Totalt 45 forskjellige lysosomale lagringssykdommer, som er en heterogen gruppe medfødte metabolske feil, er kjent. Mennesker som lider av noen av disse lidelsene har en genetisk defekt. Alle lagringssykdommer har en ting til felles: et spesifikt enzym er fraværende eller bare delvis funksjonelt.
Hva er en lysosomal lagringssykdom?
Disse medfødte lagringssykdommene forekommer sjelden, og rammer færre enn fem av 10,000 mennesker. Forløpet til de forskjellige sykdommene varierer mye, og symptomene kan variere sterkt. De mest kjente formene for lysosomal lagringssykdom er Fabry sykdom, Gauchers sykdom, Pompes sykdom og mukopolysakkaridose (MPS). De blir ofte referert til som "foreldreløse medisiner" fordi veien til en klar diagnose og hensiktsmessig terapi kan være veldig lang. Noen ganger kan det gå år før de berørte får vite hva som skjer med dem.
Årsaker
Lysosomale lagringssykdommer er preget av visse former for arvelige metabolske forstyrrelser. Pasienter mangler et viktig enzym som sikrer jevn metabolisme balansere. I mindre uttalt form er dette enzymet i det minste ikke tilstede i tilstrekkelige mengder. Enzymer har til oppgave å avhende skadelige stoffer og avfall som akkumuleres i den menneskelige organismen via lysosomene, eller å omarbeide dem på en slik måte at klager ikke oppstår. Hvis det er en enzymmangel, er ikke denne fungerende avhendingssyklusen lenger garantert. De skadelige stoffene legger seg i cellene og forstyrrer metabolsk syklus. I den innledende fasen har forstyrrelsene ennå ingen merkbar effekt; det er bare noen få begrensninger. Imidlertid, hvis denne metabolske forstyrrelsen som et resultat av enzymmangel forblir ubehandlet, multipliserer symptomene ettersom det er en alvorlig utvidelse av cellene.
Symptomer, klager og tegn
I verste fall omkommer disse. Konsekvensene er skade på bein, nervesystemet, milt, nyrer, muskler eller hjerte. Fabrys sykdom forårsaker fettavleiringer (globotriaosylceramides, Gb3) i celler på grunn av redusert eller fraværende enzymaktivitet. Disse uønskede innskuddene kan føre til alvorlig smerte i tærne eller fingrene, hjerne hjerneslagog nyre skader.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Dette tilstand påvirker flere systemer samtidig: blod fartøy, nyrer, hjerteog nervesystemet. Arvet på en autosomal recessiv måte, Gauchers sykdom forårsaker en mutasjon av enzymet "beta-glukocerebrosidase" og fører til en akkumulering av substrat i celler, spesielt i makrofager (fagocytter), som er en del av retikulo-endotel-systemet. De blod telle endringer, den leveren og milt er forstørret, og bein smerte. Sykdommen er progressiv og har vanligvis etnisk karakter, og forekommer i de fleste tilfeller hos mennesker av jødisk avstamning. Pompes sykdom er også kjent som "sur maltasemangel". Det kliniske bildet tilhører gruppen glykogeneser type II. Berørte individer mangler enzymet "alfa-1,4-glukosidase" (sur maltase), eller det er ikke tilstede i tilstrekkelige mengder. Pasienter lider av ødeleggelse av muskelceller i form av sukker lagring på grunn av nedsatt glykogennedbrytning i musklene. Mukopolysakkaridose type I (MPS), også kjent som Hunters sykdom, fører til ulike kliniske årsaker. Hurlers sykdom er den alvorligste formen for progresjon, og Scheides sykdom er på slutten av den kliniske patogenesen. Mellom disse to kursene er overganger av ulik alvorlighetsgrad. Det mest fremtredende trekket er nedsatt nedbrytning av karbohydrater, som akkumuleres i lysosomene i cellene. Hunters sykdom pasienter kan lide av kortvokst, forstørret milt og leveren, grove ansiktsegenskaper, tykkere hud, forstørret tunge, og luftveisproblemer. I tillegg endres skjelettet ofte i bekkenet, ryggraden, hånden beinog skull. Navle- og [[inguinal]] brokk er mulig.
