Bence-Jones proteinuria er tilstedeværelsen av lettkjedede nyretoksiske paraproteiner, Bence-Jones proteiner, i urinen. Disse funksjonsløse lette kjedene proteiner representerer fragmenter av antistoffer produsert av B lymfocytter. Deres økte forekomst indikerer ofte ondartet spredning av B lymfocytter.
Hva er Bence-Jones proteinuri?
I Bence-Jones proteinuria, såkalt Bence-Jones proteiner utskilles i urinen. Bence-Jones proteiner representerer lettkjede proteiner avledet fra antistoffer. De dannes spesielt i kreft i det hematopoietiske systemet. Deres tilstedeværelse i urin kan således indikere en ondartet spredning av lymfocytter. Økte Bence-Jones-proteiner kan imidlertid også dannes ved godartet spredning av lymfocytter under en infeksjon. Bence Jones-proteinene ble først beskrevet i 1848 av den engelske legen Henry Bence Jones. Han anerkjente også en sammenheng mellom forekomsten av disse proteinene og myelomatose. Dermed blir Bence Jones proteinuria til og med ansett for å være entydig karakteristisk for denne sykdommen. Bence-Jones proteinuri er ikke en sykdom i seg selv, men et symptom på lymfom, myelomatose, Waldenströms sykdom og forbigående økt lymfocyttproduksjon. Imidlertid er Bence-Jones-proteinene selv giftige for nyrene og kan føre til nyreinsuffisiens ved eksponering kronisk. Nyretoksisitet skyldes proteinets evne til å danne avleiringer i glomerulære kapillærer eller distale nyretubuli. Dette resulterer i langvarig nyreskade og nyresvikt.
Årsaker
Årsaker til Bence-Jones proteinuri inkluderer multippel myelom, Waldenströms sykdom, forskjellige lymfomer, forbigående økt dannelse av immunoglobuliner under infeksjoner, eller monoklonal gammopati av usikker betydning (MGUS). Multipelt myelom er en kreft av det hematopoietiske systemet. I dette tilfellet er det økt dannelse av monoklonale B-lymfocytter i beinmarg. Som et resultat, monoklonalt antistoffer og lettkjedeproteiner (deler av immunoglobuliner) blir dannet. Lette kjedeproteiner eller Bence-Jones-proteiner er funksjonsløse og skilles ut i urinen. Multipelt myelom er derimot ikke en ensartet sykdom. Den starter alltid fra en enkelt degenerert celle som, som et resultat av dens uhemmede spredning, fortrenger de andre cellene i det hematopoietiske systemet. Andre lymfomer og Waldenströms sykdom kan også føre til dannelsen av Bence-Jones-proteiner. Disse sykdommene involverer også ondartet spredning av lymfocytter. Waldenströms sykdom ligner myelomatose. Imidlertid er sykdomsforløpet mye langsommere. Imidlertid kan Bence-Jones proteinuri også forekomme i monoklonal gammopati av usikker betydning (MGUS). MGUS er i noen få tilfeller en forløper for de ovennevnte kreftformene. Uttrykket gammopati refererer til gammafraksjonen i påvisning av Bence-Jones-proteiner i serumproteinelektroforese. Imidlertid kan forbigående gammopati også forekomme som et resultat av forbedret immunrespons i Smittsomme sykdommer.
Symptomer, klager og tegn
Hovedsymptomet på Bence-Jones proteinuri er økt tilstedeværelse av lettkjede proteiner i urinen. De andre symptomene bestemmes dels av den underliggende sykdommen, og dels av den påfølgende skade på nyrene fra påvirkning av lette kjeder. I tilfelle en enkel monoklonal gammopati av uklar betydning, er det også mulig at ingen andre symptomer oppstår. Ved myelomatose, bein smerter, tap av bein substans, skuldersmerter, ryggsmerter, tretthet, tap av ytelse, mottakelighet for infeksjon, samt feber, vekttap og nattesvette forekommer. Lignende klager observeres også i de andre lymfomene og i Waldenströms sykdom. I Waldenströms sykdom dukker det ofte ikke opp symptomer i årevis. Skader på nyrene i avanserte stadier av sykdommen, hvis de ikke blir behandlet, kan føre til urin toksisitet med kvalme, oppkast, blødningstendenser og nedsatt bevissthet, til og med koma.
