GM1 gangliosidose er en av lipidlagringssykdommene. Det er forårsaket av lagring av sukkerholdig lipider kalt gangliosides. De fleste gangliosider er avsatt i nerveceller.
Hva er GM1 gangliosidose?
GM1 gangliosidose er en nedbrytningsforstyrrelse av GM1 gangliosider. Dette resulterer i akkumulering av dette sukker-holdig lipid. Generelt består gangliosider av to fettsyrerester, som er knyttet til flere sukker rester og en N-acetylneuraminsyrerest via aminodialkohol sfingosin. I utgangspunktet må det skilles mellom GM1 gangliosides og GM2 gangliosides. GM1 gangliosides inneholder fire og GM2 gangliosides tre sukker rester. Begrepet gangliosider er avledet av begrepene ganglion og glykosid. EN ganglion representerer en nervenode. Gangliosider finnes hovedsakelig i membranene i nerveceller. Der står de for opptil seks prosent av lipider tilstede. Den hydrofobe delen av molekylet med fettsyrekjedene stikker ut i membranen, mens den hydrofile delen med sukkerrestene ligger utenfor cellen. Den eksakte betydningen av gangliosidene er foreløpig ikke kjent. I følge de nåværende forskningsresultatene skal de ha ansvaret for overføring av neuronal informasjon. Det er en konstant oppbygging og nedbrytning av gangliosider. Men hvis nedbrytningen forstyrres av en enzymdefekt, akkumuleres gangliosidene i nervecellene og forårsaker betydelig Helse problemer. GM1 gangliosidose forekommer i infantile, unge og voksne former.
Årsaker
GM1 gangliosidose er genetisk. Utgangspunktet for sykdommen er en defekt i enzymet β-galaktosidase. β-Galactosidase er ansvarlig for spaltning av sukkerrester fra gangliosider. Hvis dette enzymatiske trinnet er defekt, kan GM1 gangliosider heller ikke lenger nedbrytes. GM1 gangliosider akkumuleres mer og mer i nervecellene i perifer og sentral nervesystemet. Avhengig av hvor alvorlig enzymet er begrenset i funksjon, dannes de tre grunnleggende former for GM1 gangliosidose. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. I dette tilfellet vil gen koding av β-galaktosidase må ha blitt overført til avkommet fra begge foreldrene. Imidlertid er det flere mutasjoner av det samme gen som kan resultere i en defekt eller mangel på β-galaktosidase.
Symptomer, klager og tegn
Kursene til de tre formene for GM1 gangliosidose er forskjellige. Infantil GM1 gangliosidose representerer den mest alvorlige formen med den verste prognosen, med voksen GM1 gangliosidose som har den beste prognosen. Imidlertid kan ingen av de tre sykdomsformene helbredes. I begge tilfeller er det en progressiv sykdom som bare kan behandles symptomatisk. Infantil GM1 gangliosidose begynner i de tre første månedene av et barns liv. Så, fra den sjette måneden i livet, skjer utviklingsarrest. Slike symptomer som muskelhypotoni, drikkesvikt, refluks, svake tarmbevegelser, patologisk overfølsomhet for lyder og alvorlig leveren utvidelse vises. Svakheten ved å drikke forsterker seg så dramatisk at parenteral ernæring blir nødvendig. Babyen må mates gjennom IV-væsker. Noen ganger oppstår også hjerneanfall. Hos halvparten av barna utvikler det seg en kirsebærrød flekk ved bak i øyet. Dette skjer fordi gangliosidlagring får netthinnen til å bli hvitaktig, slik at makulaen ser rød ut. Synsfeltet blir sterkt overskyet til det punktet mulig blindhet av barnet. Videre kan døvhet også utvikle seg. I tillegg endringer i bein er også notert. I sjeldne tilfeller kan den tunge forstørrer. Barna dør vanligvis før to år av organsvikt eller konstante infeksjoner. Infantil GM1 gangliosidose er også kjent som Norman Landing syndrom. Den unge formen av GM1 gangliosidose, kjent som Derry syndrom, begynner ikke før etter det første leveåret. Her forekommer hepatosplenomegali, men det er mildt. Hepatosplenomegali representerer begge deler leveren og milt forstørrelse. Andre symptomer inkluderer hypotoni, ataksi, kramper, psykiske utviklingsforstyrrelser og spastisitet. Videre groves ansiktsegenskapene synlig. Barna dør vanligvis av luftveissykdommer før de er ti år. Det er bare isolerte rapporter om den voksne formen av GM1 gangliosidose. Utbruddet av sykdommen er mellom tre og tretti år. Dysartria (taleforstyrrelser), gangforstyrrelser og kramper forekomme hos disse individene. Ingen presis informasjon er foreløpig tilgjengelig om den videre prognosen. Prognosen avhenger også av sykdommens progresjon.
