Effekter
P2Y12-antagonister er antiblodplater og forhindrer dannelsen av blod blodpropp. Effektene skyldes binding til adenosin difosfatreseptor P2Y12 på blodplater. Denne reseptoren spiller en sentral rolle i glykoprotein (GP) -IIb / IIa-aktivering og blodplateaggregering. Den kontinuerlige bindingen av adenosin difosfat (ADP) til P2Y12 er en viktig forutsetning for trombedannelse. Tienopyridinene klopidogrel og prasugrel binde irreversibelt til reseptoren via en disulfidbinding og utøve effektene gjennom blodplatelevetiden. De narkotika derfor handle i opptil 7-10 dager etter seponering, noe som er en ulempe hvis operasjon er nødvendig på grunn av risikoen for blødning. I motsetning, Ticagrelor, et nytt medikament godkjent i 2011, er en konkurransedyktig og dermed reversibel hemmer som kan avbrytes raskt.
Struktur og Metabolimus
Klopidogrel og prasugrel er tienopyridiner. Begge agenter er det prodrugs og må omdannes metabolsk til det aktive stoffet via ester hydrolyse og cytokromer P450. Klopidogrel er utsatt for narkotika interaksjoner og effekt kan være begrenset av genetiske forskjeller. Dette resulterer i at en relevant andel av pasientene reagerer utilstrekkelig på behandlingen. Clopidogrel biotransformeres til den aktive metabolitten av CYP2C19. Resultatene av forskjellige studier indikerer at samtidig administrasjon av de ofte foreskrevne protonpumpehemmere (særlig omeprazol) reduserer den farmakologiske effekten av klopidogrel. Omeprazol er en hemmer av CYP2C19 og reduserer biotransformasjon. Aktivering av prasugrel skjer ikke via CYP2C19 eller CYP2C9, noe som er en fordel mht interaksjoner og genetisk variabilitet. Metabolitten dannes raskere, den handlingens begynnelse er raskere, og prasugrel hemmer blodplateaggregasjon mer kraftig enn klopidogrel. Ticagrelor er en direkte antagonist med en rask handlingens begynnelse som ikke krever metabolsk aktivering. Det er en cyklopentyltriazolopyrimidin uten en tienopyridinstruktur. Ticagrelor metaboliseres primært av CYP3A4. Det er et underlag så vel som en mild hemmer av P-glykoprotein. Cangrelor er også en direkte antagonist, har en rask handlingens begynnelse, og er lett kontrollert på grunn av sin korte halveringstid. Det er ikke et prodrug og har ikke en tienopyridinstruktur.
Aktive Ingredienser
1. generasjon:
- tiklopidin (Ticlid, off-label).
2. generasjon:
3. generasjon:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indikasjoner
For forebygging av aterotrombotiske hendelser som hjerteinfarkt og hjerneslag hos pasienter med akutt koronarsyndrom og perkutan koronar intervensjon. P2Y12-antagonister administreres ofte i kombinasjon med acetylsalisylsyre (Aspirin kardio) på grunn av deres synergistiske effekter. Faste kombinasjoner er også kommersielt tilgjengelige for dette formålet (f.eks. DuoPlavin).
Dosering
I følge stoffetiketten. For klopidogrel og prasugrel er dosering en gang daglig tilstrekkelig for vedlikeholdsdosering. Ticagrelor må tas to ganger daglig, noe som kan utgjøre et problem for behandlingsoverholdelse. Cangrelor administreres som en infusjon.
Skadevirkninger
Det vanligste potensialet skadevirkninger inkluderer blødning i forskjellige organer.