Diagnose og forløp
Bence Jones proteinuri kan påvises ved laboratorieteknikker som SDS-polyakrylamidgelgradientelektroforese (SDS-PAGE) eller immunelektroforeseVed hjelp av disse metodene er bare en kvalitativ bestemmelse av lettkjedeproteinene mulig. Kvantitativt kan Bence-Jones-proteinene bestemmes ved nefelometri. I nefelometri, den konsentrasjon av utfelte partikler måles ved å føre lys gjennom en kyvette som inneholder en opacisert væske.
Komplikasjoner
Bence-Jones proteinuria forekommer primært i innstillingen av myelomatose eller plasmacytom. I denne svulstsykdommen er det alvorlig avmagring av beinet, noe som gjør det mer utsatt for brudd og rusk. Spesielt ryggradslegemene påvirkes også, og viktige nervebaner kan bli truet. Som et resultat av sykdommen produserer ikke kroppen nok viktige antistoffer som er ansvarlige for å forsvare seg mot patogener. Dette gjør kroppen mer utsatt for infeksjoner, som til og med kan være dødelig. Som svulsten også vokser i beinmarg området, er dette fortrengt, og det kan være mangel på viktig blod celler som blodplater (trombocytter), som er ansvarlige for koagulering. Dette forlenger blødningstid hos berørte individer. Terapi kan også forårsake alvorlige komplikasjoner, da de kjemoterapeutiske midlene som brukes ikke kan skille mellom kreftfriske og sunne celler, og dermed skade begge. Som et resultat av en ekstrem høy utskillelse av Bence-Jones-proteiner, nyre svikt (nyreinsuffisiens) kan oppstå. De nyre kan ikke lenger utføre sine funksjoner og stoffer som skal utskilles av nyrene forblir i kroppen i høye konsentrasjoner, slik at blod forgiftning kan utvikle seg (uremi). Dette kan føre til en koma og til slutt til pasientens død. Anemi som et resultat av nyre feil er også ganske tenkelig, siden hormoner produsert av nyrene for blod formasjon mangler.
Når bør du oppsøke lege?
I de fleste tilfeller er symptomene og klagene på Bence-Jones proteinuri ikke spesielt karakteristiske og indikerer derfor ikke sykdommen direkte. Av denne grunn bør en lege konsulteres hvis symptomene på denne sykdommen vedvarer over lang tid. Spesielt i tilfelle vedvarende bein smerter or ryggsmerter, bør lege konsulteres. Trøtthet og tap av ytelse kan også være en indikasjon på Bence-Jones proteinuri og bør derfor undersøkes av en lege. De fleste berørte individer fortsetter også å lide av feber og plutselig vekttap som følge av sykdommen. Økt følsomhet for ulike infeksjoner og betennelser må også undersøkes av en lege for å muligens diagnostisere sykdommen. Vanligvis kan allmennlegen konsulteres for Bence-Jones proteinuri. Denne personen kan diagnostisere sykdommen. Videre behandling er gitt av andre spesialister. Jo tidligere sykdommen er diagnostisert, jo høyere forventet levealder for den berørte personen.