Diagnose
Diagnosen av GM1 gangliosidose stilles ved human genetisk eller enzymatisk testing. Dermed kan enzymdefekten påvises i fibroblaster, leukocytter, eller av organbiopsier. GM1 gangliosidose må diagnostiseres differensialt fra oligosakkaridoser, sfingolipidoser og mucopolysakkaridoser.
Komplikasjoner
Alvorlige komplikasjoner oppstår som et resultat av GM1 gangliosidose, som spesielt kan påvirke barnets utvikling negativt eller til og med stoppe det helt. I dette tilfellet stopper utviklingen vanligvis så tidlig som barnets sjette levemåned. Det er svakhet i drikking og utvikling av refluks sykdom. På samme måte er pasienten veldig følsom for vanlige lyder og lider av en relativt sterk forstørrelse av leveren. Livskvaliteten synker enormt på grunn av GM1 gangliosidose og hverdagen blir vanskelig for pasienten. Videre kan fullstendig tap av hørsel og syn oppstå hvis sykdommen fortsetter å utvikle seg. I tillegg er pasienten mer utsatt for infeksjoner og betennelser. Det er ikke uvanlig at luftveisproblemer oppstår, noe som i verste fall kan føre for å fullføre respirasjonssvikt. Utviklingsarresten fører også til en reduksjon i intelligens og bare svakt utviklede motoriske ferdigheter. Som regel er den berørte personen avhengig av hjelp fra andre mennesker. Pårørende og foreldre lider også av psykologiske klager som følge av GM1 gangliosidose, noen ganger depresjon inntreffer. En årsaksbehandling av GM1 gangliosidose er ikke mulig. Forventet levealder reduseres drastisk av sykdommen.
Når bør du oppsøke lege?
Foreldre som merker symptomer som svakhet ved drikking, halsbrann, muskelhypotoni og alvorlig lydfølsomhet hos barnet i løpet av de første tre månedene av livet, bør konsultere barnelege. Klagene tyder på alvor tilstand som må avklares og om nødvendig behandles. Hvis det er en klar mistanke om GM1 gangliosidose, bør en legeundersøkelse avtales umiddelbart. Senest, hvis tegn på tarmforstyrrelse eller anfall blir lagt merke til, er et besøk hos legen nødvendig. Eksterne symptomer som må avklares inkluderer den karakteristiske kirsebærrøde flekken på bak i øyet. Hvis syns- eller hørselsforstyrrelser også er til stede, er det også nødvendig med medisinsk råd. I de fleste tilfeller en spesialist for den respektive tilstand må konsulteres for å kunne stille en klar diagnose. Avhengig av formen av GM1 gangliodise, kan de ovennevnte symptomene vises tre måneder etter fødselen eller bare etter et år. Derfor bør uvanlige symptomer under alle omstendigheter avklares medisinsk. Spesielt barn av foreldre som lider av en genetisk sykdom krever omfattende medisinsk behandling overvåking.
Behandling og terapi
Det er ingen årsaksbehandling for GM1 gangliosidose. Det er en genetisk sykdom som stadig utvikler seg på grunn av ytterligere lagring av GM1 gangliosider. Sykdommen kan bare behandles symptomatisk og støttende. I begynnelsen av GM1 gangliosidose diskuteres enzymatisk behandling som en mulig terapeutisk tilnærming. Her, på grunn av sykdomsutviklingens treghet, gis et større terapeutisk omfang. Imidlertid er det heller ikke funnet noen kur i dette tilfellet.
