Brystkreft (Mammary Carcinoma): Test og diagnose

For å avklare et mistenkelig hjertebank funn prioriteres metoder for diagnostisk medisinsk utstyr, mammografi (Røntgen undersøkelse av brystet), sonografi (ultralyd), magnetisk resonanstomografi (MR) om nødvendig, og for histologisk (fint vev) avklaring, slag biopsi (vevsprøve). Merk: Ethvert hjerte- og / eller sonografisk mistenkelig funn må avklares ved histologisk undersøkelse (punch biopsi). Første ordens laboratorieparametere - obligatoriske laboratorietester (primært for diagnose og behandlingsplanlegging).

• Blod / serum:
  • Inflammatorisk laboratorium: CRP (C-reaktivt protein), leukocytter, ESR (erytrocytsedimenteringshastighet) i tilfelle rødhet, hevelse, presset dolens.
• Vev (i sammenheng med diagnostikk ved punch eller sjeldnere vakuumbiopsi, i individuelle tilfeller, for eksempel aksillær lymfeknute-punktering ved fin nål aspirasjon, eller på kirurgisk prøve og i sammenheng med sentinel node biopsi):
  • histologi: svulsttype, størrelse, marginal situasjon (fjernet i sunt vev ?, sikkerhetsavstand til sunt vev, vaskulær invasjon?).
  • Lymfeknudestatus
  • Gradering (vurdering av graden av differensiering av tumorvev).
  • Hormonreseptorer:
    • Østrogenreseptor (ER)
    • Progesteronreseptor (PgR)
  • HER2-status (synonymer: Her2 protein; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; menneskelig epidermal vekstfaktorreseptor; human epidermal vekstfaktor reseptor-2 /neuroblastom). I omtrent 20% av alle invasive brystkarsinomer er reseptoren sterkt overuttrykt. Dermed multipliseres effekten, noe som oversettes til en dårlig overlevelsesprognose, eller et relativt dårligere sykdomsforløp.
  • KI-67 (KI67; synonym: MIB1, proliferasjonsmarkør for objektivisering og validering av gradering, tillater konklusjoner om vekstatferd) Indikasjon: hos kvinner med ER- / PR-positiv og HER2-negativ invasiv brystkarsinom [Ki-67 positivitet ≥ 25 % → økt risiko] Merk: Hos kvinner med invasivt HER2-negativt brystkarsinom og histologisk bekreftet positiv østrogenreseptor (ER) /progesteron reseptor (PR) forbedrer tilsetning av Ki 67 til konvensjonelle prognostiske faktorer prognostisk vurdering for å avgjøre om adjuvans kjemoterapi er indikert.
  • Svulstinfiltrerende lymfocytter (TIL) i stroma: Bestemmelse av mengden TIL i stroma (sTIL) på diagnosetidspunktet - for å forutsi sjansen for (sykdomsfri) overlevelse hos kvinner med trippel-negativ brystkarsinom (svulst) type som mangler både østrogen og progesteron og HER2 / neu reseptorer) på et tidlig stadium [sTIL korrelert direkte med alderen og omvendt med svulstbelastning; imidlertid er høyere sTIL-nivåer også forbundet med høyere gradering; hver 10% økning i stilfraksjon reduserte risikoen for
    • Invasiv sykdom eller død med 14%.
    • For fjernt metastaser eller død med 17%.
    • Risiko for død med 17%]
  • UPA / PAI-1 test (urokinase-type plasminogenaktivator) for å vurdere prognose ved node-negativ brystkreft. Testen gir informasjon om gjentakelsesrisiko (risiko for gjentakelse av svulst) og hjelper med å vurdere nytten av kjemoterapi etter operasjonen. En høy konsentrasjon er forbundet med dårlig prognose. Merknad: Gjeldende retningslinjer sier at uPA / PAI-1-invasjonsfaktorene ikke lenger skal brukes til å bestemme for eller mot adjuvans terapi i østrogenreseptor (ER) - /progesteron reseptor (PR) -positiv og HER2-negativ, node-negativ brystkreft.
  • (Flere testmetoder (genomiske testmetoder, gen ekspresjonstesting, genuttrykksprofiltesting, gensignaturtesting). De er foreløpig fremdeles andreordens laboratorieparametere, se der).

Laboratorieparametere 1. ordre - obligatoriske laboratorietester (hvis det er mistanke om genetisk belastning).

