Nijmegen breakage syndrom er navnet på en sjelden sykdom som allerede er medfødt. Det innebærer en forstyrrelse av DNA-reparasjonsmekanismen.
Hva er Nijmegen breakage syndrom?
Nijmegen breakage syndrom (NBS) er en svært sjelden autosomal recessiv lidelse. Det tilhører gruppen av kromosomale ustabilitetssyndromer og manifesteres av en rekke forskjellige symptomer. Nijmegen breakage syndrom er preget av en forstyrrelse i DNA-reparasjonsmekanismen som påvirker alle organer og celler. Det er en uttalt kromosomal skjørhet. Forstyrrelsen i sin tur resulterer i symptomer som utviklings- og vekstforsinkelser, psykiske utviklingsforstyrrelser, en underdimensjonert hode, og immunsvikt. I tillegg har berørte barn økt følsomhet for alvorlige sykdommer som lymfom, ondartede svulster og leukemi. Den første beskrivelsen av Nijmegen Breakage Syndrome skjedde i 1981 i den nederlandske byen Nijmegen (Nijmegen), som navnet på sykdommen er hentet fra. Den eksakte forekomsten av Nijmegen breakage syndrom kunne ikke bestemmes. I litteraturen ble 150 berørte personer beskrevet. Imidlertid registreres betydelig flere tilfeller av sykdommen i pasientregistre. Det antas at den arvelige sykdommen forekommer over hele verden. Det er spesielt vanlig i Sentral- og Øst-Europa blant den slaviske befolkningen.
Årsaker
Nijmegen-Breakage syndrom er en av de arvelige sykdommene. Den overføres fra en generasjon til en annen på en autosomal recessiv måte. Den genetiske årsaken antas å være en mutasjon av nibrinen gen (NBS-1) på kromosom 8, nærmere bestemt i avsnitt q21-24. Mennesker der bare en gen er endret utvikler vanligvis ikke sykdommen. Nijmegen breakage syndrom, derimot, manifesterer seg når berørte individer har to muterte nibringener. Nibrinen gen koder for et protein som kalles nibrin. Proteinet tilhører proteinkomplekset som er involvert i reparasjoner av DNA-dobbeltstrengsbrudd. Hvis polypeptidet er fraværende, feilmontert eller skadet, fører dette til en stopp av den komplette genetiske reparasjonsmekanismen. Ved å delta i ATM-signalkaskaden utfører nibrin en annen oppgave. Dette innebærer levering av svekkede celler av apoptose. I tilfelle Nijmegen breakage syndrom, kan denne prosessen heller ikke lenger utføres.
Symptomer, klager og tegn
Klagene som oppstår i sammenheng med Nijmegen brekkesyndrom er svært varierte. Årsaken til dette er at den arvelige sykdommen påvirker alle celler i menneskekroppen. Det viktigste symptomet er mikrocefali. De hode av den berørte personen er for liten. Mikrocefali er allerede tilstede ved fødselen og øker med alderen. I tillegg har pasienten en avtagende hake og en avtagende panne. De andre ansiktsegenskapene kan variere fra individ til individ. Dermed er det korte, men også lange og nebbformede neser, samt palpebrale sprekker som løper skrått i øvre retning. Noen pasienter lider også av choanal atresia eller spalt leppe og gane. Det er ikke uvanlig for mild vekst retardasjon og for tidlig ovariesvikt. Omtrent 50 prosent av alle pasienter har klinodaktyly av småfingrene og syndactyly av andre og tredje tær. I tillegg er taleutviklingen forsinket hos barn. Mellom 50 og 70 prosent av alle berørte individer har også vitiligo flekker. De hår av barn som lider av Nijmegen-Breakage syndrom, blir vanligvis sparsomme og tynne. Med økende alder forbedres imidlertid dette funnet. Videre er medfødte misdannelser i nyrene ikke uvanlige. Ytterligere mulige symptomer inkluderer mental retardasjon, misdannelser av hjerne slik som Bar hypoplasia, og forskjellige sykdommer i immunsystem. I tillegg er Nijmegen-Breakage syndrom assosiert med forekomst av ondartede kreftformer allerede hos barn og ungdom.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Nijmegen breakage syndrom er diagnostisert på grunnlag av kliniske symptomer, kombinert immunsviktøkt cellefølsomhet for ioniserende stråling og kromosomal ustabilitet. I tillegg er den normalt lange nibrinen helt fraværende. Tidlig diagnose anses som ekstremt viktig i NBS for ikke å belaste pasienten med unødvendig stråling eller tilbakevendende infeksjoner. Analyserer familien medisinsk historie spiller også en rolle i diagnosen. Ved å gjøre dette legger legen oppmerksom på mulige ondartede svulster, tidlige dødsfall av søsken samt mikrocefaler. NBS-diagnosen blir til slutt bekreftet av DNA-analyse. Også viktig er differensialdiagnoser av Bloom syndrom, NHEJ1 syndrom, Seckel syndrom, Fanconi anemiog sykdommer som ligner Nijmegen-Breakage syndrom. Forløpet til NBS ender vanligvis dårlig. Dermed kan bare noen få pasienter nå voksen alder. I de fleste tilfeller forekommer økt kromosomal skjørhet senest i puberteten, noe som igjen fører til kreft som f.eks. lymfom. Tilsvarende behandlinger er veldig vanskelige å utføre, fordi stråling ikke er mulig for pasientene på grunn av sprøheten. Bruk av cytostatika narkotika anses derfor også som problematisk. Røntgen undersøkelser bør generelt utelates fordi ioniserende stråling øker pasientenes risiko for kreft.
