Produkter
VEGF-hemmere er kommersielt tilgjengelige som injiserbare stoffer fra forskjellige leverandører. Den første agenten i denne gruppen som ble godkjent var pegaptanib (Macugen) i 2004, som nå er utenfor markedet i mange land.
Struktur og egenskaper
De tilgjengelige VEGF-inhibitorene er terapeutiske proteiner (biologiske). De er antistoffer, antistoffragmenter og fusjon proteiner. De varierer i molekylær størrelse. Fv-fragmentet brolucizumab har den minste masse. ranibizumab er avledet fra det samme antistoffet som ble laget bevacizumab. Aflibercept er en falsk VEGF-reseptor ("lokkefugl") som fanger vekstfaktor (derav -cept-suffikset).
Effekter
VEGF-hemmere blokkerer vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF), som er ansvarlig for dannelse av nye kar i vått makuladegenerasjon. De forhindrer interaksjonen med reseptorene VEGFR-1 og VEGFR-2 på overflaten av endotelcellene. Dette reduserer proliferasjon av endotelceller, neovaskularisering (angiogenese, dannelse av nye kar) og vaskulær permeabilitet.
Indikasjoner
For behandling av vått (eksudativt) og aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). I tillegg finnes andre indikasjoner, for eksempel makulært ødem.
Dosering
Ifølge produktresuméet. De narkotika injiseres direkte i glasslegemet i øyet etterpå lokalbedøvelse. Dette er referert til som intravitreal applikasjon. Bare en liten volum kreves. Ved begynnelsen av behandlingen gis injeksjonen vanligvis månedlig; senere er doseringsintervallet lengre.
Aktive Ingredienser
Godkjente biologiske stoffer:
- Aflibercept (Eylea, 2011).
- Brolucizumab (Beovu, 2019)
- ranibizumab (Lucentis, 2006), relatert til bevacizumab.
Off-label bruk:
- Bevacizumab (Avastin, biosimilarer, 2004, off-label!).
Kinasehemmere:
- Noen muntlige kinasehemmere er også aktive som VEGF-hemmere. Disse er små molekyler (SMM) i stedet for biologiske. Til dags dato er de imidlertid ikke godkjent for denne indikasjonen. De kinasehemmere ikke samhandle med VEGF, men med reseptorene.
Utenfor handel:
- Oligonukleotidet pegaptanib (Macugen, 2004) markedsføres ikke lenger i mange land.
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer:
- overfølsomhet
- Infeksjoner i eller rundt øyet
- Betennelse i øyet (intraokulært)
- Graviditet, amming
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Det er ingen kjent interaksjoner med andre narkotika.
Skadevirkninger
De vanligste mulige bivirkningene inkluderer reaksjoner i øyet som:
- Konjunktiv blødning
- Øyesmerter, øyeirritasjon, fremmedlegemer.
- Katarakt (grå stær)
- Glassfrigjøring
- Flytere
- Økt intraokulært trykk