Terapeutiske mål
- Å hemme viral replikasjon så fullstendig som mulig (motvirke fremveksten av resistens).
- Forebygging av fremveksten av en klinisk relevant immunsvikt.
- Forebygging av komplikasjoner
- Healing
- Partneradministrasjon, dvs. infiserte partnere, hvis noen, må lokaliseres og behandles (kontakter må spores tilbake til estimert tid for infeksjon)
Anbefalinger for terapi
- Det er ingen profylakse etter eksponering etter infeksjon med hepatitt C. Men hvis hepatitt C påvises og behandles de første seks månedene etter infeksjon, 24 uker av interferon terapi (se nedenfor) kan føre å kurere i mer enn 90% av tilfellene før sykdommen går kronisk.
- Kronisk hepatitt C er i utgangspunktet en indikasjon for antiviral behandling (se nedenfor)!
- interferon-Basert terapi kan ikke lenger anbefales som standardbehandling ved kronisk hepatitt C virusinfeksjon, fordi direkte antiviralt aktiv narkotika mot forskjellige proteiner av hepatitt C virus (HCV) er tilgjengelig.
- Direktevirkende antivirale midler (DAAV), som ikke krever tilsetning av interferon, er indikert for:
- Alle pasienter med høyere grad av fibrose / skrumplever.
- Ekstrahepatiske manifestasjoner (utenfor leveren) av HCV-infeksjon:
- Insulin motstand (redusert eller avskaffet virkning av hormonet insulin).
- Trøtthet syndrom (utmattelsessyndrom).
- Kryoglobulinemi - kronisk tilbakevendende immunkompleks vaskulitt (immun sykdom i fartøy) preget av påvisning av unormalt forkjølelse utfelling av serum proteiner (forkjølelse antistoffer).
- Lymfom - samlebetegnelse for lymfe forstørrelse eller hevelse i knuter og svulster i lymfevevet.
- Membranoproliferativ glomerulonefritt (MPGN).
- Surrogatmarkøren for kur anses å være vedvarende virologisk respons (SVR). Dette er definert som fravær av påvisning av HCV RNA i blod seks måneder etter utgangen av terapi.
- Se også under “Videre terapi”.
Merk: FDA anbefaler at HBV-serologi utføres hos alle pasienter med hepatitt C før bruk av direktevirkende antivirale medisiner (DAA). Oversikt over anbefalte daglige regimer og effektivitet for forskjellige HCV-genotyper (GT) (S2015-retningslinje for februar 3).
| Terapi | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirin i 8, 12 eller 24 uker [Bevisnivå: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevir/ r + ombitasvir i tillegg til dasabuvir + / - ribavirin i 12 eller 24 uker [Bevisnivå: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin i 12 uker [Bevisnivå: IIb] | x | |||||
| Daclatasvir i tillegg til sofobuvir + / - ribavirin i henholdsvis 12 og 24 uker [bevisnivå: henholdsvis IIb og V]. | x | |||||
| sofosbuvir + ribavirin i 12 uker (bevisnivå Ib). | x | |||||
| Sofosbuvir + ribavirin i 24 uker (bevisnivå Ib). | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir i 12 uker hos pasienter uten skrumplever (bevisnivå Ib) | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin i 24 uker hos pasienter med levercirrhose (bevisnivå V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin i 24 uker hos pasienter med levercirrhose (bevisnivå V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin i 12 uker (bevisnivå IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir og ribavirin i 1 2 uker hos pasienter uten skrumplever (bevisnivå I Ib) | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin i 12 uker (bevisnivå V). | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin i 12 uker (bevisnivå V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin i 12 uker (bevisnivå IIb). | x | x |
Merk følgende. Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) oppfordrer leger til å unngå å foreskrive det antiarytmiske legemidlet amiodaron sammen med sofosbuvir + ledipasvir, samt den gratis kombinasjonen av sofosbuvir og daclatasvir. Å ta disse preparatene kan forårsake alvorlig hjerte problemer hos pasienter som også tar amiodaron. Merk
- I sammenheng med visse direktevirkende antivirale stoffer (DAAV; Engl. Direktevirkende antivirale stoffer, DAA) som Daklinza (daclatasvir), Exviera (dasabuvir), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) og Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) uten interferon: hepatitt B reaktivering av nåværende eller tidligere HBV-infeksjon mulig innen fire til åtte uker etter oppstart av behandlingen.