Komplikasjoner
Nijmegen breakage syndrom er forbundet med betydelige komplikasjoner. Det er en arvelig lidelse preget av økt kromosomal skjørhet. Derfor er en kur mot Nijmegen-Breakage syndrom ikke mulig. Utbruddet av komplikasjoner kan bare forsinkes ved symptomatisk behandling. Det er kromosomproblematikken som fører til ondartede kreftformer som leukemi, lymfom eller andre ondartede svulster. På grunn av det forstyrrede reparasjonssystemet til DNA, er de vanlige behandlingene av kreft slik som stråling eller bruk av cytostatika narkotika er forbundet med ytterligere farer i tilfelle kromosompauser. Selv om det eksisterende kreft kan behandles på denne måten. Imidlertid brister kromosomer som oppstår på grunn av stråling eller medikament terapi kan repareres dårlig. Som et resultat utvikler det seg nye ondartede svulster. Bare av denne grunn når bare noen få berørte individer voksen alder. Røntgen og CT-undersøkelser bør også unngås fordi de er forbundet med svært høy risiko på grunn av kromosomal ustabilitet. Et annet alvorlig symptom på Nijmegen-Breakage syndromet er også den uttalt immunmangel. Dette fører til mange Smittsomme sykdommer som krever konstant behandling. På grunn av disse infeksjonene er også forventet levealder for pasientene veldig begrenset. Videre kan barnets mentale utvikling forstyrres veldig på grunn av misdannelser i hjerne, så i tillegg til å slåss Smittsomme sykdommer og kreft, er konstant psykologisk og psykoterapeutisk behandling også nødvendig.
Når skal du gå til legen?
Nijmegen-Breakage syndrom er en medfødt lidelse som diagnostiseres umiddelbart etter fødselen. På grunn av forskjellige misdannelser og andre komplikasjoner, er nær medisinsk hjelp nødvendig i alle tilfeller. Foreldre til berørte barn bør informere barnelege hvis uvanlige symptomer eller klager oppstår. Hvis barnets Helse plutselig forverres, kreves det også medisinsk råd. Alvorlige klager, for eksempel svulster eller immunsvikt, må behandles som inneliggende på et sykehus eller en spesialistklinikk for genetiske sykdommer. Hvis det allerede er tilfeller av sykdommen i familien, bør det utføres en genetisk test i tilfelle graviditet. Resultatet vil indikere om barnet også lider av Nijmegen-Breakage syndrom, og muliggjør tidlig behandling. Sykdommen kan diagnostiseres av en spesialist. De individuelle symptomene blir undersøkt og behandlet av de respektive ansvarlige legene. For eksempel må vekstlidelser presenteres for en ortoped blant annet, mens lymfomer og leukemier må behandles av en hudlege.
Behandling og terapi
Det er ikke mulig å behandle årsaken til Nijmegen-Breakage syndrom. Av denne grunn er behandlingen begrenset til symptomene. Den inkluderer fysioterapeutiske applikasjoner, bekjempelse av infeksjoner og psykologisk behandling. Hvis kreft bryter ut, er den vanlige behandlingen målinger av kreft terapi utføres så langt som mulig. Tverrfaglige behandlinger og langsiktige oppfølgingsundersøkelser er også viktige.