Behandling og terapi
Behandling av Bence Jones proteinuri avhenger hovedsakelig av den underliggende sykdommen. I noen tilfeller, nei terapi er nødvendig i det hele tatt. Dette gjelder i tilfeller som monoklonal gammopati av usikker betydning (MGUS). MGUS er heller ikke definert som en sykdom. Ofte, den konsentrasjon proteiner som er dannet i dette tilfellet er så lave at det ikke resulterer i ytterligere svekkelse. Imidlertid bør regelmessige medisinske kontroller utføres hvis MGUS er til stede. Hos omtrent en til en og en halv prosent av alle monoklonale gammopatier av uklar betydning kan multippel myelom eller andre lymfomer utvikle seg. Multipelt myelom behandles lindrende av kjemoterapi med forskjellige kjemoterapeutiske midler. Kurativ terapi er mulig ved hjelp av beinmarg transplantasjon. Imidlertid er ikke alle former for denne sykdommen egnet for stamcelletransplantasjon fra beinmarg. Benresorpsjon reduseres med administrasjon av bifosfonater. Infeksjoner bør behandles umiddelbart med antibiotika og, om nødvendig, med administrasjon of immunoglobuliner. I tilfeller av alvorlig nyreskade, regelmessig dialyse er nødvendig. Waldenströms sykdom behandles med medisiner. Det er vanligvis en palliativ behandling for å forsinke sykdomsforløpet. Medikamentell behandling gjør det ofte mulig å utvide overlevelsen med så mange som tiår.
Utsikter og prognose
Bence Jones proteinuri har en ugunstig prognose. I mange tilfeller er behandling ikke lenger nødvendig fordi pasienten har det immunsystem er allerede sterkt svekket. Sykdommen utvikler seg som en følge av en allerede eksisterende svulstsykdom. Behandlingen av kreft samtidig har en effekt på kampen mot Bence-Jones proteinuria. Likevel er terapien veldig kostbar for organismen og assosiert med mange komplikasjoner. Ofte er pasientens gjenværende naturressurser ikke tilstrekkelig til å starte behandlingen. Likevel er medisinsk behandling for øyeblikket den eneste måten å forbedre tilstanden til Helse. Med alternative metoder eller kroppens selvhelbredende krefter finner ingen gjenoppretting sted. Det er en trussel om pasientens død. Organismen har allerede en veldig lav forsvarsfunksjon ved sykdomsutbruddet. Antistoffene produseres ikke lenger uavhengig i tilstrekkelig grad på grunn av nåtiden kreft. I de fleste tilfeller må det utføres en benmargstransplantasjon for å kurere den underliggende sykdommen og Bence-Jones proteinuri. Hvis denne behandlingen lykkes, øker pasientens sjanser for utvinning. Likevel er dødeligheten fortsatt høy. I tillegg kan svulstsykdommen gjenta seg eller videre metastaser kan ha dannet seg i kroppen. I mange tilfeller oppstår permanent og uopprettelig nyreskade.
Forebygging
Ingen spesifikke anbefalinger kan gis for forebygging av Bence-Jones proteinuri. Miljøfaktorer slik som ioniserende stråling, kontakt med herbicider, eller til og med tilsvarende genetisk disposisjon blir vurdert risikofaktorer for myelomatose. Generelt kan imidlertid en sunn livsstil redusere risikoen for kreft. Regelmessige medisinske kontroller bør utføres hvis MGUS er til stede.
Her er hva du kan gjøre selv
Bence Jones proteinuria krever ikke nødvendigvis behandling. Terapi fokuserer på å lindre den underliggende monoklonale gammopati. Ikke desto mindre tillegg målinger er nyttige. Pasienten bør først ta målinger for å fremme nyreaktivitet. Disse inkluderer rikelig inntak av væsker så vel som et sunt og balansert kosthold. Alkohol, koffein og andre stoffer som setter en belastning på nyrene, bør unngås. Ved et alvorlig forløp er kurativ terapi indikert. I samråd med legen kan det for eksempel være tilrådelig å sette i gang palliativ terapi. Dette inkluderer for eksempel hvile. I de senere stadiene av den årsakssykdommen kan det være nødvendig med opphold i en spesialisert klinikk eller sykehjem. Siden Bence-Jones proteinuri ofte skyldes stråling eller kjemoterapi, en gjentakelse eller til og med en intensivering av de eksisterende symptomene kan ikke utelukkes fullstendig ved fornyet behandling. Imidlertid kan legen vurdere alternative behandlingsalternativer. I noen tilfeller kan for eksempel strålebehandling erstattes av kirurgisk fjerning av en svulst. Pasienter bør kontakte ansvarlig lege og diskutere videre trinn med ham eller henne.