Utsikter og prognose
Fordi forskere og leger ikke har lov til å forstyrre menneskene genetikk av juridiske grunner er det ingen herdbarhet for GM1 gangliosidose slik ting ser ut. De gen sykdom kan bare behandles symptomatisk av leger, noe som ofte blir en spesiell utfordring. Samlet sett anses sykdomsprognosen som ugunstig. Barn opplever en forsinkelse i utviklingen allerede i de første leveårene. I alvorlige tilfeller forekommer for tidlig utviklingsarrest, med mange konsekvenser. Livskvaliteten til den berørte personen er redusert, siden kognitive tap i tillegg til fysiske funksjonsnedsettelser også er mulig. Det er ofte ikke mulig for pasienten å takle hverdagen uten tilstrekkelig hjelp og støtte. I unntakstilfeller er pasienten truet med luftveisproblemer som kan føre til plutselig opphør av puste. Derfor kan GM1 gangliosidose ha et dødelig forløp. Uten bruk av medisinsk behandling blir prognosen for sykdommen ytterligere forverret. Gjennomsnittlig forventet levealder forkortes betydelig på grunn av de mange komplikasjonene. På grunn av de noen ganger veldig intense symptomene, er den berørte persons livsstil enormt begrenset. I tillegg er det nære miljøet også sterkt belastet. Følgende symptomer og psykiske lidelser kan forventes, som føre til en ytterligere svekkelse av livskvaliteten og dermed en dårlig totalprognose.
Forebygging
For å forhindre GM1 gangliosidose hos avkom til familier der sykdommer allerede har oppstått, menneske genetisk rådgivning er nyttig. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Dette krever at begge foreldrene overfører det muterte genet til barna sine. For eksempel, hvis begge foreldrene er sunne bærere av det muterte genet, har deres avkom 25 prosent sjanse for å utvikle GM1 gangliosidose.
Følge opp
I de fleste tilfeller av GM1 gangliosidose er det ingen muligheter for oppfølging tilgjengelig for den berørte personen, siden denne sykdommen er arvelig og ikke kan behandles årsaksvis. Den berørte personen har derfor rett til rent symptomatisk behandling, som imidlertid ikke alltid fører til suksess. Hvis pasienten ønsker å få barn, genetisk rådgivning kan være nyttig for å forhindre at GM1 gangliosidose overføres til avkom. GM1 gangliosidose behandles vanligvis av administrasjon av medisiner. Ved å gjøre dette, må den berørte personen ta hensyn til riktig og regelmessig inntak av disse medisinene, inkludert riktig dosering. I tvilstilfeller eller spørsmål bør en lege derfor alltid konsulteres. I mange tilfeller er de som er rammet av GM1 gangliosidose også avhengige av intensiv behandling og terapi, hvorved de må støttes fremfor alt av venner og av sin egen familie. Når det gjelder psykologiske klager, er intensive og empatiske diskusjoner med sin egen familie også veldig nyttige. Foreldrene til de berørte trenger også ofte psykologisk behandling i denne sammenhengen. Pasientens forventede levealder er vanligvis alltid begrenset av GM1 gangliosidose.
Hva du kan gjøre selv
Det er ikke mulig å behandle eller støtte GM1 gangliosidose ved selvhjelp målinger. Pasienter er alltid avhengige av symptomatisk behandling, som årsakssammenheng terapi er vanligvis ikke mulig for denne sykdommen. Siden sykdommen også kan overføres, bør den berørte personen eller foreldrene gjennomgå genetisk testing og rådgivning når GM1 gangliosidose oppstår for å unngå å videreføre den til ytterligere generasjoner. Pasienter er alltid avhengige av hjelp utvendig i hverdagen. Denne hjelpen skal helst gis av foreldre, slektninger eller venner, da denne hjelpen alltid har en positiv effekt på sykdomsforløpet. Spesielt i tilfelle av blindhet eller døvhet, hjelp og støtte i hverdagen er nødvendig. Barn bør være fullstendig utdannet om GM1 gangliosidose. Dette inkluderer utdanning om sykdommens uhelbredelighet. Ved psykologiske klager er diskusjoner med kjente personer alltid nyttige. Kontakt med andre mennesker som er rammet av sykdommen kan også ha en positiv effekt på sykdomsforløpet. I noen tilfeller fører dette også til utveksling av informasjon og dermed til en lindring i pasientens hverdag.
