Hyperhomocysteinemia: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

De svovel-holdig aminosyre homocystein blir dannet i organismen som et mellomprodukt i metionin og cystein metabolisme. Avhengig av metionin krav, homocystein er remetylert til metionin eller degradert til cystein ved hjelp av transsulfuration (utveksling av svovel mellom L-homocystein og L-cystein). Derfor, homocystein spiller en viktig rolle i aminosyremetabolismen som et bindende mellomprodukt. Imidlertid har den reaktive aminosyren cyto-, vaso- og nevrotoksiske effekter, og den metaboliseres raskt (metaboliseres) til metionin og cystein eller frigjøres i plasmaet. Personer med hyperhomocysteinemia har nedsatt metabolisme av homocystein, som kan metaboliseres eller transformeres på to måter hos friske individer:

  • Syntese av metionin ved metylering (overføring av metylgrupper) av homocystein - her er enzymer metioninsyntase så vel som metylentetrahydrofolatreduktase krever de to essensielle kofaktorene folsyre og vitamin B12.
  • Transsulfuration av homocystein til cystein - her er enzymer cystationion-β-syntase så vel som cystationion-y-syntase krever pyridoksal fosfat (biologisk aktiv form av vitamin B6) som en kofaktor.

Lavt homocysteinnivå er assosiert med fysisk aktivitet, moderat alkohol forbruk og et sunt kosthold. Spesielt sistnevnte fører til god tilførsel av B vitaminer, som er viktige kofaktorer i homocystein metabolisme. Følgelig reguleres nivåer av homocystein i betydelig grad av tre vitaminer:

  • Folsyre
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Videre kan kolin og betain bidra til å redusere hyperhomocysteinemi. Kolin kan oksyderes til betain (zwitterionisk trimetylglycin). Betaine er i stand til å overføre en metylgruppe til homocystein, og ingen andre kofaktorer er nødvendige. Reaksjonstrinnet katalyseres av betain-homocystein metyltransferase og metionin og dimetylglyserol dannes som endepunkt.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre:
    • Polymorfisme av metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR):
      • Oppgaven til MTHFR er å omdanne 5,10-metylenhydrofolat (inaktivt folsyre form) til 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF, aktiv folsyreform).
      • Genetisk årsak: autosomal recessiv arv; punktmutasjon.
        • Erstatning av nukleinbase-cytosin med tymin i MTHFR gen → aminosyre alanine erstattes av valin → enzymaktivitet reduseres dermed med ca. 70%.
      • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
        • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
          • Gener: MTHFR
          • SNP: rs1801133 i genet MTHFR
            • Allelkonstellasjon: CT (35% begrensning av folsyre metabolisme).
            • Allelkonstellasjon: TT (80-90% begrensning av folinsyremetabolismen).
      • Skille mellom heterozygot og homozygot polymorfisme:
        • Heterozygot polymorfisme (677CT).
          • Homocystein nivåer vanligvis innenfor det tålelige normalområdet.
          • Homocysteinverdier på 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Frekvens: 45-47
        • Homozygot polymorfisme (677TT).
          • Fører til mild hyperhomocysteinemia
          • Homocystein-nivåer på 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Frekvens: 12-15
      • Frekvensen av den "ville typen" (677CC - normal, ikke-mutert gen variant): 40-50% i europeiske opprinnelsespopulasjoner.
      • Reduksjon i aktivitet av MTHFR-reduktase er irrelevant i nærvær av tilstrekkelig folinsyretilførsel; men i nærvær av folsyre mangel, kan homozygote egenskap bærere oppleve en økning i homocystein nivåer med 25% (2 til 3 µmol / l)
      • Anbefalt for homozygote trekkbærere er inntak av aktiv folsyre fra 5-MTHF.
    • Andre genetiske enzymdefekter:
      • Defekt av cystathionine-β-syntase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocystein metyltransferase (HMT) eller betain homocystein metyltransferase (BHMT).
      • Skille mellom heterozygote og homozygote genetiske defekter.
        • Heterozygot genetisk defekt
          • Fører til moderat hyperhomocysteinemia
          • Homocystein-nivåer ≥ 30 µmol / l
          • Forekommer sjelden
        • Homozygot genetisk defekt
          • Fører til alvorlig hyperhomocysteinemi
          • Homocystein-nivåer ≥ 100 µmol / l
          • Forekommer veldig sjelden (Tyskland: 1: 300,000 XNUMX)
          • Behandling obligatorisk, ellers for tidlig død.
          • Terapi: høydose administrering av vitamin B6
  • Alder - økende alder
  • Hormonelle faktorer - postmenopausale kvinner.

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - vitamin B6, B12 og folsyre - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Fornøyelse matforbruk
    • Alkohol - (kvinne:> 20 g / dag; mann:> 30 g / dag).
    • Tobakk (røyking)
  • Psykososial situasjon
    • Stress

Årsaker relatert til sykdom

Narkotika (som blant annet forstyrrer metionin-homocystein metabolisme eller induserer et overflødig behov for folsyre, B6 og B12).