kolesterol estere er kolesterol molekyler forestret med fettsyrer. De representerer en transportform av kolesterol som finnes i opptil 75 prosent av blod. Forestret kolesterol brytes lettere ned i leveren enn uesterifisert kolesterol.
Hva er kolesterolester?
Kolesteryl ester representerer et kolesterolmolekyl forestret med fettsyrer. Kolesterol er polysyklisk alkohol til hvis hydroksylgruppe et fettsyremolekyl fester seg ved hjelp av et enzym, splittet av Vann. Kolesterolet ester er en transportform av kolesterol som som ester også lettere kan brytes ned i leveren. I kroppen forekommer 75 prosent av kolesterolet som kolesterol ester. Det fungerer som et mellomprodukt og lagringsstoff i organismenes metabolisme. Derfor er det også en egen del av det menneskelige kosthold. Kolesterolestere finnes hovedsakelig i animalske matvarer. Den vanligste fettsyrer funnet i kolesterolestere er oljesyre, palmsyre og linolsyre. Enzymet lecithin-kolesterolacyltransferase er ansvarlig for forestring av kolesterol. Dette enzymet er lokalisert i HDL partikler og kontrollerer også forestring av kolesterol der. De HDL partikler består av kolesterol, triglyserider og lipoproteiner. Bundet til lipoproteiner, den Vann-uoppløselige kolesterolestere gjøres transportable og transporteres fra organene til leveren via HDL partikler. Forestring fører til tetthet av disse partiklene for å øke, så de betraktes som lipoproteiner med høy tetthet.
Funksjon, effekter og roller
Kolesterolestere representerer bare en transportform av kolesterol. De er bundet til lipoproteiner i HDL, LDL, eller VLDL. Dermed forekommer kolesterol både fritt og forestret med fett syrer. Forestret kolesterol brytes imidlertid lettere ned av leveren. Det kan transporteres veldig bra i blod ved hjelp av lipoproteiner. Dannelsen finner sted i det høyetetthet lipoproteiner. Dette er høyt konsentrerte lipoproteiner. HDL transporterer kolesterol fra de ekstrahepatiske organene (organer utenfor leveren) til leveren, hvor det deretter brytes ned i galle syrer. I prosessen, den galle syrer skilles ut i tarmene via galle og emulgerer samtidig fett, kolesterol og kolesterolestere absorbert fra kosthold. Mer enn 90 prosent av kolesterolet konvertert til galle syre omdannes tilbake og går inn i sirkulasjon en gang til. Kolesterol og kolesterolestere er utgangsmaterialer for dannelsen av hormoner som kjønnshormoner, mineralsk kortikoider og glukokortikoider (kortison). Videre tjener de for dannelsen av gallesyrer og vitamin D.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale nivåer
Kolesterolestere dannes i HDL ved hjelp av enzymet lecithin-kolesterolacyltransferase. HDL eller høy-tetthet lipoproteiner er ansvarlige for å transportere kolesterol fra kroppens vev til leveren. Denne transporten er også kjent som omvendt kolesteroltransport. I leveren kan det forestrede kolesterolet brytes godt ned. Imidlertid, fra HDL, kan kolesterolestrene også overføres til LDL eller VLDL med utveksling med triglyserider. Derfor finnes kolesterolestere også i LDL og VLDL. Vanligvis kalles HDL godt kolesterol fordi det transporterer kolesterol som ligger i vevet til leveren for nedbrytning. Det er funnet at risikoen for å utvikle seg arteriosklerose og hjerte- og karsykdommer er lavere med høy HDL konsentrasjon. I noen tilfeller er det til og med blitt observert en liten regresjon av aterosklerotiske endringer. For nedbrytning av kolesterol i leveren er det først nødvendig å bryte esterbåndet mellom kolesterol og fettsyre. Dette krever hormonsensitiv lipase. Kolesterolestrene som inntas med mat, brytes ned i de individuelle komponentene av et gallsaltaktivert lipase. Dette frigjør både fettsyrene og kolesterolet. I en celle forestres også fritt kolesterol av den såkalte sterol O-acyltransferase og omdannes til lagringsform som kolesterolester. Dermed unngås uønskede effekter på grunn av fritt kolesterol i cytosolen. Imidlertid indikerer akkumulering av kolesterolestere i makrofager eller glatt muskulatur begynnelsen av arteriosklerose.
Sykdommer og lidelser
A balansere dannes i celler mellom kolesterolsyntese og frigjøring fra kolesterolestere. Nedbrytningen av kolesterolestere oppnås ved en prosess som kalles syre lipase. Det er to svært sjeldne kliniske bilder som er forbundet med tap av funksjon eller redusert aktivitet av sur lipase. For eksempel påvirker en genetisk defekt på kromosom 10 a gen som koder for sur lipase. I tilfelle med fullstendig tap av dette enzymet, kan ikke kolesterolestere brytes ned lenger i lysosomene. Resultatet er redusert konsentrasjon av kolesterol i cytoplasmaet i cellen. Dette avbryter kontrollsløyfen og fører til en ukontrollert produksjon av kolesterol. Dette øker også LDL-reseptoraktivitet. Cellen er nå overbelastet med kolesterol, noe som til slutt fører til celledød. Denne sykdommen er vanligvis dødelig i tidlig barndom (i en alder av tre til seks måneder). En mye mildere form for sykdommen er kolesterolesterlagringssykdom (CEST). Også her det samme gen er påvirket. Imidlertid har sur lipase fortsatt en gjenværende funksjon her, slik at sykdommen bare påvirker leveren. Denne gjenværende funksjonen betyr at kolesterolesternedbrytning fortsatt kan finne sted i de fleste celler. På grunn av den høye metabolske aktiviteten i leveren har imidlertid den reduserte nedbrytningen en effekt der. Dermed lagres økte konsentrasjoner av kolesterolestere i leveren. Sykdommen blir vanligvis tydelig etter 18 år, med en forstørret lever og økt risiko for å utvikle aterosklerose.
