er assosiert med en gjennomsnittlig forekomst av en berørt person av hver 100,000 mennesker. I Holt-Oram syndrom er årsaken til misdannelser i hender og hjerte genetikk. Symptomene på syndromet er like varierte som de mistenkte årsakene. Misdannelsene er konsentrert i hjertet og tommelen i denne lidelsen.
Årsaker
Selv om Holt-Oram syndrom er en genetisk og medfødt lidelse, kan lite familiær hyppighet observeres i tilfellene som hittil er dokumentert. Selv om syndromet ser ut til å være arvet i en autosomal dominerende arv i enkeltsaker, antyder mye av saksdokumentasjonen sporadisk forekomst. Cirka 85 prosent av de dokumenterte tilfellene ser ut til å skyldes en ny mutasjon. Den primære årsaken til Holt-Orams syndrom er genetiske mutasjoner ved gen locus 12q23-24.1 På dette gen locus er det såkalte TBX5-genet, som ligger på kromosom 12 og koder for et protein som er involvert i utvikling av lemmer og hjerte. De eksakte funksjonene til proteinet er ennå ikke avklart. Det er heller ikke klart om eksterne faktorer som eksponering for giftstoffer eller mors underernæring under graviditet fremme mutasjon av TBX5 gen. Mutasjoner i genet kan påvises hos minst opptil 70 personer av 100 pasienter med Holt-Oram syndrom. Forskere mener imidlertid at abnormiteter i andre gener også kan forårsake symptomene på syndromet. For eksempel er misdannelsessyndrom assosiert med tre-lemmer tommelen polysyndactyly.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Holt-Osram syndrom lider av et kompleks på misdannelser som fortrinnsvis påvirker thumbs og hjerte. Selv om lokalisering av pasientens misdannelser er vanlig, er det forskjellige typer misdannelser i hjertet og thumbs kan være involvert. Det kliniske bildet er derfor ekstremt variert. For eksempel kan hjertefeilene manifestere seg som en ventrikulær septaldefekt, atriell septumfeil, arytmi eller ledningsforstyrrelse. Skjelettanomaliene kan tilsvare reduserte misdannelser i tommelen, men anomalier som ikke-sammenheng i radiusen forekommer også. Mange pasienter med syndromet lider også av radioulnar synostoser og anomalier i ribbe, skulderblad, eller kragebenet. I tillegg er Holt-Oram syndrom assosiert med pectus carinatum og skoliose. En stor andel av berørte individer lider også av fingrene eller falangene. I isolerte tilfeller er disse symptomene forbundet med hypertelorisme.
Diagnose og sykdomsforløp
Holt-Oram syndrom er ofte feildiagnostisert. Differensielt må legen skille symptomkomplekset fra Okihiro syndrom i henhold til genmutasjoner i SALL4-genet på kromosom 20, som er assosiert med samme misdannelser i armen og hjertefeil. Mest relevant for differensial diagnose er at pasienter med Okihiro-syndrom vanligvis har en Duane-anomali. De har strabismus, blir ofte påvirket av nyresvikt, og har hørselsforstyrrelser, fotanomalier eller misdannelser i øret. i tillegg trombocytopeni-fraværende radius syndrom må skille seg fra Holt-Oram syndrom, som hovedsakelig oppnås ved laboratoriediagnostikkAndre syndromer med et klinisk lignende bilde er Fanconi anemi og Pallister-Hall syndrom. Levealderen til pasienter med Holt-Oram syndrom er ikke under gjennomsnittet. Bare alvorlige tilfeller med en knapt behandlingsbar hjertefeil som gjør prognosen ugunstig.
Komplikasjoner
Holt-Oram syndrom får pasienten til å utvikle en rekke forskjellige misdannelser og misdannelser som kan komplisere livet og hverdagen. Spesielt hjertet påvirkes av misdannelsene, så pasienten lider av en hjertefeil. Dette fører også til en hjertearytmi, som i verste fall kan føre til at pasienten dør. Likeledes forekommer anomalier i tommelen, slik at visse bevegelser eller prosesser i hverdagen også blir vanskeligere. Det er ikke uvanlig at misdannelsene på kroppen gjør det føre til erting og mobbing av andre barn, noe som kan føre til psykologiske klager og depresjon hos mange pasienter. Det er ikke uvanlig for nyre forstyrrelser å forekomme, og i verste tilfeller kan nyresvikt oppstå. Videre lider de berørte også av nedsatt syn og hørsel. Forventet levealder forblir som regel uendret av Holt-Orams syndrom, så lenge det ikke er noe hjertefeil fører til døden. Årsaksbehandling av Holt-Oram syndrom er vanligvis ikke mulig, så bare symptomene kan behandles. I mange tilfeller er psykologisk behandling også nødvendig.
Når bør du oppsøke lege?
Holt-Oram syndrom diagnostiseres vanligvis kort tid etter fødselen. Avhengig av hvor uttalt misdannelsene er, krever det berørte barnet ytterligere medisinske undersøkelser. I prinsippet må hjertefeil behandles raskt for å redusere risikoen for alvorlige følgevirkninger. Hvis komplikasjoner som hjertearytmier eller tegn på atriell septumdefekt utvikler seg, kreves medisinsk råd. En lege må også konsulteres med skjelettavvik i tommelen. Foreldre til berørte barn bør rådføre seg nøye med den aktuelle legen og informere ham eller henne om uvanlige symptomer. Fordi Holt-Oram syndrom er en arvelig sykdom, er ingen årsaksbehandling tilgjengelig. Pasienter kan derfor måtte behandles resten av livet, avhengig av hvilke misdannelser som oppstår og pasientens konstitusjon. Siden dette ofte også forårsaker psykologiske klager, er medfølgende psykologisk behandling indikert. Barn som lider av mobbing eller erting, bør søke terapeutisk rådgivning sammen med foreldrene.
