dopamin-β-hydroksylase-mangel representerer en svært sjelden arvelig lidelse preget av fravær av noradrenalin og adrenalin i blod. De konsentrasjon of dopamin økes. Som et resultat kan kroppen ikke lenger tilpasse seg ytre stressende situasjoner og stresset.
Hva er dopamin-β-hydroksylase-mangel?
I tillegg til en økt konsentrasjon of dopamin, er en dopamin-β-hydroksylase-mangel også preget av fraværet av nevrotransmittere og hormoner noradrenalin og adrenalin. Disse to hormoner produseres i kroppen ved omdannelse av dopamin. Dannelsen av disse hormoner forekommer i flere reaksjonstrinn. I det første reaksjonstrinnet oksyderes dopamin til noradrenalin ved hjelp av den enzymatiske bæreren av dopamin-β-hydroksylase med innsetting av en ekstra OH-gruppe ved C3-atomet. I denne prosessen reagerer dopamin med oksygen og askorbinsyre. I tillegg til noradrenalin, Vann og dehydroascorbinsyre dannes. Adrenalin blir deretter dannet av noradrenalin ved binding av en metylgruppe til aminogruppen. Ved dopamin-β-hydroksylasemangel oppstår ikke det første reaksjonstrinnet eller forekommer utilstrekkelig. Dannelsen av de to hormonene forhindres. Noradrenalin og adrenalin fungerer som stresshormoner. Når fysisk stresset øker, må organismen raskt aktivere energireserver. Dette gjøres ved raskt å tilby glukose fra glykogenbutikker og ved å øke fettforbrenning. Adrenalin spesielt kan aktivere disse prosessene. Noradrenalin fungerer også som en nevrotransmitter og årsaker blod fartøy å trekke seg sammen ved å binde seg til adreneseptorer. Dette øker blod press. Hvis disse stresshormoner mangler, kan kroppen ikke lenger svare på stress. Imidlertid forhindrer et defekt enzym dopamin-β-hydroksylase dannelsen av dem.
Årsaker
Dopamin-β-hydroksylase mangel er arvelig. Det innebærer en autosomal resessiv mutasjon av en gen på kromosom 9, som er DBH-genet som koder for dopamin-β-hydroksylase. Sykdommen har blitt observert svært sjelden. Dermed estimeres frekvensen til en av en million. Imidlertid er det også antagelsen at den faktiske utbredelsen av sykdommen faktisk er mye høyere. Dette er fordi i mange tilfeller, død av embryo oppstår allerede prenatalt. Siden sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte, må begge foreldrene til berørte individer ha det mangelfulle gen. Men fordi det bare forekommer en gang i hver av dem, lider ikke foreldrene av dopamin-β-hydroksylase-mangel. De kan imidlertid overføre sykdommen til sine avkom med en hastighet på 25 prosent.
Symptomer, klager og tegn
Symptomene på dopamin-β-hydroksylase-mangel tilsvarer svikt i funksjonene til de to hormonene noradrenalin og adrenalin. I stressende situasjoner må kroppen mobilisere energireserver for å reagere raskt på stresset. I evolusjonen har organismer som raskt kunne forberede seg på å fly eller kjempe i møte med fare, alltid hatt en fordel. Selv under mindre farlige belastninger må energireserver aktiveres. Hvis dette ikke lykkes, kan ikke kroppen tilpasse seg stress, for etter at de tilførte energikildene er brukt opp, er det i utgangspunktet ingen nye tilgjengelige. Dermed ortostatisk hypotensjon og forskjellige kardiovaskulære lidelser er blant de viktigste symptomene på dopamin-β-hydroksylase-mangel. Ortostatisk hypotensjon er preget av en tendens for pasienter å oppleve svimmelhet, kvalme, Lav blodtrykkog sirkulasjonskollaps (synkope) når du står. Andre symptomer på ortostatisk hypotensjon inkluderer tåkesyn, manglende evne til å stå, øresus, hodepine, lyshårhet, flimrende øyne og tunnelsyn. Intern agitasjon, blekhet, svette og lav kroppstemperatur er ofte tydelige. Synkope kan føre til alvorlige fall og ulykker. Symptomer forsvinner i stor grad ved å sitte, ligge og hvile. I tillegg til ortostatisk hypotensjon, blodtrykk er alltid for lavt. Nyfødte med dopamin-β-hydroksylase-mangel lider ofte ofte av hypotermi, muskelhypotoni, og hypoglykemi. i hypotermiproduseres for lite kroppsvarme, og avkjøling av organismen kan skje raskt. Muskelhypotoni er preget av nedsatt muskel styrke. Siden karbohydratreservene heller ikke kan aktiveres så raskt, farlig hypoglykemi (lav blodsukker) kan utvikles. Hvis ikke behandlet, blir symptomene gradvis verre i voksen alder.
