Crohns sykdom Årsaker og behandling

Symptomer

Crohns sykdom manifesterer seg som betennelse som hovedsakelig forekommer i den nedre delen av tynntarm og i kolon. Det typiske forløpet er kronisk tilbakevendende, noe som betyr at hvileperioder blir avbrutt av sykdomsepisoder. Vanlige symptomer inkluderer:

  • Magesmerter (mer sannsynlig på høyre side)
  • Kvalme, oppkast
  • Diaré, forstoppelse
  • Flatulens
  • Fever
  • Vekttap
  • malabsorpsjon
  • Fistler
  • Dels livstruende gastrointestinal blødning.

Hos barn dominerer systemiske og ekstraintestinale symptomer. Avføringskonsistens og frekvens gjenspeiler lokalisering og omfang av sykdom. Symptomer på Crohns sykdom kan vurderes kvantitativt ved bruk av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) for å bestemme sykdomsaktivitet. Crohns sykdom kan også klassifiseres i forskjellige alvorlighetsgrader og kategorier.

Årsaker

Selv om den faktiske årsaken fortsatt er uklar, antas sykdommen å være utløst av en rekke faktorer. Her er fokuset på et bredt utvalg av miljøfaktorer som mulige utløsere og en genetisk disposisjon.

Blant genetiske faktorer er komplekse multigene predisposisjoner bestående av polymorfier med enkelt nukleotid og genkopi blitt demonstrert. Normalt er disse genene viktige for medfødt immunitet og er ansvarlige for nedbrytningen av mobilstrukturer og bakterie. Mutasjoner forstyrrer funksjonen til sekresjonsproduserende celler og ødelegger dermed slimhinnebarrieren i tarmen. Dette gjør det lettere for patogene mikroorganismer å invadere og bosette seg i slim og slimhinne. Betennelse og synlig vevsskade oppstår. Det er økt risiko hvis pårørende allerede har Crohns sykdom. Risikoen øker også med antall enkeltnukleotidpolymorfier (SNP) i den intracellulære NOD2-reseptoren.

Komplikasjoner

Typiske komplikasjoner inkluderer dannelsen av et bredt utvalg av fistler, abscesser og tarmstrikturer. Ekstraintestinale manifestasjoner av sykdommen med karakteristisk øye-, kutan- og leddinvolvering blir også ofte observert. I tillegg er det ikke uvanlig å finne laboratorieavvik som f.eks jern mangel anemi or vitamin B12 mangel. Komplekse sykdomsforløp er også preget av manglende respons på narkotika og ved gjentatt behov for kirurgisk inngrep. Omfattende tarmreseksjoner kan føre til kort tarmsyndrom med underernæring. Dersom kolon påvirkes og det langsiktige løpet er preget av vedvarende betennelsesaktivitet, risikoen for å utvikle kolorektal kreft øker.

Diagnose

Diagnosen stilles ved medisinsk behandling og blir ofte etablert ved en kombinasjon av biokjemiske, endoskopiske, radiologiske og histologiske funn. koloskopi spiller en viktig rolle i denne prosessen. Avhengig av tarminnblanding, er differensial diagnose til andre sykdommer er bred og inkluderer akutte eller kroniske infeksjoner, iskemi og ondartede svulster. Hos barn kan Crohns sykdom forveksles med spiseforstyrrelser eller endokrine sykdommer på grunn av systemiske og ekstraintestinale symptomer.

Narkotikabehandling

Hovedmålet med terapi er å indusere og opprettholde en symptomfri tilstand, reversere ernæringsmangel og gjenopprette produksjonen av modne celler. Legemiddelbehandling er basert på immunsuppresjon og modulering ved å undertrykke granulocytt- og makrofagaktivitet, lymfocytisk toksisitet og dermed adaptivt immunforsvar. Det er to prinsipper for terapi: 1. Step-up terapi:

  • Lokalt fungerende eller systemisk glukokortikoider er agentene du velger. Selv om de ofte ikke induserer helbredelse av tarmen slimhinne, de er effektive for klinisk remisjon, men ikke vedlikehold av remisjon. Hvis denne behandlingen mislykkes eller avhengighet utvikler seg, immunsuppressive (Vanligvis azatioprin) brukes først. TNF-alfa-hemmere er reservert for alvorlige tilbakefall som terapi i tredje linje.

2. ovenfra og ned prinsipp:

  • Her brukes TNF-alfa-hemmere tidlig med ideen om at dette kan resultere i forbedret effekt, lavere doseringsfrekvens og lavere kumulativ dose av steroidterapi. Verdien av denne tilnærmingen er uklar i dag.

Ved legemiddelterapi av Crohns sykdom ble forskjellige legemiddelgrupper brukt: Aminosalicylater administreres oralt eller rektalt og er lokalt i tarmen antiinflammatoriske og antimikrobielle:

  • Mesalazin (f.eks. Asacol, Mezavant, Pentasa, Salofalk).
  • Olsalazin (Dipentum, ute av handel).
  • Sulfasalazin (salazopyrin)

Antibiotika administreres oralt og er antibakterielle og betennelsesdempende:

Immunsuppressiva brukes oralt eller parenteralt og undertrykker immunforsvaret:

  • Azatioprin (Imurek, generisk).
  • Merkaptopurin (Purinethol)
  • Metotreksat (forskjellige produsenter)

glukokortikoider immunsuppressiv og betennelsesdempende. De administreres oralt, lokalt eller parenteralt. De fungerer systemisk eller som klyster lokalt:

  • prednisolon (Spiricort, generiske legemidler).
  • Budesonid (Budenofalk, Entocort)

TNF-alfa-hemmere (monoklonale antistoffer) er godkjent som andre- eller tredjevalgsmiddel for behandling når konvensjonelle terapier ikke responderer. De må administreres parenteralt:

  • Infliximab (Remicade)
  • Adalimumab (Humira)
  • Certolizumab (Cimzia)

Integrin-antagonister:

En enteral kosthold kan endre inflammatorisk aktivitet i Crohns sykdom. Muligens, fiskeolje med omega-3 fettsyrer kan støtte medikamentell behandling hos voksne. Imidlertid mangler fortsatt overbevisende data om dette. Det elementære kosthold for terapi av et aktivt tilbakefall har i dag en klinisk verdi bare hos barn. Vitaminer og mineraler administreres for mangler.