Produkter
Digoksin er kommersielt tilgjengelig i mange land i tablettform og som en injeksjonsvæske, og er godkjent siden 1960 (Digoxin Juvisé, original: Sandoz).
Struktur og egenskaper
Digoksin (C41H64O14, Mr = 780.96 g / mol) er et hjerteglykosid oppnådd fra bladene av. Den består av tre sukkerenheter (heksoser) og aglykon digoksigenin. Den eksisterer i form av fargeløse krystaller eller som en hvit pulver som er praktisk talt uløselig i Vann.
Effekter
Digoksin (ATC C01AA05) har mange effekter på hjerte muskel. Blant de viktigste er:
- Økning i kontraktil kraft og hastighet (positiv inotropisk).
- Minke i hjerte rate (negativ kronotropisk).
- Senking av eksitasjonsledning (negativ dromotropisk).
- Økning i eksitabilitet, spesielt av ventrikulære muskler (positiv badmotropisk).
Resultatet av disse effektene økes hjerneslag volum, som forbedrer nyre blod strømning og øker urinproduksjonen. Digoksin har også direkte nyreeffekter som inhibering av Na+ reabsorpsjon. Den positive inotrope effekten kan bare påvises i sunn hjertefiber. Dette forklarer den avtagende betydningen av hjerte glykosider ved behandling av hjerte feil i dag. Det er også ulempe at digitalis-effekten fører til en økt oksygen etterspørsel fra hjerteinfarktcellen, noe som kan være spesielt ugunstig i sammenheng med akutt eller kronisk hjerteinfarkt (f.eks. koronar arterien sykdom).
Virkningsmekanisme
Effektene av digoksin er basert på inhibering av de membranbundne alfa-underenhetene til Na+/K+-ATPase. Dette fører indirekte til inhibering av Na+-og Ca2+-utveksling, noe som resulterer i økt Ca2+ konsentrasjon i hjertemyocytter og påfølgende opptak av Ca2+ inn i de sarkoplasmatiske retikulumresultatene. Som et resultat, den kontraktile kraften og hastigheten til myokard øker. Inhibering av Na+/K+-ATPase antas også å forbedre baroreseptorsensitivitet, noe som kan forklare de neurohormonale effektene av digoksin.
Indikasjoner
For behandling av akutt og kronisk hjertesvikt og atrieflimmer og flagrer.
Dosering
Ifølge produktresuméet. På grunn av det smale terapeutiske området, nøye overvåket tilpasning til individet dose er nødvendig. Justere dose hvis nyrefunksjonen er svekket.
Kontraindikasjoner
Digoksin er kontraindisert ved overfølsomhet, mistanke om digitalisforgiftning og hos pasienter med hjertearytmier som ventrikulær takykardi og fibrillering, grad II eller III AV-blokkering, eller utvidelse av vaskulærveggen i aorta på nivået av thorax (thorax aortaaneurisme) og fortykning av myokard med økende obstruksjon (hypertrofisk kardiomyopati). Digoxin bør heller ikke tas i tilfelle hypokalemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi og oksygen mangel. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Digoksin skilles ut stort sett uendret i urinen. Bare om lag 16% av den absorberte mengden metaboliseres. Digoksin er et substrat av P-glykoprotein. Hemmere av denne transportøren kan øke serumkonsentrasjonen av digoksin. Kalsium bør ikke administreres intravenøst på grunn av en økning i glykosidtoksisitet. Narkotika slik som diuretika og avføringsmidler som påvirker elektrolytten balansere resulterer i en forbedring av glykosidtoksisitet på grunn av medikamentindusert hypokalemi og henholdsvis hypomagnesemi. Samtidig administrasjon of kalsium kanalblokkere, antiarytmisk narkotika slik som kinidin or amiodaron, kaptopril, itrakonazol, atropin, Spironolakton, og sikkert antibiotika kan øke digoksinkonsentrasjonen sterkt. Betablokkere forbedrer bradykardiske effekter, og midler som suxametoniumklorid, reserpin, trisyklisk antidepressiva, sympatomimetikaog fosfodiesterasehemmere fremmer arytmier. Samtidig bruk av kalium-nivåøkende narkotika reduserer den positive ionotopiske effekten av digoksin.
Skadevirkninger
Som et resultat av det smale terapeutiske vinduet, skadevirkninger og tegn på rus forekommer ofte med digoksin skadevirkninger inkludere nedsatt matlyst, hjertearytmier, kvalme, oppkast, diaré, ansikts smerte, hodepine, tretthet, svakhet og døsighet. Sjelden, forvirring, desorientering, perseptuelle forstyrrelser, psykose, synsforstyrrelser (fargesyn), og magesmerter kan forekomme. I svært sjeldne tilfeller forstørrelse av den mannlige brystkjertelen, kramper, overfølsomhetsreaksjoner og blod antall forstyrrelser er også observert.
