Introduksjon
Brystkreft resistensprotein (BCRP eller ABCG2) er en utstrømningstransportør som tilhører ABC-superfamilien (ATP-bindende kassett). Det er kodet av genet først isolert fra brystkreft celler i 1998. BCRP består av 655 aminosyrer og har en molekylvekt på 72 kDa. BCRP formidler motstand mot strukturelt og farmakologisk mangfoldig cytostatika narkotika in kreft celler ved å "pumpe" dem ut av kreftcellene. Dette betyr at kreft narkotika kan ikke komme inn i cellene og utøve farmakologiske effekter.
Transportmekanisme
BCRP er en aktiv utstrømningstransportør som transporterer substratene fra cellemembran, der den er lokalisert, tilbake til det ytre rommet. Denne transporten er også mulig mot en konsentrasjon gradient på grunn av bruk av energi fra ATP.
underlag
BCRP har meget bred substratspesifisitet og kan derfor transportere mange forskjellige stoffer, inkludert mange farmasøytiske midler. Disse inkluderer for eksempel antiviralitetkinoloner, statiner, forskjellige cytostatika narkotikaog kinasehemmere.
Forekomst og funksjon
BCRP finnes ikke bare i kreft celler, men er en fysiologisk transportør som finnes i mange organer, inkludert tarmen, leveren, blod-hjerne barriere, placentaog nyre. Det antas å være en beskyttende mekanisme som beskytter kroppen og cellene mot skadelige stoffer ved å danne en barriere mot dem og fremme deres eliminering fra organismen. I tillegg eksisterer andre fysiologiske funksjoner.
Betydningen for medikamentell terapi
Fordi BCRP er en barriere mot farmasøytiske midler, kan BCRP-substrater nå deres virkningssted utilstrekkelig. Dette er tilfelle med såkalt multidrugmotstand (MDR), eller motstand mot kreft celler til kjemoterapeutiske midler (se ovenfor). BCRP-substrater er utsatt for legemiddel interaksjoner. Når de administreres sammen med en BCRP-hemmer som f.eks ketokonazol eller HIV-proteasehemmere, konsentrasjoner i kroppen øker. Dette øker risikoen for skadevirkninger.
