Pompes sykdom er en glykogen lagrings sykdom av uforutsigbar kurs. Symptomatologi er preget av progressiv muskelsvakhet. Suksess er nå observert i terapi av kunstig administrasjon av det forårsakende enzymet.
Hva er Pompes sykdom?
Lagringssykdommer er en heterogen gruppe sykdommer der forskjellige stoffer avsettes i organer eller celler i organismen. Vev eller organer mister vanligvis sin funksjon som et resultat av avleiringer. De avsatte stoffene kan være av forskjellige typer. Avhengig av stoffet skilles det mellom glykogenoser, mucopolysakkaridoser, lipidoser, sfingolipidoser, hemosideroser og amyloidoser. I glykogenoser lagres glykogen rundt kroppsvev. I sykdommen, lagret karbohydrater kan ikke lenger brytes ned eller forvandles til glukose, eller bare ufullstendig. Årsaken er vanligvis en enzymdefekt i enzymer som er involvert i transformasjonen av glukose i kroppen. En glykogenlagringssykdom er Pompes sykdom, også kalt Pomps sykdom eller sur maltasemangel. Sykdommen påvirker lysosomal α-glukosidase eller sur maltase på gen GAA. I den sunne kroppen nedbryter enzymet langkjeden polysakkarider av lysosomer til glukose. Hos mennesker er enzymet til stede i alle vev. Likevel er metabolsk sykdom hovedsakelig merkbar i musklene og er derfor også klassifisert som en myopati. Den sjeldne sykdommen er oppkalt etter den nederlandske patologen Pompe, som først beskrev fenomenet i 1932. I 1954 dokumenterte GT Cori sykdommen som glykogenlagringssykdom type II.
Årsaker
På 1960-tallet oppdaget HG Hers mangel på lysosomal α-glukosidase som den årsakssammenheng av Pompes sykdom. Denne mangelen oppstår på grunnlag av en primær årsakssammenheng gen defekt som påvirker enzymet α-1,4-glukosidase. Dette enzymet er også kjent som sur maltase og er enten helt fraværende eller viser redusert aktivitet. Dermed er sammenbruddet av sukker lagringsform glykogen ikke oppstår ved musklene. Glykogen lagres derfor i muskelcellene i lysosomene, der det ødelegger muskelcellene. Den gjenværende aktiviteten til enzymet korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad. Den infantile typen Pompes sykdom registrerer aktiviteter på under en prosent. Ungtypen beholder gjenværende aktivitet på opptil ti prosent, og den voksne typen beholder gjenværende aktivitet på opptil 40 prosent. Sykdommen er gjenstand for autosomal recessiv arv. Gutter blir berørt like ofte som jenter. Årsaken gen defekten er lokalisert til regionen q25.2-q25.3 i kromosom 17 og er 28 kbp lang. Genetisk er sykdommen heterogen og er hittil assosiert med 150 forskjellige mutasjoner. Pasienter er sammensatte heterozygote. Den infantile formen er ofte preget av to alvorlige mutasjoner. Det er høy samsvar mellom genotype og sykdomsprogresjon i denne formen. Dette er ikke tilfelle i voksenform. Det rapporteres at prevalensen er mellom 1: 40,000 1 og 150,000: 200 XNUMX. Cirka XNUMX personer har blitt diagnostisert i Tyskland.
Symptomer, klager og tegn
De viktigste symptomene på Pompes sykdom er kardiomegali og hjerte feil. Nevrologiske og muskulære underskudd er også til stede. Pompes sykdom er ikke begrenset i begynnelsen til en bestemt alder, men kan påvirke alle aldre. Den infantile formen forekommer hos spedbarn og er vanligvis dødelig det første leveåret. I de fleste tilfeller er dødsfallet død fra hjerte svikt, som skyldes hypertrofisk kardiomegali. De første symptomene vises i infantil form etter to måneder. Ungdommer utvikler ungdoms Pompes sykdom. Hos voksne refererer medisin til voksen Pompes sykdom. Symptomatisk manifesterer disse formene seg i progressiv muskelsvakhet i luftveiene og i skjelettmuskulaturen i kofferten. Overarmene kan bli påvirket så vel som bekkenet og lårene. Kurset er uforutsigbart i voksen og ungdomsform. Alvorlige kurs er preget av tap av evne til å puste. Tap av bevegelse er også ofte til stede. Utmattelsesstatus angitt. I noen tilfeller avsettes stoffer i arteriene og kan danne en aneurisme, hvor bruddet kan være dødelig. I gjennomsnitt blir de første symptomene merkbare kort før fylte 30 år og tilsvarer vanskeligheter med å gå eller sport. Diagnosen stilles vanligvis på midten av 30-tallet. Rundt ti år senere er de berørte vanligvis avhengige av rullestol.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen av Pompes sykdom bekreftes vanligvis av muskler biopsi basert på pasientens historie. Histologisk kan PAS-farging demonstrere massiv glykogenavsetning i muskelen. Like bra kan diagnosen forankres i en enzymaktivitetsmåling av sur maltase, slik det kan påvises i leukocytter med det tørre blod test. Molekylær genetisk testing kan også brukes til å bekrefte diagnosen. I blod, CK, CKMB, LDH, GOT og GPT er forhøyet. I urinen er forhøyet Glc4 vanligvis til stede. Tallrike differensialdiagnoser må utelukkes. I infantil form kan den mistenkte diagnosen ofte bekreftes av den raske progresjonen på grunn av de uttalte symptomene, som er ledsaget av økende luftveisproblemer og motorisk utviklingsforsinkelse. Kardiomegali kan bekreftes av røntgenfunn. Teoretisk, prenatal diagnose basert på fostervannsprøve eller vevsprøvetaking er også tenkelig. Forløpet av Pompes sykdom er vanligvis mer alvorlig jo tidligere sykdommen begynner. Likevel er Pompes sykdom preget av et individ og derfor faktisk uforutsigbar sykdomsforløp. Milde former observeres også.