• BRCA-genstatus (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C-gen):
  • Blood test: DNA fra perifer lymfocytter (hvis det er mistanke om genetisk belastning. Utført i spesielle sentre som en del av genetisk rådgivning).
    • Hos kvinner med en BRCA-mutasjon, risikoen - i løpet av livet - for å utvikle seg brystkreft er rundt 60 til 80 prosent, og i omtrent 60% av tilfellene blir også den kontralaterale ("på motsatt side") mamma påvirket.
    • Risikoen for å utvikle seg eggstokkreft (eggstokkreft) er ca. 40 til 60 prosent for BRCA1-mutasjonsbærere og ca. 10 til 30 prosent for BRCA2-mutasjonsbærere. Bærere av BRCA3-mutasjon (RAD51C og RAD51D) har også en høy risiko på omtrent 20 til 40 prosent for brystkreft. Risikoen for eggstokkreft muligens til og med være høyere enn risikoen for å utvikle seg brystkreft.

Kriterier for videre genetisk testing

2. ordens laboratorieparametere (for diagnose, behandlingsplanlegging, oppfølging /terapi overvåking).

• Blod / serum:
  • Tumormarkører: CA 15-3 (terapeutisk og oppfølgingskontroll av metastatisk brystkarsinom; indikerer ofte tilbakefall før det blir klinisk tydelig), CEA.
  • Sirkulerende metastatiske stamceller: De er ansvarlige for utviklingen av metastaser og dermed pasientens overlevelse og avviker i gen ekspresjonsprofil fra primær svulst (motstand mot terapi) (fremtidige alternativer).
  • Genomisk testing (genetisk testing) - for å oppdage mutasjoner i østrogenreseptoren som forårsaker motstand mot hormonbehandling; dermed en test før du starter behandlingen! Merk: Disse mutasjonene kan påvises i blod (= “Flytende” biopsi), fordi når tumorceller dør, kommer deres DNA inn i blod. I en studie kunne det vises at resultatene av blodundersøkelsen stemte overens med 97% med resultatene av den histologiske undersøkelsen av biopsiene. Videre ble det vist at et positivt testresultat var assosiert med en tredoblet økt risiko for svulstprogresjon.
  • Svulst infiltrerer lymfocytter (TIL): faktor som har høy prognostisk verdi i noen aggressive former for bryst kreft å forutsi sjansene for kur og fordelen ved kjemoterapi [TIL ↑ = cellegift spesielt effektiv].
• Vev:
  • Multigen-testmetoder (genomiske testmetoder, gen ekspresjonstester, genuttrykksprofiltester, gensignaturtest; genotyping; Engelske multigen-analyser) De er foreløpig fortsatt 2.ordens laboratorieparametere, men brukes i økende grad i rutine for små brystkarsinomer og middels risiko (<1 cm, N 0-3, HR-reseptor pos, HER-2 neg.) For å skille hvilke pasienter kan avstå fra cellegift. Gynecologic Oncology Study Group (AGO) anbefaler disse prosedyrene når en avgjørelse angående cellegift ikke kan tas basert på klinisk-patologiske faktorer. Data fra planB-studien bekrefter at pasienter med HER2-negativ tidlig brystkreft trygt kan gi avkall på cellegift når et gen uttrykkstest indikerer lav svulst aggressivitet:
    • EndoPredict test-8-gensignatur (materiale: biopsi; en seksjon (tumorandel 30%) av en vevsblokk):
      • EP-poengsum: forklaring og vekting av de åtte sykdomsrelevante genene.
      • EPclin Score: beregning av EPclin score ved å legge til tumorstørrelse og nodal status; uttalelse om risiko for tilbakefall de neste ti årene; oppgave av høy- eller lavrisikogruppe (cellegift / ingen cellegift).
      • Chemobenefit: beregning av “chemobenefit” ifølge EBCTCG (Lancet 2012): cellegift kan redusere risikoen for metastase med omtrent en tredjedel.
    • MammaPrint-test - 70-gensignatur (materiale: biopsi / fersk eller formalinfiksert tumorvev).
      • Resultat: lav risiko for metastase (god prognose) eller høy risiko for metastase (dårlig prognose).
      • Indikasjoner (ASCO leksjoner fra MINDACT):
        • Pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ og lymfe node-negativ bryst kreft som har høy klinisk risiko. Her kan testen identifisere pasienter med god prognose som potensielt har begrenset nytte av cellegift.
        • Pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ bryst kreft og en til tre positive lymfe noder som har høy klinisk risiko. Her kan testen identifisere pasienter med god prognose som potensielt har begrenset nytte av cellegift. Imidlertid må kvinner bli tydelig fortalt at de drar nytte av systemisk terapi kan ikke utelukkes, spesielt hvis mer enn en lymfe node er berørt.
      • Kontraindikasjoner:
        • Pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ og lymfeknute-negativ brystkreft som har lav klinisk risiko. Siden prognosen deres uansett er god og ikke forbedres av cellegift, selv om det er høy genetisk risiko.
        • Pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ brystkreft og en til tre positive lymfeknuter som har lav klinisk risiko (ingen bevis for fordel hittil basert på data).
        • Pasienter med HER2-positiv brystkreft (videre studier avventes).
        • Pasienter med trippel negativ brystkreft for å bestemme adjuverende cellegift.
    • Oncotype DX-test - 21-gen-gjentakelsespoeng (materiale: biopsi / tumorblokk (eller vevssnitt generert fra den)). [Lovfestet helseforsikringsstønad]
      • Gjentakelsespoeng (pasientens 10-årige risiko for gjentakelse) og potensiell individuell fordel ved cellegift i prosent; score er rapportert med område 0 til 100. Dette området er delt inn i tre risikokategorier: lav (<18), middels (18-30) og høy risiko
      • TAILORx-studie: et av resultatene som ble undersøkt, var om kvinner med mellomliggende Oncotype-risikoscore (11 til 25) hadde betydelig større sannsynlighet for å få tilbakefall uten ytterligere cellegift enn med cellegift. Resultatene viste at adjuvant hormonbehandling var effektiv, det samme gjorde hormonbehandling og cellegift. Etter 9 års oppfølging var frekvensen av invasiv sykdomsfri overlevelse 83.3% for hormonbehandling alene og 84.3% for hormonbehandling og cellegift, og for total overlevelse var frekvensene 93.9% og 93.8%. KONKLUSJON: Adjuverende endokrin terapi og kjemoendokrin terapi hadde lignende effekt hos kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, aksillær node-negativ brystkarsinom som hadde en 21-gjentagelsespoeng i mellomområdet, selv om noen kvinner i alderen 50 år eller yngre ble funnet å ha nytte av cellegift.
    • Prosigna - PAM-50 gensignatur (gruppe med 50 gener); indikasjon: nylig diagnostiserte pasienter med node-negativ eller node-positiv, hormonreseptor-positiv (HR +) og HER2-negativ (HER2-) tidlig brystkreft; resultater:
      • Bestemmelse av risiko for gjentakelse (ROR).
      • Informasjon om den biologiske undertypen av svulsten.
    • To andre tester for ytterligere informasjon om brystsvulsten:
      • TargetPrint - kvantitativ bestemmelse av østrogenreseptor (ER), progesteron reseptor (PR) og human epidermal growth factor (HER2) ekspresjon, ved hjelp av DNA microarray teknologi.
      • BluePrint - 80-genprofil; klassifiserer brystkreft i basaltype, luminal type eller ErbB2 (HER2) type. Denne såkalte molekylære undertypingen av svulster gjøres for å bestemme hvilken terapi svulsten sannsynligvis vil reagere på.
  • Histologisk kontrollundersøkelse, for eksempel etter neoadjuvant cellegift eller metastaser (dattersvulster), fordi biologien til svulsten kan endres betydelig over tid, eller motstand mot terapeutiske midler oppstår (undersøkelsesmetoder se laboratorieparametere 1. orden).

Forutsigbar biomarkør

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): prediktiv biomarkør som gir informasjon om endringen i risiko for å utvikle brystkreft med statistisk signifikante resultater. Med Malmö Kosthold Og kreftstudie (MDC) i 2012, forholdet mellom pro-NT konsentrasjon i blod og risiko for brystkreft ble demonstrert. Dette viste at økte pro-NT konsentrasjoner er assosiert med en omtrent 3 ganger økt risiko for å utvikle brystkreft i løpet av de følgende 5-15 årene.
• Carboanhydrase IX (løselig sink metallenzym) [lavt enzymnivå = kombinasjon av neoadjuvant cellegift med bevacizumab er assosiert med bedre patologisk fullstendig respons enn høye nivåer].