Utsikter og prognose
Nijmegen breakage syndrom har en ugunstig prognose. Pasienter opplever Helse problemer i organene så vel som cellene. Mange symptomer i forskjellige områder oppstår, noe som fører til alvorlig nød for den berørte personen så vel som de pårørende. I de fleste tilfeller er uavhengig liv utenkelig. Sykdommen kan ikke kureres med de nåværende juridiske og medisinske mulighetene. Det er en genetisk defekt som ikke kan repareres. Leger har ikke lov til å forandre mennesker genetikk på grunn av den juridiske situasjonen. Behandlingslegen konsentrerer seg derfor om de individuelt uttalte symptomene og utarbeider en passende behandlingsplan, som regelmessig justeres i løpet av en persons liv. Målet med terapi er å forbedre den generelle livskvaliteten og lindre eksisterende symptomer. Gjenoppretting fra dette syndromet kan utelukkes den dag i dag. På grunn av mangfoldet av forskjellige klager kan det oppstå sterk følelsesmessig overbelastning. Ofte er derfor psykologisk behandling nødvendig for å forhindre utvikling av sekundære sykdommer som har en negativ innflytelse på ytterligere fysiske prosesser. Siden risikoen for kreftutbrudd øker hos pasienten, er kontrollundersøkelser nødvendige med jevne mellomrom. Likevel, selv med tidlig påvisning av ondartede vevsendringer og intensiv medisinsk behandling, er for tidlig død av den berørte personen ofte resultatet på grunn av sykdommens ugunstige forløp.
Forebygging
Dessverre er forebygging av Nijmegen-Breakage syndrom ikke mulig. Dermed regnes det blant de allerede medfødte sykdommene.
ettervern
I de fleste tilfeller, ingen spesielle eller direkte målinger ettervern er tilgjengelig for de som er rammet av Nijmegen bruddsyndrom. Fordi det er en medfødt sykdom, kan det heller ikke være noen fullstendig kur. Hvis pasienten ønsker å få barn, anbefales genetisk testing og rådgivning for å forhindre tilbakefall av Nijmegen-Breakage Syndrome hos avkom. De fleste av de berørte personene er avhengige av forskjellige kirurgiske inngrep som kan lindre symptomene og misdannelsene. Sengeleie bør alltid observeres etter slike inngrep, og den berørte personen bør i alle fall også ta det med ro. Anstrengelse eller andre fysiske aktiviteter bør unngås. I mange tilfeller er det også nødvendig å ta forskjellige medisiner. Riktig dosering og regelmessig inntak må alltid overholdes. Hvis det er usikkerhet eller spørsmål, bør du alltid konsultere en lege først. De som er rammet, er ofte avhengige av hjelp og omsorg for pårørende og egen familie i hverdagen. I dette tilfellet har psykologisk støtte også en veldig positiv effekt på den videre forløpet av symptomene. Muligens, på grunn av Nijmegen-Breakage syndromet, reduseres også forventet levealder for den berørte personen.
Hva du kan gjøre selv
Fordi Nijmegen-Breakage syndrom er en genetisk lidelse, er det foreløpig ingen mulighet for årsaksbehandling. Terapier kan bare være symptomatiske. Det er viktig å behandle sykdomstilstanden til hver pasient individuelt. I tillegg til medisinske terapier, kan andre alternative behandlingsmetoder brukes for å forbedre livskvaliteten til den berørte personen. Foreldre og pårørende kan hjelpe syke barn til å utøve funksjoner som er begrenset av sykdommen gjennom ulike typer stimulering. Små individuelle suksesser kan øke pasientenes selvtillit. Leger og fysioterapeuter kan også gi veiledning om lette treningsmetoder som er utformet for å opprettholde individers fysiske kapasitet. I tillegg til passende utfordrende mentale og fysiske øvelser, er det også forskjellige avslapping metoder som kan læres av foreldre til berørte barn og brukes hjemme. Disse inkluderer blant annet forskjellige typer meditasjon. Også for eksempel kan sangskåler eller danseterapi bidra til å utfordre og fremme barnets ulike sanser. Det er viktig å bruke disse målinger kontinuerlig. Bare på denne måten kan man i beste fall øke prestasjonene på ulike områder av livet. I tillegg til å sentrere individet, kan det være ekstremt viktig for berørte barn så vel som familiens omsorgspersoner å involvere det sosiale miljøet i ikke-medisinsk målinger. Et intakt sosialt nettverk hjelper deg med å takle stressene bedre.