Komplikasjoner
Som et resultat av Pompes sykdom lider berørte individer av betydelige begrensninger og ubehag i hverdagen. Primært, puste oppstår vanskeligheter, som føre til en sterkt redusert evne til å jobbe under press og til tretthet hos pasienten. Videre mangel på oksygen kan også føre til bevissthetstap, der den berørte personen muligens kan skade seg selv ved å falle. Puste vanskeligheter har også en negativ effekt på hjerte og andre Indre organer, slik at uopprettelig følgeskade kan oppstå på organene. Forventet levealder er betydelig redusert og begrenset av Pompes sykdom. I verste fall kan den berørte personen dø av hjertedød. Anstrengende aktiviteter eller sportsaktiviteter er fortsatt ikke mulig for den berørte personen på grunn av denne sykdommen. Behandlingen av Pompes sykdom er vanligvis basert på symptomene og tar sikte på å øke forventet levealder. Det brukes forskjellige medisiner, som vanligvis ikke gjør det føre til spesielle komplikasjoner. Symptomene kan også reduseres ved hjelp av fysioterapi. Hvis psykologiske begrensninger oppstår, er psykologisk behandling fortsatt nødvendig.
Når skal man gå til legen?
De som lider av Pompes sykdom er enten rammet av den arvelige sykdommen som barn eller opplever ikke alvorlige symptomer i musklene før de er voksne. Personer med type II glykogenose lider av økende sløsing med muskler. Åndedrettsmusklene kan også bli påvirket. Hvis den genetiske defekten ikke blir oppdaget tidlig under en rutinemessig undersøkelse, er legebesøk dagens orden når symptomene øker. Det kan imidlertid ta lang tid før diagnosen er stilt. For det første er det mange sykdommer med lignende forløp. For det andre er gentesting ikke vanlig i medisin. For det tredje er glykogenlagringssykdom type II også en metabolsk sykdom. Mange leger er ikke kjent med symptomatologien til Pompes sykdom. I tillegg har ikke Pompe-sykdommen et enhetlig sett med symptomer. Hos barn er sykdommen mye lettere å diagnostisere. De fleste voksne pasienter går til legen med forskjellige klager over muskulaturen. Symptomene som er beskrevet kan påvirke ekstremiteter, men også luftveismuskulaturen eller hjertet. Organer som leveren kan også bli berørt. Forverringen utvikler seg raskt. Derfor akkumuleres legebesøk over tid uten at riktig diagnose er stilt. En odyssey gjennom medisinsk praksis er ikke uvanlig med Pompes sykdom.
Behandling og terapi
Pompes sykdom har ingen kur hittil. Det er ingen årsaksbehandling tilgjengelig for symptomene. Derfor behandles pasienter hovedsakelig symptomatisk og støttende. Palliative former for terapi anbefales. Dette terapi inkluderer kostholdsanbefalinger og luftveier samt fysioterapi for å styrke muskulaturen. I løpet av tiden kunstig åndedrett og ernæring blir nødvendig. Rettidig avgjørelse for disse målinger er viktig å forlenge livet. Ernæringsmessig, et høyt protein kosthold i kombinasjon med utholdenhet trening har vist seg å være vellykket. Siden 2006 er kunstig levering av det rekombinante proteinet mulig, som består av CHO-celler og er kjent som alglukosidase alfa eller Myozyme. Legemidlet administreres intravenøst hver 14. dag. Hos spedbarn har gjennombruddssuksess blitt observert etter tidlig administrasjon av stoffet, som har kunnet sikre overlevelse. På eldre barn er det motstridende erfaringer, og på voksenformen er det ingen overbevisende bevis på effekt. Legemiddelutgiftene kan være så høye som 50,000 euro per år for et spedbarn og 500,000 euro per år for en voksen. Livslang omsorg er nødvendig. Responsen fra skjelettmuskler på terapi er variabel. På den annen side forbedres hjertemuskelsvakhet. På grunn av blod-hjerne barriere, påvirker ikke stoffet sykdomsprosesser i hjernen. Terapeutiske tilnærminger som genterapi er i dyreforsøk. Genoverføring har allerede vært vellykket hos mus. Behandling med farmakologiske chaperoner kan øke den gjenværende aktiviteten til syremaltase, men er ennå ikke praktisk. Støttende psykoterapeutisk behandling for å behandle situasjonen anbefales for berørte familier.
