Brivudine er en nukleosidanalog som brukes som et virostatisk middel for herpes simplex type 1 og herpes zoster infeksjoner. Det er det valgte medikamentet for disse indikasjonene hos pasienter eldre enn 50 år.
Hva er brivudin?
Brivudine er et stoff fra gruppen av nukleosidanaloger og brukes til herpes simplex type 1 og herpes zoster (helvetesild). Sammenlignet med andre vanlige nukleosidanaloger (f.eks. acyclovir), har stoffet en betydelig sterkere antiviral styrke. Halveringstiden og den intracellulære oppholdstiden er også betydelig høyere. Molekylformelen til brivudin er C11H13BrN2O5. Stoffet har en jeksel masse av 333.135 gx mol ^ -1. Brivudine ble allerede produsert på syttitallet av det 20. århundre, men utbredt bruk har bare funnet sted siden 2001. Siden den tiden har brivudin blitt godkjent for terapi of herpes zoster. Tidligere var det bare en godkjenning for terapi av infeksjoner forårsaket av herpes simplex virus av type 1.
Farmakologisk handling
Brivudin administreres oralt i form av tabletter. Det vanlige dose er 125 mg per dag i en periode på syv dager. Brivudin må først aktiveres, og det aktive stoffet i kroppen er brivudintrifosfat. Dette har en intracellulær oppholdstid på ti timer. Brivudin virker bare i celler som er smittet av virus. Dette er fordi brivudin katalyseres av viral tymidinkinase. Dette betyr at viral tymidinkinase aktiverer brivudin ved å konvertere det til trifosfat. På grunn av den lange intracellulære oppholdstiden på ti timer, er det tilstrekkelig tid til å handle mot virus i den berørte cellen. Trifosfatene av brivudin gir den antivirale effekten. De hemmer viral DNA-polymerase og sørger for inkorporering av modifisert nukleinsyre baser inn i DNA. Til slutt fører dette til kjedeavslutning under DNA-forlengelse. Det skal imidlertid bemerkes at brivudintrifosfatet således bare hemmer reproduksjonen av viruset, men er ikke effektivt mot selve viruset. Dermed kan ikke viruset drepes og forblir i kroppen. Den typiske reaktiveringen av herpesvirusene kan derfor ikke forhindres av brivudin. Innvielsen av terapi gir derfor mest mening på viral replikasjon, siden det er her den aktive ingrediensen trer i kraft. Terapi med brivudin bør derfor startes innen 72 timer etter utseendet til hud symptomer. Brivudine er effektivt mot herpes simplex type 1 og herpes zoster virus. Det er utilstrekkelig effekt mot andre herpesvirus. Brivudine er heller ikke effektivt mot herpes simplex type 2, som forårsaker kjønnsherpes. Brivudin absorberes 85% i tarmen etter oral absorpsjon. Plasma proteinbinding av brivudin er 95%. Brivudin er utsatt for høy førstegangseffekt og er derfor bare 30% biotilgjengelig. Halveringstiden er omtrent 16 timer. Utskillelse skjer først og fremst via nyre, men også til en viss grad via avføringen.
Medisinsk bruk og anvendelse
Medisinsk er brivudin indisert for behandling av infeksjoner med herpes simplex type 1 og herpes zoster. I praksis er brivudin det valgte middel for behandling av disse infeksjonene, spesielt hos pasienter eldre enn 50 år. Behandling med brivudin bør startes innen 72 timer etter at de ble startet hud symptomer for å oppnå maksimal effekt. Etter disse 72 timene er terapi fortsatt nyttig hvis det er friske vesikler på hud, visceral spredning, florid zoster ophthalmicus (fullblåst herpes zoster i øyet), og zoster oticus (herpes zoster i øret). Før behandling med brivudin, sjekk om det er kryssresistens med acyclovir.
Risiko og bivirkninger
Bivirkninger fra brivudin er sjeldne. De påvirker hovedsakelig mage-tarmkanalen. Her, kvalme og diaré (diaré) kan forekomme spesielt. Dessuten, tretthet, søvnforstyrrelser, svimmelhet, hodepine, overfølsomhetsreaksjoner i huden, reversible endringer i blod telle og økningen av kreatinin og urea i blodserum er mulig som skadevirkninger. Brivudin skal aldri administreres sammen med 5-fluoruracil, prodrugs av 5-fluorouracil, eller flucytosin. Brivudin hemmer enzymet som er ansvarlig for nedbrytningen av disse stoffene, slik at akkumulering oppstår, noe som resulterer i giftig konsentrasjon av disse stoffene. Denne bivirkningen er potensielt dødelig. Etter behandling med brivudin, må det overholdes et intervall på minst 4 uker før de nevnte stoffene kan administreres. Brivudine må ikke administreres under graviditet og amming. Terapi med brivudin er også kontraindisert hos immunkompromitterte pasienter. Det er kryssmotstand med acyclovir: hvis pasienten er allergisk mot aciklovir, er han eller hun også allergisk mot brivudin og omvendt.
