Medfødt myasthenisk syndrom er genetisk og tilhører gruppen myastheniske syndromer. Det er preget av en forstyrrelse i signaloverføring mellom nerve- og muskelceller. Symptomene på denne gruppen av lidelser varierer sterkt i alvorlighetsgrad. Hos noen pasienter observeres den spesielle fenotypen av myasthenia i lemmer.
Hva er medfødt myasthenisk syndrom?
Medfødt myasthenisk syndrom er en samlebetegnelse for forskjellige genetiske lidelser som manifesteres ved en forstyrrelse i overføring av signaler mellom nerve- og muskelceller. Det er en gruppe medfødte myasthenier (muskelsvakheter) som føre til økt utmattbarhet i skjelettmuskulaturen, hovedsakelig under fysisk stresset. Ordet "medfødt" betyr "medfødt" og indikerer allerede en genetisk årsak. Samlet sett er medfødt myasthenisk syndrom en av de myastheniske syndromene sammen med myasthenia gravis, nyfødt myasthenia og Lambert-Eaton-Rooke syndrom. Imidlertid, mens medfødt myasthenisk syndrom er genetisk, er alle andre myastheniske syndrom forårsaket av autoimmune prosesser. Forstyrrelsene i medfødt myasthenisk syndrom er inkonsekvente. Det eneste vanlige trekk er forstyrrelse av signaloverføring fra nervesystemet til skjelettmuskulaturen, noe som resulterer i muskelsvakhet. Omtrent 2000 til 3000 bekreftede tilfeller er kjent over hele verden. Imidlertid mistenkes det at dobbelt så mange mennesker lider av dette syndromet. Dermed sies det å være en utbredelse på to av en million.
Årsaker
Medfødt myasthenisk syndrom kan være forårsaket av forskjellige mutasjoner av gener involvert i prosessene for overføring av eksitasjon. Minst 14 gener er involvert. Dermed er både autosomal recessiv og autosomal dominerende arv blitt observert. Signaloverføring fra nerveceller til muskelceller skjer gjennom nevrotransmitter acetylkolin på motorens endeplate. Motorendeplaten representerer en kjemisk synaps mellom nerve- og muskelfibre. For å overføre eksitasjon, acetylkolin går først inn i denne synapsen og binder seg til acetylkolinreseptorer som ligger på overflaten av muskelceller. Denne bindingen fører til at ionekanalene til muskelfibrene åpnes, noe som resulterer i depolarisering av membranpotensialet på grunn av tilstrømningen av kalsium og natrium ioner inn i celleinteriøret. Endringen i potensial utløser en muskelsammentrekning. acetylkolin blir deretter hydrolysert fra synaptisk kløft til acetat og kolin ved hjelp av enzymet acetylkolinesterase. Når acetatet diffunderer ut av spalten, absorberes kolin av den presynaptiske cellen og brukes igjen til å danne acetylkolin. Signaltransduksjonsprosessen kan bli svekket av mangel på eller mangelfull dannelse av acetylkolinreseptorer, så vel som av problemer i transporten av acetylkolin. I dette tilfellet forekommer ikke overføringsoverføring eller forekommer utilstrekkelig. Acetylkolinreseptorene eller presynaptiske kalsium kanaler ødelegges av autoimmune prosesser i ervervede former for myasthenisk syndrom som myasthenia gravis eller Lambert-Eaton-Rooke syndrom. Imidlertid ved medfødt myasthenisk syndrom, genetiske defekter i dannelsen av acetylkolinreseptorer eller kolinacetyltransferase føre til signaltransduksjonsfeil.