Behandling og terapi
Ingen årsaksbehandlinger er tilgjengelige for pasienter med Holt-Oram syndrom. Det er noe håp om årsaksbehandling i fremtiden, som gen terapi er for tiden gjenstand for medisinsk forskning. Imidlertid inntil denne typen terapi når den kliniske fasen, vil Holt-Orams syndrom forbli en uhelbredelig sykdom. Dermed er bare symptomatiske terapeutiske alternativer for tiden tilgjengelige for å behandle pasienter. Dermed avhenger behandlingen av symptomene i det enkelte tilfelle. Spesielt relevant er den tidlige korreksjonen av hjertefeil. Denne korreksjonen utføres kirurgisk. I tilfelle av en Vohof septaldefekt, har for eksempel kirurgisk inngrep til hensikt å lukke den aktuelle feilen. Det samme gjelder en ventrikulær septumdefekt. Rettelser av misdannelser i ekstremiteter er først sekundære. Etter vellykket korreksjon av hjertefeilen kan rekonstruktive kirurgiske prosedyrer gjenopprette manglende eiker og separate syndaktyler. Eksisterende skoliose adresseres vanligvis med fysioterapi. I spesielt alvorlige tilfeller kan det være nødvendig med kirurgisk inngrep for å implantere en protese av titanribbe. For pectus carinatum er kirurgi vanligvis ikke nødvendig. Av psykologiske årsaker kan imidlertid kirurgisk omforming av thorax utføres, etter for eksempel Nuss-prosedyren.
Utsikter og prognose
Prognosen for Holt-Oram syndrom er gunstig. Selv om en genetisk defekt er til stede, kan den behandles tilstrekkelig med gjeldende medisinske alternativer. I de fleste tilfeller er forventet levealder for en lidende med syndromet ikke under gjennomsnittet. Ved alvorlig misdannelse kan forventet levealder reduseres betraktelig. Prognosen er betydelig dårligere hos disse pasientene. Hjerteaktivitet er begrenset og kan føre til en for tidlig slutt på livet. Imidlertid kan flertallet av pasientene behandles godt og vellykket. Selv om ingen kur kan oppstå på grunn av den genetiske defekten, er det gode muligheter for ulike korrigerende alternativer. Hjerteaktiviteten er regulert og om mulig fullstendig korrigert i en kirurgisk prosedyre. Selv om det kan være en permanent nedsatt levemåte sammenlignet med friske mennesker, oppnås en god livskvalitet på grunn av behandlingen. Fysiske abnormiteter eller misdannelser endres i et ytterligere trinn. I de fleste tilfeller initieres en nødvendig eller ønsket korreksjon av eksisterende misdannelser etter at barnets vekstfase er fullført. Hvis forstyrrelsene føre til betydelige svekkelser i utviklingsprosessen, korrigerende målinger blir tatt inn barndom for å lindre symptomene. På grunn av de visuelle endringene kan pasienten oppleve psykologiske følgevirkninger. Dette forverrer den totale prognosen.
Forebygging
Til dags dato kan ikke Holt-Orams syndrom forhindres fordi de ytre påvirkningsfaktorene ikke er avklart.
Følge opp
Siden Holt-Oram syndrom er en medfødt sykdom, kan det ikke helbredes helt. derfor målinger eller alternativene for oppfølgingsbehandling er også svært begrensede, så den berørte personen er først og fremst avhengig av tidlig påvisning med påfølgende behandling. Hvis pasienten eller foreldrene ønsker å få barn, genetisk rådgivning bør gis for å forhindre at dette syndromet går igjen. Behandlingen av Holt-Oram syndrom er hovedsakelig fokusert på behandlingen av hjertefeilen. Hjertedefekten korrigeres ved kirurgi, og pasienten må komme seg og hvile etter inngrepet. Ved å gjøre dette må pasienten avstå fra anstrengelse eller fysiske aktiviteter. Det er ikke uvanlig at fysioterapeutisk behandling kreves, selv om mange av øvelsene også kan utføres hjemme hos pasienten. Lider er noen ganger avhengige av hjelp og støtte fra sin egen familie og venner. Dette kan også forhindre psykologiske forstyrrelser eller depresjon. Videre en sunn livsstil med en sunn kosthold har en veldig positiv effekt på løpet av Holt-Oram syndrom.
Hva du kan gjøre selv
Holt-Orams syndrom kan ikke forebygges og kan heller ikke behandles ved hjelp av selvhjelp. Lider av dette syndromet er alltid avhengig av kirurgisk inngrep for å behandle hjertefeilene for å forlenge pasientens forventede levealder. Jo tidligere syndromet oppdages, jo større er sjansene for et positivt sykdomsforløp. De andre misdannelsene på kroppen må også korrigeres kirurgisk. Siden mange av de berørte også lider av psykologiske plager eller underlegenhetskomplekser med dette syndromet, er de avhengige av psykologisk behandling. Imidlertid kan samtaler med andre pasienter, egne foreldre eller venner styrke pasientens selvtillit og dermed lindre de psykologiske klagene. Videre er noen pasienter avhengige av hjelp fra sine medmennesker i hverdagen, hvorved hjertesorg har en veldig positiv effekt på løpet av Holt-Oram syndrom. Siden sykdommen også kan påvirke Indre organer, er pasientene avhengige av regelmessige undersøkelser og kontroller hos forskjellige leger. Dette kan forhindre nyre problemer, for eksempel. Berørte barn bør utdannes om konsekvensene og komplikasjonene av sykdommen.