Komplikasjoner
I de fleste tilfeller oppstår symptomer eller komplikasjoner ikke før sent i denne sykdommen. Av denne grunn diagnostiseres det sent, så tidlig behandling er ikke mulig i de fleste tilfeller. Uten behandling fører dette til forskjellige klager og skade på Indre organer når sykdommen utvikler seg. Nyrene, leveren og milt er spesielt påvirket. De hjerte kan også bli rammet av denne sykdommen, og i verste fall føre til hjertedød. Videre oppstår skade på nyrene, og de som er berørt, lider ikke sjelden av smerte i tærne eller fingrene. Lammelse kan også forekomme hvis hjerne har blitt skadet av denne sykdommen. Leveren og milten kan forstørres og forårsake alvorlig smerte også. Det er ikke uvanlig at beinene til den berørte personen også er sprø og smertefulle. Behandling av denne sykdommen viser seg å være vanskelig. I mange tilfeller er forventet levealder for den berørte personen betydelig redusert. Behandling med medisiner gjør vanligvis ikke føre til spesielle komplikasjoner. Imidlertid kan et positivt sykdomsforløp ikke garanteres i alle tilfeller.
Når skal man gå til legen?
Hårtapleddproblemer og organdysfunksjon er mulige tegn på lysosomal lagringssykdom. Det anbefales å besøke legen hvis symptomene dukker opp eller kommer plutselig uten grunn. Hvis symptomene oppstår i forbindelse med en allerede diagnostisert enzymdefekt eller en annen alvorlig sykdom, må den ansvarlige legen konsulteres. Ubehandlet lagringssykdom kan føre til demens, ufruktbarhet, nevropatier og andre komplikasjoner, hvorav noen kan være livstruende. Derfor bør alle tenkelige tegn på sykdommen undersøkes, selv om det ikke er noen spesifikk mistanke ennå. Symptomer på lysosomal lagringssykdom kan forekomme i faser eller utvikle seg snikende, men krever alltid utredning og behandling. Berørte individer anbefales best å snakke direkte med familielegen eller en internist. Den faktiske terapi foregår vanligvis i en spesialistklinikk for indre sykdommer, og avhengig av symptombildet, fysioterapi or psykoterapi kan legges ved. Terapeutisk målinger spesielt er indikert på grunn av det ofte negative forløpet av sykdommen.
Behandling og terapi
Avhengig av hvor tidlig en tilstrekkelig diagnose stilles, kan disse arvelige sykdommene behandles veldig godt med enzymerstatning terapi, slik at de berørte individene har mye mindre ubehag og dermed bedre livskvalitet. Denne erstatningsterapien brukes i henhold til det kliniske bildet. Mennesker som lider av Gauchers sykdom mangler "enzymet ß-glukocerebrosidase", som produseres bioteknologisk og administreres til pasientens organisme ved infusjon. Lysosomer virker effektivt og er i stand til å absorbere stoffer fra sitt nærmeste miljø. Av denne grunn kunstig brukt enzymer er modifisert på en slik måte at de kan tilføres lysosomene på en ideell måte. Makrofager (renseceller) bryter ned glukocerebrosidene som har samlet seg i cellene. Denne terapien kan sammenlignes med insulin terapi i diabetes mellitus, med den forskjellen at det ikke er et manglende hormon som tilføres, men et enzym som ikke er tilstede. Kroppen bryter regelmessig ned alle stoffer, inkludert det medfølgende kunstige enzymet. På grunn av denne vanlige stoffnedbrytningen, må pasientene gjennomgå dette infusjonsterapi regelmessig til slutten av livet. Enzymerstatningsterapi virker ikke symptomatisk, men bekjemper direkte årsaken til arvelig sykdom. Leger refererer til denne behandlingen som årsakssammenheng. Prinsippene for terapi gjelder for alle fire vanlige lagringssykdommer nevnt ovenfor. Pompe-pasienter blir også behandlet av infusjonsterapi. I denne sykdommen tilføres det ikke-eksisterende enzymet "acid alfa glucosidase" og hjelper til med å bryte ned glykogen som har samlet seg i lysosomene i musklene. Hos pasienter med sykdomstypen "mucopolysaccharidosis type I" er det lysosomale enzymet "alfa-iduronidase" ikke tilstede eller er tilstede i utilstrekkelige mengder. Det er en av de sjeldneste lagringssykdommene der sukker molekyler akkumuleres i organer og vev. I et normalt forløp nedbrytes enzymet mucopolysakkarider. De sukker molekyler er langkjedet og er involvert i dannelsen av støtte og bindevev, for eksempel bein, hudleddvæsker og brusk. Hvis den normale nedbrytingsprosessen forstyrres på grunn av mangel på enzymet, akkumuleres patologiske glykosaminoglykaner (GAG) i de enkelte cellene. tabletter.
