Lipidaferese

Lipidaferese er en terapeutisk blod rensingsprosedyre brukt i nefrologi for å fjerne LDL kolesterol fra blodet (LDL aferese). I tillegg til fjerning av kolesterol, er det muligheten for å fjerne annen aterosklerose (arteriosklerose; herding av arteriene) fremme faktorer som lipoprotein (a) (LPA) og triglyserider (TG) fra blod, og reduserer dermed sannsynligheten for å utvikle hjerte- og karsykdommer. På grunn av dette brukes lipidaferese hos pasienter som lider av den homozygote formen av familiær hyperkolesterolemi. Familie hyperkolesterolemi er et sykdomsmønster som blant annet er preget av en tidlig utvikling av aterosklerose og forekomst av hjerteinfarkt (hjerte angrep) i middelalderen. Imidlertid berørte personer som er homozygote (viderefører den "defekte" gen segment fra både far og mor til den berørte pasienten) for lipidmetabolismedefekten lider ofte et hjerteinfarkt rundt 20 år. Patogenesen (årsak og progresjon av sykdommen) er basert på forskjellige gen mutasjoner for celleoverflatenes reseptor av lav-tetthet lipoproteiner (LDL). Som et resultat av denne reseptordefekten kan sykdomsprosessen ikke påvirkes av pasientens livsstil, eller bare i svært liten grad. Som et resultat av denne svekkede fjerningen av LDL fra blod, xanthomas utvikler seg allerede i barndom. Xanthomas er lipidavleiringer i hud, som kan finnes spesielt på øyelokkene og i området til seneskjedene. Dette patologiske fenomenet kan heller ikke behandles tilstrekkelig av kosthold og medikamenter terapi for å senke LDL kolesterol. Lipidaferese brukes hos pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi som ikke kunne behandles tilstrekkelig med tolv måneder av terapi med lipostatika (lipidsenkende) narkotika) og en passende kostholdsstil. En betydelig reduksjon i LDL-kolesterol regnes som en behandlingssuksess. I tillegg bør bruk av lipidaferese vurderes hos pasienter med isolert lipoprotein (a) forhøyelse og ikke-lavere LDL-kolesterol og samtidig symptomatisk og bildebehandlet kardiovaskulær sykdom.

Indikasjoner (bruksområder)

• Alvorlig familiær hyperkolesterolemi (FH) - når dette tilstand er til stede og kolesterolnivåer er veldig høye, påvirkes pasienter koronararteriesykdom ekstremt tidlig og har høy risiko for hjerteinfarkt uten dette terapi.
• Behandling kan gis til både homozygote og heterozygote pasienter, men indikasjonen er tydelig bevist i studier bare hos homozygote pasienter.
• Isolert lipoprotein (a) høyde (Lp (a) høyde) med progressiv (fremadstigende) kardiovaskulær sykdom / kardiovaskulær sykdom.

Prosedyre

Lipidaferese kan utføres ved hjelp av en rekke prosedyrer. Avhengig av fremgangsmåten som brukes, kan separasjon (separasjon) av plasma fra pasientens blod være nødvendig for å fjerne lipoproteiner. Eksempler på lipidaferesesystemer som krever plasmaseparasjon fra blod for å fungere inkluderer kaskadefiltrering og heparin-indusert ekstrakorporal LDL-nedbør (HELP). Tilstrekkelig fjerning av LDL-kolesterol ved lipidaferese kan bare forekomme hvis kolesterolet er bundet til et protein. Ved å fjerne lipoproteiner kan lipidaferese således bidra til reduksjon av dødelighet (dødelighet) fra følgene av familiær hyperkolesterolemi. På grunn av at en økning i kolesterolnivåer kan forventes som et resultat av reseptordefekten, må denne ekstrakorporale blodrensingsprosedyren gjentas med definerte intervaller. Dermed er dette terapeutiske tiltaket å anse som kronisk intermitterende. Heparin-indusert ekstrakorporal LDL-nedbør (HELP).

• HELP-prosedyren kan fjerne LDL-kolesterol og lipoprotein (a) så vel som fibrinogen fra plasma.
• Prinsippet for HELP-prosedyren er basert på nedbør (nedbør) av positivt ladet LDL-kolesterol ved hjelp av negativt ladet heparin. Eliminasjon av stoffene forekommer ved en sur pH på 5.1 i nærvær av heparin. Avgjørende for systemets funksjon er tilsetning av en blanding av natrium acetatbuffer og heparin til det separerte blodplasmaet. De deretter dannede heparin-proteinkompleksene, som inneholder stoffene som skal elimineres, fjernes deretter med et utfellingsfilter.
• Før det rensede plasmaet kan påføres tilbake i pasientens blodomløp, må det først passere gjennom en polyanionveksler (DEAE cellulose) slik at fjerning av overflødig heparin kan sikres. Videre er bruken av en dialysator for å fjerne bufferen fra det rensede blodplasmaet.
• Som et resultat av reduksjonen av fibrinogen ved prosedyren kan blodviskositeten reduseres. Dette medfører en forbedring av blodstrømmen, spesielt i boten kapillær fartøy. Randomiserte kontrollerte studier (RCT) har vist effekt ved hjerte- og karsykdommer og god toleranse. Som et resultat av dette blodet sirkulasjon-fremmende effekt ble indikasjonsspekteret (omfanget) av HELP-prosedyren utvidet til behandling av akutt hørselstap.
• Imidlertid vertigo (svimmelhet), faller inn blodtrykk og brenning øynene skal nevnes som typiske bivirkninger. Om nødvendig kan de skadelige terapeutiske effektene føre å avbryte den terapeutiske intervensjonen.