Symptomer, klager og tegn
Mønsteret til symptomer ved medfødt myasthenisk syndrom varierer mye. Selv med en identisk gen mutasjon, kan det være betydelig variasjon i uttrykk for symptomer. Som regel begynner symptomene prenatalt eller i de første månedene av livet. I sjeldne tilfeller vises de imidlertid for første gang i ungdomsårene eller til og med i voksen alder. Spekteret av symptomer varierer fra nesten symptomfritt til utvikling av de mest alvorlige symptomene. Hovedsymptomet som er tilstede hos alle pasienter er rask utmattbarhet i skjelettmuskulaturen. Dette påvirker primært øyelokkene (ptose), øyemuskulaturen, etterligne muskler, svelget eller luftveiene. Ofte er det også lammelse av kofferten og ekstremiteter. I innstillingen av ptose, øyelokkene faller. Noen pasienter myse eller se dobbeltsyn. Ansiktet kan virke uttrykksløst. Andre symptomer inkluderer problemer med å svelge og svakhet ved å drikke. Noen pasienter har også en svak stemme. Noen ganger oppstår respiratorisk lammelse. Som regel er imidlertid ikke alle muskler påvirket av muskelsvakhet hos individuelle pasienter. Vanligvis oppstår symptomene hovedsakelig etter fysisk anstrengelse eller om kvelden. Hos noen pasienter kan infeksjoner eller til og med spenning føre til en plutselig forverring av symptomene. I noen tilfeller utvikler sykdommen seg kontinuerlig over måneder eller år. Selv om de fleste berørte individer kan gå, er det også pasienter som bare kan bevege seg i rullestol.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Medfødt myasthenisk syndrom diagnostiseres ved historie, serologisk testing, genetisk analyse og innsnevringsdiagnose ved administrasjon of kolinesterase hemmere. De administrasjon of kolinesterase hemmere kan utelukke visse gen mutasjoner. Differensiell ekskludering av autoimmune sykdommer er mulig med serologisk testing.
Komplikasjoner
I de fleste tilfeller vises symptomene på dette syndromet umiddelbart etter fødselen, slik at diagnose og behandling dermed kan igangsettes tidlig. De berørte lider av en sterkt redusert arbeidsevne under press og virker veldig slitne og trøtte. Som regel er det også lammelse av musklene, og den berørte personen kan ikke utføre bestemte aktiviteter eller idretter. Videre er det også klager på øynene, slik at det kan komme til synsproblemer, dobbeltbilder eller en såkalt slørvisjon. Det er ikke uvanlig at pasienter lider av dårlig drikking, noe som kan føre til dehydrering. På samme måte oppstår respiratorisk lammelse, noe som påvirker dagliglivet til den berørte personen negativt. Imidlertid fortsetter pasientens mentale og motoriske utvikling uten noen spesielle klager eller komplikasjoner. I de fleste tilfeller vises symptomene bare om kvelden eller etter anstrengende aktiviteter. En årsaksbehandling av dette syndromet er ikke mulig. Symptomene kan imidlertid begrenses ved hjelp av medisiner eller ulike behandlinger, slik at hverdagen blir lettere for pasienten. Forventet levealder reduseres vanligvis ikke i prosessen.
Når skal man gå til legen?
Foreldre som merker rask utmattbarhet, tegn på vedvarende tretthet, eller andre uvanlige symptomer hos barnet deres bør konsultere barnelege. Andre advarselsskilt som uansett krever evaluering inkluderer uvanlige øyebevegelser som skjelving eller dobbeltsyn eller et uttrykksløst ansikt. Svakhet ved drikking, forstyrrelser i luftveismuskulaturen og muskelsvakhet er også blant tegnene på medfødt myasthenisk syndrom. Hvis disse og andre symptomer oppstår og påvirker barnets velvære, må lege konsulteres. Ikke-spesifikke endringer i barnets atferd blir også best avklart umiddelbart. Foreldre til berørte barn må konsultere tett med legen under behandlingen og om nødvendig også konsultere en terapeut. Hvis den foreskrevne medisinen forårsaker bivirkninger eller interaksjoner, bør legen informeres. I tillegg til huslegen, en internist eller en spesialistklinikk for genetiske sykdommer kan konsulteres for medfødt myasteni. Individuelle symptomer må behandles av forskjellige spesialister (f.eks. Øyeleger og ortopeder).
Behandling og terapi
Behandlingen avhenger av hvilken spesifikk genetisk årsak som er tilstede. Imidlertid bare symptomatisk terapi er mulig på grunn av det genetiske tilstand. I noen tilfeller kan god suksess oppnås ved bruk av medisiner. Disse inkluderer kolinesterase hemmere (pyridostigmin), efedrin, kinidin or salbutamol. Dessverre forbedres symptomene i mange tilfeller bare delvis eller ikke i det hele tatt med medisinbehandling. Videre slik målinger as fysioterapi, ventilasjon, snakketerapi og levering av forskjellige hjelpemidler er ofte nødvendige. En prognose for sykdomsutviklingen kan aldri gis fordi kursene er individuelle.
