Akutt lymfoblastisk leukemi: Medikamentell behandling

Terapeutiske mål

• Ødeleggelse av flertallet av leukemiceller
• Oppnåelse av remisjon (forsvinning av sykdomssymptomer; prosentandel av leukemi celler <5%, går tilbake til normal hematopoiesis), muligens også delvis remisjon eller full remisjon (i blod og beinmarg er ikke lenger detekterbare leukemi celler).

Anbefalinger for terapi

• Polykjemoterapi med intratekalt ("inn i cerebrospinalvæske (CSF)" -rom (nervevæske) kjemoterapi, Pluss strålebehandling (radiatio) av hode om nødvendig (flere sykluser av terapi, som varer i flere uker) [total varighet opptil 2.5 år]:
  • induksjon terapi, bestående av en innledende fase som tjener til å starte behandling (induksjonsfase I): omtrent en uke av kjemoterapi med en til to narkotika; denne innledende fasen blir fulgt av den faktiske induksjonsbehandlingen (induksjonsfase II) (inkludert den innledende fasen, denne fasen varer omtrent fem til åtte uker); remisjon oppnås hos omtrent 98% av barn og ungdommer med ALT forbehold (advarsel)! I induksjonsfasen ses de farligste infeksjonene under glukokortikoidbehandling. Fever kan være fraværende! I tvilstilfeller, raskt antibiose (antibiotika terapi).
  • Konsolidering eller intensiveringsterapi (kjemoterapi to til fire måneder) for å ødelegge ytterligere leukemi celler og opprettholde remisjon; i tillegg CNS-terapi (intratekal cellegift med metotreksat, MTX); om nødvendig også strålebehandling (Radiatio) av hode (CNS Radiatio: 24 Gy; barn: 12 Gy, avhengig av alder opp til 18 Gy), hvis det er tegn på angrep av CNS.
  • Reinduksjonsterapi (cellegift flere uker til måneder) tjener til å sikre fullstendig ødeleggelse av alle leukemiceller.
  • Vedlikehold eller kontinuerlig terapi (cellegift over en lengre periode; vanligvis opp til en total behandlingsvarighet på to år) tjener til å forhindre tilbakefall (gjentakelse av sykdommen).
• Gjentakelse av akutt lymfoblastisk leukemi: høy-dose cellegift, muligens total kroppsbestråling for beinmarg ødeleggelse (forstyrrelse av hele benmargen) etterfulgt av stamcelletransplantasjon.
• Se også under “Videre terapi”.

Virkestoffer

Cytostatika

Følgende midler brukes i cellegift hos ALL:

• For induksjonsterapi (I + II):
  • prednisolon (PRED) og metotreksat (MTX).
  • Prednisone (PRED), vinkristin (VCR), daunorubicin (DNR), asparaginase (ASP) og metotreksat (MTX). Annen narkotika kan legges til, for eksempel cyklofosfamid (CPM), cytarabin (ARA-C), 6-merkaptopurin (MP) og teniposid (VM-26).
• Konsolidering og intensiveringsterapi: 6-merkaptopurin (MP) og metotreksat (MTX).
• Reinduksjonsterapi: vinkristin (VCR), doxorubicin (DOX), L-asparaginase (L-ASP), tioguanin (TG), deksametason (DEXA).
• Vedlikehold eller langvarig terapi: 6-merkaptopurin (6 MP) eller tioguanin (TG) pluss metotreksat (MTX).
• Videre behandling i henhold til risiko og MRD (minimal restsykdom).

Avhengig av nøyaktig forløp, innledende leukocyttall (hvit blod antall celler) og pasientens alder, terapiregimene er forskjellige. Ingen informasjon om doseringer er gitt her, fordi det ofte er endringer i de respektive regimene under cellegift. Andre agenter

Nye behandlingsregimer inkluderer:

• Tyrosin kinasehemmere (TKi).
  • Desatinib for induksjon pluss blinatumomab for konsolidering oppnådde bemerkelsesverdig suksess hos voksne med Philadelphia-kromosompositiv ALL, med 95% av pasientene i live og 88% sykdomsfrie etter 18 måneder.
  • Imatinib
  • ponatinib, en tredje generasjon BCR-ABL tyrosinkinaseinhibitor (TKi). Dette ser ut til å være mer effektivt enn andre TKi og retter seg også mot T315I-mutasjonen.
• rituximab (anti-CD20 antistoff).
• Blinatumomab, et bispesifikt antistoff som samtidig retter seg mot CD3-reseptoren til T-celler og overflateproteinet CD19 til B-celler

Ytterligere merknader

• Barndom pasienter med forløper B-celle ALL (5% av tilfellene) - uten ugunstige genetiske egenskaper - kan ofte fortsatt plasseres i langvarig remisjon etter utilstrekkelig induksjonsbehandling med re-cellegift.
• Pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) har ofte minimal restsykdom (MRD) etter vellykket initial behandling. Ifølge en studie kan dette behandles vellykket ved immunterapi med blinatumomab: Hos 78 prosent av de 113 pasientene forsvant den minimale restsykdommen helt. I 98 prosent av tilfellene ble denne responsen oppnådd i den første syklusen.Blinatumomab har blitt godkjent siden 2019 som monoterapi hos voksne med Philadelphia-kromosom-negative, CD19-positive B-celle-forløper akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) i første eller andre fullstendige remisjon med minimal restsykdom (MRD) på minst 0.1%.
• For pasienter med T-celle ALL (20% av tilfellene), allogene stamcelletransplantasjon kreves etter induksjonsfeil.
• BIL-T-cellebehandling mot CD 19: Langvarige remisjoner ble oppnådd hos 7 av 20 barn med B-ALL-tilbakefall. For dette formålet fikk de den vanlige lymfocytt-nedbrytende cellegift som et preparat, etterfulgt av en infusjon med CAR-T-celler mot CD 19. Etter ca. 18 måneder var 17 barn fortsatt i remisjon. CAR-T-cellebehandling: for dette formålet , er pasientens egne T-celler utstyrt ex vivo, dvs. utenfor kroppen, med kimære antigenreseptorer (“chimeric antigen receptor”, CAR) på genetisk nivå. T-cellene modifisert av CAR gen overføring utvides og reimplanteres i pasienten etter kondisjonering. Ved hjelp av antigenreseptoren kan CAR T-cellene gjenkjenne ondartede (ondartede) celler (uten presentasjon av B-celler). De binder seg til overflateantigenet som er tilstede på den ondartede cellen og ødelegger den. Bivirkning: cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og nevrologiske bivirkninger.