Bleomycin er et glykopeptid antibiotika med cytostatiske egenskaper. Den brukes til squamous cellekarsinom, Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfomer, testikulære svulster og ondartet pleural effusjon. Spesifikke bivirkninger assosiert med bleomycin terapi, spesielt med overdose, inkluderer lungefibrose og hud skader.
Hva er bleomycin?
Legemidlet bleomycin er et cytostatisk medikament som skader menneskelig DNA ved å forårsake DNA-strengbrudd. To strukturelt like glykopeptider eksisterer i bleomycinblandingen, derivater Bleomycin A2 og B2, med derivat A2 som har en høyere prosentandel på 55-70%. Den aktive ingrediensen er hentet fra actinomycete Streptomyces verticillus, som plasserer den i gruppen av antibiotika.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Bleomycin administreres enten intravenøst (gjennom blodåre), intramuskulært (inn i muskelen) eller intrapleuralt (inn i brystet hulrom), avhengig av sykdommen. Etter intravenøst medikament administrasjon, eliminering in blod plasma oppstår raskt og er bifasisk. I utgangspunktet er halveringstiden 24 minutter og øker deretter til 2 til 4 timer. Stoffet inaktiveres via hydrolaser og andre proteinfraksjoner med lav molekylvekt, som hovedsakelig forekommer i blod plasma men også i leveren. I lungene og hudimidlertid forekommer disse hydrolysene i mindre grad. Bleomycin utskilles til slutt av nyre, men kan ikke fjernes av dialyse. Dannelsen av superoksydradikale anioner er hovedmekanismen i virkningen av bleomycin. Det danner en bleomycin-jern (II) kompleks i cellen med jern (II) ioner, noe som resulterer i interkalering (intercalation) i DNA. I tillegg er molekylær oksygen binder seg til jern (II) ion, og et elektron blir donert til oksygen. Dermed følger aktivering av bleomycin for å danne et bleomycin-jern- (III) komplekse og superoksydradikale ioner dannes samtidig. Superoksydradikalionene gir hydroksylradikaler (OH-), som føre til enkeltstrengs brudd i DNA-spiralen. Ved økte doser oppstår dobbeltstrengspauser. Cellesyklusen blir spesifikt avbrutt i G2-fasen (dvs. kort før fasen med faktisk celledeling), og det er derfor translokasjon (endring av plassering) av kromosomer inntreffer. Siden bleomycin i utgangspunktet kan virke i alle kroppens celler, kan en utilsiktet mutagen effekt i andre organer ikke utelukkes. Det genetiske materialet kan også bli skadet av bleomycin terapi, slik at menn ikke skal få barn i opptil 6 måneder etter passende behandling. sperm bevaring bør vurderes før start terapi, som permanent ufruktbarhet kan føre til. Kvinner skal ikke bli gravide under behandlingen.
Legemiddelbruk og bruk for behandling og forebygging.
Bleomycin brukes primært i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler. Bruksområder inkluderer plateepitelkarsinomer i hode, hals, ytre kjønnsorganer, og cervixog testikulære svulster. I tillegg administreres legemidlet i de tidlige stadiene av Hodgkins lymfom og hos voksne med ikke-Hodgkins lymfom av middels eller høyverdig malignitet. Som monoterapi brukes bleomycin palliativt for ondartede (ondartede) pleurale effusjoner.
Risiko og bivirkninger
En prøve dose på 1 mg bør gis før første gangs bruk av bleomycin, og pasienten bør observeres i minst 4 timer for å utelukke alvorlige øyeblikkelige reaksjoner. Spesielt en alvorlig allergisk reaksjon er fryktet i lymfom pasienter og kan føre til alvorlige feberkramper med dødelig utgang. Generelt kan følgende bivirkninger forekomme: Kvalme, oppkast, stomatitt (betennelse av det muntlige slimhinne), nedsatt matlyst, ledd og muskler smerteog lav kroppstemperatur og høyt feber. Spesielt påvirker toksisitet for bleomycin primært lungene og hud. En spesiell og alvorlig bivirkning av bleomycin er lungefibrose, som kan utvikle seg fra kronisk lungebetennelse. Lungfibrose kan forekomme, spesielt ved totale doser over 300 mg, noe som gjør det dose-begrensende. Tidligere bestråling av lungene eller brystet, økt oksygen administrasjon under bleomycinbehandling og alder over 70 år øker i tillegg risikoen for lungefibrose. Videre eksisterer hudtoksisitet i form av hyperkeratose, peeling av huden og sårdannelse. Mest sannsynlig er denne bivirkningen forårsaket av redusert aktivitet av bleomycinhydrolase, som stoffet deaktiverer. Bleomycin bør ikke brukes under amming. I graviditet, den kan bare brukes hvis det er livstruende tilstand av pasienten. Dette kan føre til skade på det ufødte barnet. Ved akutt lungebetennelse, alvorlig lunge dysfunksjon, pre-bestrålte lunger, samt leveren og nyre dysfunksjon, bør det gis en streng indikasjon, da risikoen for å få alvorlige bivirkninger øker betydelig i disse tilfellene. Bo vaksiner bør ikke gis under bleomycinbehandling, da dette kan føre til alvorlig infeksjonssykdom. I tillegg dannes antistoff og dermed effekten av inaktiverte vaksiner, for eksempel, som en del av året påvirke vaksinasjon, kan reduseres under cytostatisk behandling.