Utsikter og prognose
Prognosen for lagringssykdom er ugunstig. En genetisk disposisjon er identifisert som årsaken til Helse uorden. Lovkrav forbyr leger og forskere å endre mennesker genetikk. Av denne grunn forblir sykdommen livslang og har ingen utsikter til utvinning. Behandlingslegen konsentrerer seg om behandlingen av symptomene som utvikler seg. Hvis de blir ubehandlet, øker forskjellige symptomer i løpet av en levetid. Bensystemet er skadet og problemer med organene oppstår. I verste fall fører det til funksjonsvansker Indre organer og til slutt til en svikt i organaktivitet. Dermed trues den berørte personen med for tidlig død. Utfordringen med sykdommen ligger i diagnosen. Hos et stort antall pasienter vises ikke bemerkelsesverdige og sterkt merkbare symptomer før senere i livet. Som et resultat forblir den genetiske lidelsen ubemerket i lang tid, og tidlig behandling av sykdommen er vanskelig. Jo senere en diagnose blir stilt, desto mindre gunstig er det videre sykdomsforløpet. I et avansert stadium av sykdommen, er Indre organer eller skjøter er allerede alvorlig skadet. Kirurgiske inngrep er påkrevd, og i tilfelle sykdomsforløp er det bare et donororgan som kan redde livet til den berørte personen. Derfor er tidlig behandling viktig for en forbedret prognose.
Forebygging
Fordi det er en medfødt genetisk defekt som forhindrer uttrykk av et enzym, kan denne sykdommen ikke behandles forebyggende. Imidlertid nylige prestasjoner i genteknologi kan gi en tilnærming på dette feltet.
Følge opp
I denne sykdommen lider berørte individer av en rekke forskjellige komplikasjoner og symptomer. Disse har vanligvis en veldig negativ innvirkning på livskvaliteten til den berørte personen, så det bør stilles en veldig tidlig diagnose. Jo tidligere en lege blir konsultert, desto bedre er sykdomsforløpet vanligvis. Manifestasjonen av denne sykdommen kan være veldig forskjellig, slik at en generell spådom ofte ikke er mulig. De berørte lider av alvorlig skade på indre organer. Dermed blir nyrene og hjertet primært påvirket, slik at barnet kan dø de første dagene hvis symptomene ikke blir korrigert i tide. Likeledes forekommer fettforekomster i forskjellige deler av kroppen. Fingre og tær er spesielt berørt, noe som kan føre til et betydelig redusert estetisk utseende hos den berørte personen. Som regel skade på nyrene og hjerne oppstår i det videre forløpet, slik at den berørte personen dør som følge av denne skaden. Foreldre og pårørende lider også ofte av depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser på grunn av sykdommen.
Dette er hva du kan gjøre selv
Lysosomale lagringsforstyrrelser krever ofte intensiv medisinsk behandling. Det er ofte ikke nok selvhjelp. Foreldre til berørte barn opplever ofte alvorlige stresset i hjemmemiljøet fordi barnet deres krever konstant omsorg og oppmerksomhet. De kliniske bildene av de enkelte lagringsforstyrrelsene varierer. Det er både milde og veldig alvorlige former. Et eksempel er Gauchers sykdom. Foreldrenes hjelp er ofte begrenset til å mate det sterkt funksjonshemmede barnet. I mildere tilfeller kan forventet levealder være nesten normal. Likevel konstant medisinsk overvåking er nødvendig for å avverge mulige komplikasjoner. Regelmessig fysisk trening er en av de medfølgende terapiene, som også kan utføres hjemme. Videre forsiktig kreft screening må ordnes. Dette krever at foreldre hele tiden besøker legen sammen med barnet sitt. Det samme gjelder andre lysosomale lagringssykdommer. I noen sykdommer, i tillegg til fysiske funksjonshemninger, kan det også være psykiske funksjonshemninger som fortsatt krever spesiell støtte. I mildere former for visse sykdommer, som for eksempel Hunters sykdom, vises bare skjelettendringer og ansikts dysmorfi først. Her er imidlertid den berørte pasienten ofte i stand til et uavhengig liv. Imidlertid er konstante medisinske undersøkelser også nødvendig her for å utelukke mulige komplikasjoner som f.eks hjertesvikt eller luftveissykdommer. Pasienten kan jobbe gjennom psykologisk stresset på grunn av de fysiske misdannelsene gjennom psykologisk rådgivning.