Produkter
Bendamustine er kommersielt tilgjengelig som lyofilisat for fremstilling av en infusjonsoppløsning (ribomustin). Den har faktisk god muntlig biotilgjengelighet når det tas fasten, men administreres bare parenteralt. Generisk narkotika er registrert. Bendamustine ble utviklet i 1963 av Ozegowski et al. i Jena i det daværende Øst-Tyskland og kun ble markedsført i Tyskland frem til 1990-tallet. På 1990-tallet ble den kommersielt tilgjengelig i andre europeiske land. Den ble godkjent i USA i 2008 og i mange land i 2009.
Struktur og egenskaper
Bendamustine (C16H21Cl2N3O2, Mr = 358.26 g / mol) er et derivat av klormetin (mekloretamin, nitrogen-tapt). Den har en lignende struktur som klorambucil og cyklofosfamid, som begge også brukes til å behandle kronisk lymfocytisk leukemi. Imidlertid har den også en benzimidazolgruppe, som f.eks kladribin, gjør det også til en purinanalog. 2-kloretylamin-gruppen er ansvarlig for alkyleringsegenskapene, og smørsyre øker løseligheten. Bendamustine er til stede i narkotika som et hydroklorid.
Effekter
Bendamustin (ATC L01AA09) har antineoplastiske egenskaper ved å alkylere DNA, svekke DNA-syntese og reparasjon, forårsake strengbrudd, apoptose og celledød. Som purinanalog kan den også være effektiv som antimetabolitt; denne andre mekanismen er imidlertid kontroversiell. En fordel er lav kryssresistens med andre cytostatika narkotika.
Indikasjoner
Bendamustine er godkjent i mange land utelukkende for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi. I andre europeiske land er det også godkjent for andre maligniteter, inkludert Hodgkins lymfom, ikke-Hodgkins lymfom, brystkreftog myelomatose.
Dosering
I følge stoffetiketten. Legemidlet administreres som en kortvarig infusjon på dag 1 og 2 med administrasjon gjentas hver 4. uke i flere sykluser. Dosering er basert på kroppsoverflate.
Kontraindikasjoner
Bendamustine skal ikke brukes i tilfeller av overfølsomhet, under graviditet eller mistenkt graviditet, under amming, alvorlig parenkymskade i leveren, gulsott, eksisterende alvorlig beinmarg depresjon og alvorlig blod telle abnormiteter, tidligere store kirurgiske prosedyrer og infeksjoner, spesielt de som er forbundet med leukocytopeni. Fullstendige forholdsregler finner du i produktresuméet.
Interaksjoner
Bendamustin metaboliseres i leveren av blant annet CYP1A2, og er konjugert med glutation. Relevansen av interaksjoner via CYP1A2 er ikke tilstrekkelig undersøkt; det bør imidlertid bare kombineres med passende hemmere eller induktorer med forsiktighet. Andre myelosuppressive midler kan styrke effekten på beinmarg.
Skadevirkninger
Den vanligste skadevirkninger inkluderer infeksjon, leukopeni, anemi, kvalme og oppkast, slimhinnebetennelse, fordøyelsessymptomer som diaré og forstoppelseog overfølsomhetsreaksjoner. antiemetika brukes til å behandle kvalme og oppkast.