Diagnose
Ved diagnostisering av dopamin-β-hydroksylase-mangel er det ikke tilstrekkelig å bare bestemme enzymet dopamin-β-hydroksylase. I omtrent fire prosent av befolkningen kan dette enzymet ikke oppdages i det hele tatt, selv om det ikke er mangel. Tydelig bevis på dopamin-β-hydroksylase-mangel kan bare oppnås ved å måle konsentrasjon av dopamin, noradrenalin og adrenalin. Hvis plasmanivået av dopamin er forhøyet uten påvisning av noradrenalin og adrenalin, er mangelen tydeligvis dopamin-β-hydroksylasemangel.
Når bør du oppsøke lege?
Vordende foreldre som selv har dopamin-β-beta-hydroksylase-mangel og vet at det bør sørge for prenatal testing. Måling av nivåene av dopamin, noradrenalin og adrenalin i blodet kan pålitelig avgjøre om mangelen er overført til barnet. Hvis dette er tilfelle, bør det tas forholdsregler før fødselen for å begrense eventuelle komplikasjoner. Hvis det nyfødte avkjøles raskt etter fødselen og viser andre tegn på dopamin-β-beta-hydroksylase-mangel, bør en lege fortsatt konsulteres. Tidlig avklaring fra huslegen eller en spesialist anbefales også for symptomer som svimmelhet, kvalme og lav blodtrykk. Hvis symptomene føre til fall eller ulykker, må legen tilkalles umiddelbart. Det samme gjelder de typisk forekommende sirkulasjonskollapsene og tegn på økende kjøling. Foreldre til berørte barn bør også søke psykologisk støtte, da sykdommen vanligvis er like ødeleggende for pårørende som for det berørte barnet.
Behandling og terapi
Dopamin-β-hydroksylasemangel kan behandles veldig bra med medisiner. Dette innebærer muntlig administrasjon av stoffet DOPS eller Droxipoda to til tre ganger daglig. Denne aktive ingrediensen er et såkalt prodrug. Den er strukturert som noradrenalin og inneholder allerede den viktige OH-gruppen på C3-atomet. Enzymet dopamin-β-hydroksylase er derfor overflødig. En karboksylgruppe er fortsatt knyttet til den molekylære enden av denne aktive ingrediensen. I kroppen blir karboksylgruppen spaltet for å danne noradrenalin direkte. Siden adrenalin er dannet av noradrenalin, er dets dannelse også sikret. Den livslange bruken av dette stoffet tillater et stort sett normalt liv. Ingen evaluerbare data er foreløpig tilgjengelig om den langsiktige prognosen for sykdommen.
