Klozapin er et neuroleptikum. Det brukes til å behandle schizofreni og psykose når andre medisiner er uegnet for det.
Hva er clozapine?
Reseptbelagte antipsykotiske klozapin er klassifisert som medlem av den neuroleptiske gruppen. Legemidlet brukes når andre medisiner ikke har den forventede effekten ved behandling psykose or schizofreni, eller pasienten tåler dem ikke. Før nevroleptika brukes, pasientens blod telle må tas. Klozapin ble utviklet på slutten av 1950-tallet av det sveitsiske selskapet Wander AG. Dette innebar screening blant ca. 2000 forskjellige stoffer for å produsere nye antidepressiva. I 1960 ble forbindelsen patentert, selv om dens antipsykotiske effekter i utgangspunktet forble uoppdagede. På midten av 1960-tallet fant det seg flere forsøk på mennesker som lider av kronisk produktiv schizofreni. I løpet av studiene la forskerne etter hvert merke til clozapins antipsykotiske effekter. Legemidlet kom inn på markedet i 1972 under preparatnavnet Leponex, som ofte ble foreskrevet i Europa. I 1975 fikk imidlertid flere pasienter i Finland fatale tilfeller av agranulocytose, som clozapine var ansvarlig for. Av denne grunn ga flere land som Tyskland spesielle forskrifter for bruk av stoffet. For eksempel var leger pålagt å gi produsenten beskjed om resept for klozapin, hvorpå de mottok en informasjonspakke om legemidlet. Først etter at legen hadde gitt en skriftlig forsikring om at dataene ville bli tatt i betraktning, fikk han lov til å foreskrive det antipsykotiske stoffet. I 1990 kom stoffet også inn på det amerikanske markedet under handelsnavnet Clozaril. I årene som fulgte flere generisk versjoner ble utgitt. Til dags dato, til tross for mange forskningsinnsatser, har klozapin vært det eneste medikamentet i sitt slag som ikke forårsaker Parkinsons symptomer ved høye doser. Imidlertid fordi andre nevroleptika slik som risperidon or quetiapin ikke har en høyere risiko for agranulocytose, de blir ofte gitt preferanse fremfor klozapin.
Farmakologiske effekter
Clozapine er en av de atypiske nevroleptika. Dette betyr at det binder seg i det sentrale nervesystemet til reseptorene til nevrotransmitterne serotonin og dopamin, der den blokkerer dokkingstedene. Hvis det er et overskudd av dopamin, dette blir merkbart gjennom en endret måte å tenke på og selvoppfatning. Vrangforestillinger er også mulig. Ved å blokkere dopamin reseptorer, kan clozapin komme tilbake hjerne fungerer til det normale. Angstlidelser så vel som tilstander av uro lindres, og konsentrasjon og minne forbedre. Clozapine absorberes i blod nesten helt gjennom mage-tarmkanalen. Mesteparten av stoffskiftet foregår i leveren. Den aktive ingrediensen skilles ut i avføringen og urinen. Det tar 8 til 16 timer før klozapin forlater kroppen.
Legemiddelbruk og påføring
Clozapine brukes til å behandle alvorlig schizofreni. Men fordi nevroleptika har alvorlige bivirkninger, brukes den bare når andre medisiner ikke forbedrer symptomene. Det samme gjelder behandling av alvorlige psykoser i Parkinsons sykdom. Også her gis behandlingen først etter det vanlige terapi har feilet. I de fleste tilfeller administreres klozapin i tablettform. Noen ganger kan en injeksjon med sprøyte også finne sted. De dose av nevroleptika bestemmes av behandlende lege fra sak til sak. Som regel får pasienten først en lav dose, som deretter gradvis økes etter hvert som terapi utvikler seg. Hvis behandlingen nærmer seg slutten, anbefales det å redusere dosen sakte igjen. Før terapi med klozapin kan finne sted, pasientens blod antall må vise et normalt leukocyttall. Dette betyr at leukocytt (hvite blodlegemer) teller og differensial blodtelling må være normale verdier.
Risiko og bivirkninger
Fordi behandling med klozapin kan føre til leukopeni (mangel på hvite blodlegemer) eller agranulocytose (granulocyttmangel), er det nødvendig for pasienter å ha regelmessige blodtelling sjekker under behandlingen. De vanligste bivirkningene av nevroleptika inkluderer hjertebank, forstoppelse, døsighet og overdreven salivasjon. Videre synsforstyrrelser, økning i vekt, et fall i blodtrykk etter å stå opp, skjelv, hodepine, ticsproblemer med å sitte stille, kramper, nedsatt matlyst, kvalme, oppkast, høyt blodtrykk, tørr munn, feber, problemer med temperaturregulering og problemer med vannlating er mulig. I sjeldne tilfeller er det en risiko for hyperglykemi med metabolsk avsporing, alvorlig myokarditt, sirkulasjonskollaps, akutt pankreatitt eller alvorlig leveren nekrose, der levervevet dør. Hvis pasienten har overfølsomhet overfor klozapin, må ikke neuroleptikum brukes. Det samme gjelder hvis pasienten har opplevd agranulocytose under tidligere clozapin-behandlinger, har blodtelling lidelser eller beinmarg skader. I tillegg må pasienten ikke motta noen stoffer under behandlingen som kan forårsake blodtallsforstyrrelser hos ham eller henne. Andre kontraindikasjoner inkluderer forgiftning-indusert psykose, ubehandlet epilepsi, sky av bevissthet, markert hjerne lidelser, gulsott, leveren sykdom, hjerte or nyre sykdom og tarmlammelse. Behandling av gravide og ammende kvinner med klozapin er forbudt. Det er en risiko for skade på barn fra abstinenssymptomer eller bevegelsesforstyrrelser. Interaksjoner med andre narkotika kan også forekomme. For eksempel forsterkes effekten av klozapin ved å ta erytromycin og cimetidin. I tillegg, nikotin og koffein påvirker effekten av nevroleptika, så pasienter bør ikke plutselig endre forbruket under behandlingen.
