Valproat er mye brukt i medisin for å forhindre anfall i epilepsi. I tillegg er det ofte brukt som en fase profylaktisk i bipolar lidelse og schizoaffective psykose.
Hva er Valproate?
Valproat er mye brukt i medisin for å forhindre anfall i epilepsi. Valproates er salter av kunstig produsert valproinsyre, som kjemisk tilhører forgreningen karboksylsyrer. På 1960-tallet, den antiepileptiske effekten av disse salter ble oppdaget ved en tilfeldighet. Siden da har de blitt etablert i behandlingen av epilepsier. Dermed tilhører valproat den såkalte gruppen antikonvulsiva, som har antikonvulsive effekter og forhindrer epileptiske anfall. På grunn av deres spesielle biokjemiske VirkningsmekanismenValproater er også godkjent for forebyggende behandling av bipolare lidelser (veksling mellom mani og depresjon) og schizoaffektive psykoser (psykoser med affektive og schizofrene elementer). De brukes derfor også i psykiatrisk praksis. Bakgrunnen for dette er at en stemningsstabiliserende effekt av valproater kan observeres på grunn av demping av eksitasjonsledninger i hjerne. Dermed kan raske humørsvingninger forårsaket av sykdommen, som de forekommer ved bipolar lidelse, ofte forhindres. Av denne grunn betraktes valproat også som en såkalt fase profylaktisk, en bevist stemningsstabilisator. I motsetning til klassikeren stemningsstabilisator litium, hvis handlingsmåte fremdeles i stor grad ikke er utforsket, det er gyldige forklaringer på valproates virkemåte.
Farmakologisk virkning
Den antiepileptiske effekten av valproater eller valproinsyre stammer sannsynligvis fra å blokkere visse eksiterende ionekanaler i hjerne. Dette påvirker først og fremst den spenningsavhengige kalsium kanaler samt natrium kanaler, som er lukket av det aktive stoffet. Som et resultat kan disse ikke lenger komme inn i cellen og forårsake økt handlingspotensial, som er ansvarlig for epileptiske anfall. I tillegg antas valproat å virke på GABA-reseptorer i hjerne. GABA (gamma-aminosmørsyre) er nevrotransmittere som hemmer eksitasjon. De er en del av hjernens naturlige balanseringsmekanisme som regulerer spenning og avslapping. Siden en overexcitasjon av deler av hjernen kan oppdages ved epileptiske anfall så vel som i patologiske humørsvingninger som bipolar lidelse, er det åpenbart å kunstig aktivere nevrotransmitter GABA for å blokkere slike faser. Akkurat som for eksempel ved benzodiazepiner, GABA forsterkes av valproat, som forklarer dens akutte antikonvulsive og antimaniske effekter. Valproate fremmer syntese av GABA på den ene siden og hemmer nedbrytningen på den andre. Dette resulterer i et bredt spekter av handlinger, noe som forklarer hvorfor valproat kan brukes i nesten alle former for epilepsi og i noen affektive fargede lidelser. Valproater administreres som såkalt natrium valproate, hvorpå konvertering til den faktiske valproinsyre finner sted i mage. på blod, dette binder seg til plasma proteiner. Den farmakologiske fordelen med den aktive ingrediensen er at den kan introduseres veldig raskt og doseres på høye nivåer. Som et resultat kan akutte faser oppfanges raskt.
Medisinsk anvendelse og bruk
Den opprinnelige indikasjonen for valproinsyre er epileptiske anfall. Ved behandling av epilepsi brukes valproat for generaliserte anfall, fokale anfall og sekundære generaliserte anfall, samt for ildfaste epilepsier i kombinasjon med andre antikonvulsiva. Generelle anfall påvirker begge hjernehalvdelene. Fokale anfall stammer fra en bestemt hjerneområde. De kan spre seg over begge hjernehalvdelene (sekundære generaliserte anfall). Valproinsyre har vist seg å være svært effektivt for å forhindre disse formene for anfall: ifølge statistikk svarer seks av ti pasienter med epilepsi på valproat. Den andre indikasjonen for stoffet er bipolare og schizoaffektive lidelser, og valproat administreres primært for manier. Akutte manier kan oppfanges av valproat. Imidlertid er det neppe effektivt mot depressive faser. Derfor, antidepressiva er i tillegg foreskrevet for depressive psykoser, men på grunn av de antatte effektene på ufødt liv kan de tilsvarende preparatene nå bare forskrives til jenter og kvinner i fertil alder hvis litium tolereres ikke, selv om valproinsyre generelt har vist seg å være mer tålelig. Ved bipolare og schizoaffektive lidelser brukes stoffet som en fase profylaktisk og antas å forhindre raske humørsvingninger. I tillegg til disse to hovedindikasjonene, har valproat vist seg å være nyttig for å forebygge migrene angrep. Det sies også å være effektivt mot klynger hodepine (smerte i øynene, pannen og templene). Nylig har enkreft effekten har også blitt diskutert. Dette lovende potensielle indikasjonsområdet er fortsatt under etterforskning.
Risiko og bivirkninger
Som alle narkotika, den aktive ingrediensen valproat bærer risiko og bivirkninger. De vanligste bivirkningene er: økt appetitt og vektøkning (spesielt i begynnelsen av behandlingen), kvalme, oppkastskjelv, leveren skade, skade på bukspyttkjertelen, forhøyet lever enzymer, blod koagulasjonsforstyrrelser, hodepine, forvirrende tilstander, oppmerksomhetssvikt, Parkinsons-lignende symptomer og midlertidige håravfall. Liver Spesielt må verdiene overvåkes nøye. Resept i nærvær av kjent leveren skader, inkludert familiehistorie, er kontraindisert. På grunn av dets effekter på ufødte barn (redusert IQ, misdannelser), bør valproat kun forskrives under strengeste tilsyn under graviditet. I sjeldne tilfeller kronisk sykdom i hjernen (encefalopati) med forstyrrelser i hjernens funksjon kan forekomme. Mange bivirkninger er dose-avhengig og kan lindres eller unngås hvis pasienten er medisinert godt. Det skal bemerkes at det terapeutiske området for valproinsyre er 50 til 100 mmol (maksimalt daglig dose på 2,400 mg). Blood nivåer må derfor overvåkes regelmessig.