- Direktevirkende antiviral narkotika (DAAV) for behandling av hepatitt C: fare for hypoglykemi hos pasienter med diabetes mellitus; følgende legemiddel / legemiddelkombinasjoner påvirkes: Daclatasvir, Dasabuvir, Elbasvir/ Grazoprevir, Glecaprevir/Pirentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, Ombitasvir/ Pariteprevir /ritonavir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /Voxilaprevir.
Nye godkjenninger fra og med 2016
- 2016: fast kombinasjon elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg for behandling av voksne med kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon av genotypene 1 eller 4 i kombinasjon med eller uten ribavirin; virkningsmåte: NS5A-hemmer elbasvir og NS3 / 4A-proteaseinhibitoren grazoprevent; dosering: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX godkjent i kronisk hepatitt C for alle genotyper eller uavhengig av genotype med kronisk hepatitt C uten skrumplever og med kompensert skrumplever, inkl. Pasienter som ikke har svart på tidligere DAA-holdige regimer.Varighet av terapi: 8 uker for DAA-naive pasienter uten skrumplever (leveren vev er uopprettelig ombygd til arr og bindevev); 12 uker for DAA-naive pasienter med kompensert skrumplever, selv om det kan forkortes til åtte uker ved genotype 3-infeksjon.
EASL (European Association for the Study of the Liver) anbefalinger for behandling av hepatitt C 2016.
| Terapi | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / ritonavir-boostet paritaprevir + dasabuvir | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + daclatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + simeprevir | x |
Merknader om varigheten av behandlingen:
- Genotype 1:
- Terapi-naive, ikke-cirrotiske pasienter: åtte ukers behandling uten ribavirin.
- Forbehandlet: minimum tolv uker
- Behandlingserfarne pasienter med genotype 1a: tolv ukers behandling + ribavirin;
- Genotype 2: sofosbuvir pluss velpatasvir (uten ribavirin).
- Genotype 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- Terapi-naive pasienter: varighet på tolv uker uten ribavirin.
- Behandlingserfarne pasienter, nukleosidanalogen tilsettes ved tolv ukers varighet, og kan utelates ved 24 ukers behandling.
- Genotype 4:
- Skille mellom terapi-naive og -erfarne pasienter: Kombinasjoner: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir, og den såkalte 2D-kombinasjonen (ombitasvir /paritaprevir i tillegg til ritonavir). Varighet av terapi: 12 uker; bare i enkelttilfeller (forbehandling, 2D-combi) det ekstra administrasjon av ribavirin er nødvendig.
Interferon alfa
Interferon er stoffer som utløser ulike effekter i cellen, som har en antiviral effekt. De brukes til hepatitt B og hepatitt C. Influensa-lignende symptomer blir oftere observert som bivirkninger. Liver parametere kan også bli forhøyet. Ved akutt hepatitt C gis interferon alfa i 24 uker.
Antiretrovirale legemidler
Antiretroviralt narkotika handle mot retrovirus, som er en spesifikk undergruppe av virus som inkluderer virusene som er ansvarlige for hepatitt C. Følgende grupper av antiretrovirale legemidler skilles ut:
- Proteasehemmere
- NS5A-hemmere
- Ikke-nukleosidpolymerase (NS5B) -hemmere.
- Nucleos (t) idic polymerase (NS5B) -hemmere
Ved kronisk hepatitt C brukes ribavirin - i kombinasjon med de ovennevnte antivirale legemidlene -. Det er en nukleosidanalog og tolereres relativt godt. For behandlingsanbefalinger for kronisk nyre sykdomsklasse 4-5 (CKD4-5), se AASLD / IDSA HCV Veiledningspanel (2015).