Utsikter og prognose
Pompes sykdom er en uhelbredelig arvelig sykdom som vanligvis resulterer i en forkortet forventet levealder. Den nøyaktige prognosen avhenger av den spesifikke formen for sykdommen og alderen til den berørte personen ved utbruddet. Prognosen er mest ugunstig for den tidlige formen for Pompes sykdom, som, hvis den ikke blir behandlet, vanligvis fører til døden innen to år. Berørte individer dør vanligvis av lungebetennelse or hjertesvikt. Behandling av sykdommen med enzymerstatningsterapi forbedrer prognosen betydelig. Forventet levealder for de berørte øker betydelig til en alder på over ti år. Men siden denne formen for terapi er ny, er langtidsprognoser ennå ikke tilgjengelige. Uten behandling fører juvenil form av Pompes sykdom vanligvis til pasientens død før voksen alder. Den voksne formen for Pompes sykdom har den mest gunstige prognosen. I begge tilfeller øker forventet levealder betydelig med behandlingen. Imidlertid utvikler berørte individer vanligvis noen begrensninger som kognitive vansker og hørselstap og til og med døvhet. Nye behandlinger, for eksempel genterapier for Pompes sykdom, blir for tiden utviklet og testet og forventes å gi en mye gunstigere prognose.
Forebygging
Til dags dato kan Pompes sykdom bare forebygges gjennom genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen. For foreldrene til et berørt barn er risikoen for gjentakelse 25 prosent. Etter en positiv prenatal diagnose får forventende foreldre også muligheten til å avslutte graviditet.
Følge opp
Som regel svært få og også svært begrenset ettervern målinger og alternativer er tilgjengelige for de som er rammet av Pompes sykdom, så de bør ideelt sett oppsøke lege på et tidlig tidspunkt for å forhindre forekomsten av andre klager og komplikasjoner. Det kan ikke være noen uavhengig bedring, så legen bør konsulteres ved de første tegn og symptomer på sykdommen. Gjenopprettingsprosessen er hovedsakelig basert på øvelser fra fysioterapi or fysioterapi. Her kan mange av øvelsene også gjentas i pasientens eget hjem, noe som betydelig fremmer behandlingen. Hjelp og stell av egen familie er også veldig viktig, noe som også kan forhindre depresjon og andre psykologiske forstyrrelser. I tilfelle et eksisterende ønske om å få barn, bør de berørte dra nytte av genetisk testing og rådgivning for å forhindre gjentakelse av sykdommen. Regelmessige kontroller og undersøkelser av en lege er også nødvendig gjennom hele livet. Sykdommen i seg selv reduserer vanligvis ikke pasientens forventede levealder. Lengre målinger ettervern er vanligvis ikke tilgjengelig for den berørte personen.
Hva du kan gjøre selv
For de rammede er Pompes sykdom en veldig stressende diagnose, spesielt når sykdommen manifesterer seg i en eldre alder. Sykdomsforløpet kan være ganske individuelt, og det er derfor pasienter ønsker å gjøre så mye som mulig alene for å sikre en mild sykdomsforløp. Det viktigste er å forhindre ytterligere sykdommer. Pasienter bør for eksempel sørge for at de har best mulig forsyning av oksygen slik at de ikke faller eller har en ulykke pga svimmelhet. Videre mangel på oksygen ville forårsake ytterligere skade på hjertet - og muligens også andre organer. Smittsomme sykdommer eksempel influensa eller influensalignende infeksjoner bør også unngås hvis mulig, fordi de også påvirker puste og sterkt svekke kroppen og dens immunsystem. Pasienter med Pompes sykdom vil derfor gjøre det bra å være spesielt oppmerksom på deres immunsystem. De bør ta hensyn til et friskt, høyt protein kosthold innenfor kostholdsanbefalingene til deres spesialist. Regelmessig trening er også viktig for å opprettholde muskler styrke, spesielt i beina. Endurance spesielt trening har vist seg effektiv i behandlingen av Pompes sykdom. De behandlende fysioterapeutene gir nødvendig hjelp i denne forbindelse. For mange pasienter og deres pårørende er psykologisk støtte nyttig. De får også støtte og informasjon fra Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