Lipidfiltrering ifølge Monet

• Det grunnleggende prinsippet for lipidfiltrering ifølge Monet er basert på størrelseselektiv filtrering av plasmakomponenter med høy molekylvekt. For at Monet-filtrering skal fungere, og dermed for lipid molekyler for å bli fjernet, er separasjon viktig. Ved begynnelsen av prosessen utføres separasjon av cellulære komponenter fra plasma med en plasmaseparator.
• Det således separerte plasmaet føres nå inn i lipidfilteret for eliminering av LDL-kolesterol, lipoprotein (a), fibrinogenog triglyserider via en oppstrømsvarmer slik at stoffene som skal fjernes kan beholdes. Fra dette kan det konkluderes med at filtrering er avhengig av størrelse, jeksel masse og geometri. Diameteren begrenser det molekyler og molekylære komplekser må møtes for å opprettholdes er 25 til 40 nm.
• Følgelig mindre molekyler slik som HDL kolesterol er i stand til å passere filteret i prinsippet uhindret.
• For optimal kompatibilitet er filterets membran laget av polyetylen. Polyetylen er en spesiell plast, som er preget av lav Vann absorpsjon, gode skyveegenskaper med lav slitasje og motstand mot nesten alle syrer, alkalier, alkoholer og oljer.
• Avhengig av blodstrømmen og gitt plasma volumkan det antas at varigheten av behandlingen er omtrent to timer. Antikoagulasjon kan utføres med enten heparin eller sitrat. Bruken av sitrat anses å være spesielt gunstig fordi denne metoden for antikoagulasjon nesten helt kan forhindre kalsium-avhengige trinn for komplementaktivering. For bedre kontroll av den antikoagulerende effekten, bør først og fremst kortvirkende stoffer brukes for å forhindre bivirkninger som uønsket langvarig blødningstendens av den berørte pasienten.

Dextransulfatcellulose adsorpsjon (DSA) fra plasma.

• Prinsippet om dextransulfat-cellulose adsorpsjon skiller seg relevant fra Monets lipidfiltrering. I DSA er funksjonen basert på tilstedeværelsen av et negativt ladet molekyl plassert på en overflate slik at selektivt positivt ladede molekyler som apo-B-domenet til LDL eller VLDL kolesterol og lipoprotein (a) kan være spesifikt bundet. Som med lipidfiltrering er det ingen retensjon eller fjerning av HDL kolesterol. I motsetning til lipidfiltrering skyldes dette imidlertid ikke diameteren, men snarere fraværet av apo-B-domenet.
• Dextransulfat-cellulose adsorpsjon (DSA) fra plasma begynner også med separasjon av faste blodkomponenter ved bruk av en plasmaseparator. Dette gjøres ved hjelp av to små kolonner som inneholder dekstransulfat bundet til cellulosekuler og dermed er i stand til å binde Apo-B-holdige lipoproteiner ved adsorpsjon. Plasmaet føres nå vekselvis over disse to små kolonnene. Skiftet mellom kolonnene skjer etter hver 600 ml behandlet plasma volum. Mens en kolonne er aktiv, skjer regenerering av den andre kolonnen.

Immunoadsorpsjon

• I tillegg til prosedyrene som allerede er beskrevet, er det et annet system for fjerning av lipider og lipidlignende stoffer, immunoadsorpsjon, finner bruk i lipidaferese. Før lipidaferese kan utføres hos pasienter, må man først få et antistoff mot humant LDL-kolesterol hos sau.
• En gang disse antistoffer har blitt samlet, er de fast bundet til sepharose (agarose - hovedkomponenten i forskjellige kulturmedier) og er dermed immobilisert. Når dette trinnet er utført, kan antistoff-Sepharose-komponenten deretter påføres en glassbeholder.
• Det tidligere separerte plasmaet føres nå gjennom glassøylen slik at antistoffer kan binde LDL-kolesterolet. Denne bindingen sikrer at LDL-kolesterol beholdes trygt.
• Når antistoffer i kolonnen er mettet, skylles kolonnen med glyserol og saltvann, noe som resulterer i fjerning av bundet lipider.

DALI-metode (direkte adsorpsjon av lipid proteiner).

• DALI-metoden tillater direkte adsorpsjon av LDL, VLDL-kolesterol og lipoprotein (a) fra fullblod.
• Engangs adsorpsjonspatronene inneholder negativt ladede polyakrylatligander (spesiell plast) som er immobilisert og binder lipoproteiner ved elektrostatiske midler. Fibrinogen, derimot, beholdes bare litt. Både via faktoren "ladning" og faktoren "overflateegenskapene til bindingsstedene" kan sikre selektiv binding av LDL-kolesterol.
• På grunn av det relativt trivielle oppsettet av systemet ved å utelate plasmaseparasjonen, oppnås en behandlingstid på omtrent en time. For funksjonen til systemet er bare en strømforsyning nødvendig.