Utsikter og prognose
Medfødt myasthenisk syndrom viser seg å være en mutasjon som kan resultere i forskjellige kliniske bilder. Leger omtaler det som en heterogen gruppe behandlingsforstyrrelser som kan arves enten på en autosomal recessiv eller autosomal dominant måte. De er preget av forstyrrelser i nevromuskulær overføring. Til dags dato er det kun kjent maksimalt 3,000 tilfeller av medfødt myasthenisk syndrom over hele verden. Dette gjør det til en av de sjeldne sykdommene som det kun er begrensede behandlingsalternativer for. En av årsakene til dette er at det er mer enn 20 forskjellige gener som kan muteres. Det er kjent så langt at de muterte genene er ansvarlige for den sykdomsfremkallende mangelen på acetylkolinreseptorer. Som et resultat overføres nevromuskulære signaler ikke tilstrekkelig til musklene og nerver. Fordi symptomene på genetisk muskel tretthet vises tidlig og fortsetter å forverres med alderen, må legemiddelbehandlingen begynne så tidlig som mulig. Prognosen er ikke ensartet ved medfødt myasthenisk syndrom. Effektene av narkotika administrert varierer. Årsaken kan være typen mutasjon. I tillegg til belastningsrelaterte muskelproblemer i ben og armer, kan den berørte personen bli plaget av puste problemer eller etterligne begrensninger. Han eller hun kan lide av svelging vanskeligheter og drikkesvikt, forsinket motorisk utvikling eller andre tilknyttede symptomer på medfødt myasthenisk syndrom.
Forebygging
Hvis det er en familiehistorie av medfødt myasthenisk syndrom, menneske genetisk rådgivning og testing bør utføres hvis barn er ønsket for å vurdere risikoen for avkom. Imidlertid kan en anbefaling for forebygging ikke gis.
Følge opp
Fordi dette syndromet er en genetisk sykdom, kan det vanligvis ikke behandles fullstendig. Derfor bør pasienten oppsøke lege ved de første tegn og symptomer på sykdommen for å forhindre ytterligere forverring av symptomene, da dette heller ikke kan resultere i selvhelbredelse. Hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning og testing kan være nyttig for å forhindre gjentagelse av sykdommen hos barna. Tidlig diagnose har som regel alltid en veldig positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Syndromet behandles ved å ta forskjellige medisiner. Det er alltid viktig å ta riktig dose og ta medisinen regelmessig for å begrense symptomene. Hvis det er usikkerhet eller bivirkninger, bør lege kontaktes først. Like måte, målinger av en fysioterapi kan ha en positiv effekt på sykdomsforløpet, hvorved mange av øvelsene fra en slik terapi kan utføres hjemme. Det videre forløpet av sykdommen er veldig avhengig av diagnosetidspunktet, slik at en generell spådom ikke kan gjøres i dette.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter med medfødt myasthenisk syndrom lider i varierende grad av deres relativt svake skjelettmuskulatur. Dette resulterer i typiske klager, hvorav noen kan lindres ved spesifikk selvhjelp målinger. Den svekkede øyemuskulaturen blir ofte ledsaget av forskjellige visuelle plager, som skal behandles av en øyelege og optiker. Pasienten følger legens instruksjoner, bruker foreskrevet visuelt hjelpemidler og utfører om nødvendig øvelser for å styrke øyemuskulaturen. Fysioterapi behandling av pasienten hjelper også for de klager som involverer svekkede muskler utenfor ansiktet. Den berørte personen lærer fysioterapi skreddersydd til hans eller hennes symptomer, hvorav noen også kan utføres hjemme. Dette gir pasienten betydelige muligheter for selvhjelp, ettersom han merkbart styrker muskulaturen sin gjennom målrettet trening. Generelt praktiserer pasienten bare de idrettene som er uttrykkelig tillatt av legen. Det samme gjelder intensiteten og omfanget av sportsaktiviteter. Hvis pasienten også lider av en svak stemme, kan logopedisk behandling vurderes. Suksessen avhenger også av samarbeid og personlig forpliktelse fra pasienten med medfødt myasthenisk syndrom.