Utsikter og prognose
Ved dopamin-β-hydroksylase-mangel forekommer ikke selvhelbredelse. Derfor dette tilstand må behandles av en lege i alle fall. Hvis dopamin-β-hydroksylasemangel ikke behandles, kan den berørte personen ikke reagere skikkelig i stressende situasjoner. Sirkulasjonsproblemer, høyt blodtrykk og i verste fall en hjerte angrep forekommer derfor. Mange pasienter lider også av alvorlig hodepine, svimmelhet og hyperacusis. Denne mangelen begrenser ekstremt livskvaliteten til den berørte personen og kan føre til vanskeligheter i hverdagen. Muskelklager oppstår også hvis sykdommen ikke blir behandlet. Bør hypoglykemi forekommer i tillegg til dopamin-β-hydroksylase-mangel, kan det føre til tap av bevissthet. I dette tilfellet forverres symptomene vanligvis med økende alder. Behandling av dopamin-β-hydroksylase-mangel utføres ved hjelp av medisiner. Symptomene lindres fullstendig og ingen spesielle komplikasjoner oppstår. Siden sykdommen ikke kan kureres kausalt, er pasientene avhengige av å ta medisinen resten av livet. På grunn av mangel på data om denne sykdommen, kan ingen langsiktig prognose gis. Imidlertid vil pasientens forventede levealder ikke bli påvirket negativt hvis den behandles tidlig.
Forebygging
Fordi dopamin-β-hydroksylasemangel er en arvelig sykdom, kan ingen anbefalinger gis for forebygging. Hvis tilfeller av denne lidelsen allerede har oppstått i familien eller pårørende, menneskelig genetisk rådgivning kan søkes. Hvis begge foreldrene har den mangelfulle gen, er det 25 prosent sjanse for at avkommet vil lide av dopamin-β-hydroksylase-mangel på grunn av autosomal recessiv arv.
ettervern
Ved dopamin-β-hydroksylase-mangel, er målinger av oppfølgingsbehandling er ekstremt begrenset. Som regel er berørte individer først avhengige av riktig og tidlig behandling av en lege for å forhindre ytterligere symptomer eller komplikasjoner. Først etter riktig behandling bør utløsere av sykdommen unngås så mye som mulig. Siden en helbredelse av dopamin-β-hydroksylase-mangel ikke er mulig i de fleste tilfeller, er den berørte personen avhengig av livslang terapi. I de fleste tilfeller må de som er rammet av dopamin-β-hydroksylase-mangel ta medisiner. Selve medisinen tas vanligvis to eller tre ganger om dagen og bør tas som foreskrevet av legen. Det er alltid nødvendig å være oppmerksom på det riktige dose. I tvilstilfeller eller ulike uklarheter, bør lege alltid konsulteres i tilfelle dopamin-β-hydroksylase-mangel. I de fleste tilfeller kan inntak av denne medisinen tillate et vanlig liv, så det er ingen spesielle begrensninger. Ikke sjelden, i tilfelle av dopamin-β-hydroksylase-mangel, kan kontakt med andre som lider av sykdommen også være nyttig. Dette fører ofte til utveksling av informasjon, noe som kan gjøre hverdagen til den berørte personen lettere. Pasientens forventede levealder påvirkes heller ikke negativt av sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Dopamin-beta-hydroksylase-mangel er en svært sjelden form for primær autonom dysfunksjon som er arvelig. Pasienten kan ikke ta selvhjelp målinger å behandle sykdommen kausalt. Par i hvis familie dopamin-β-hydroksylase-mangel allerede har oppstått, kan søke mennesker genetisk rådgivning hvis intensjonen er å stifte familie. Bærere av det defekte genet som forårsaker dopamin beta-hydroksylase mangel, trenger ikke å ha lidelsen selv for å arve den. Hvis bare en av foreldrene er berørt, er det ingen risiko for det vanlige avkommet. Imidlertid, hvis begge foreldrene er bærere av det mangelfulle genet, er risikoen for at det vanlige avkommet arver sykdommen 25 prosent. For å gjøre saken verre, fører slike graviditeter ofte til spontanaborter, ettersom sykdommen fører til at dødsfallet embryo allerede prenatalt. Berørte par bør derfor nøye vurdere om de ønsker å få et barn sammen sammen. Dopamin-beta-hydroksylase-mangel kan behandles med livslang medisinering. Mange pasienter er da stort sett fri for symptomer. Det er derfor et viktig selvhjelpstrinn å oppsøke lege umiddelbart hvis det er mistanke om denne sjeldne sykdommen. Hvis sykdommen allerede har oppstått en gang i familien, er det viktig å informere den behandlende legen.
