Etofibrer, som klofibrat, er et derivat av klofibersyre akkurat som statiner og nikotinisk syrer. I denne sammenhengen tilhører de gruppen aktive stoffer kjent som lipidsenkende midler. Etofibrer er hovedsakelig effektiv i tilfelle økt konsentrasjon of triglyserider. Senking av kolesterol er mindre uttalt i dette tilfellet.
Hva er etofibrat?
Etofibrer (kjemisk navn: 2-hydroksymetylnikotinat), som navnet antyder, er en fibrat som danner en gruppe av narkotika primært brukt til å behandle det som er kjent som høyt kolesterol (forhøyet blod lipider). Fibrater brukes hovedsakelig til å senke høye nivåer av triglyserider, i motsetning til statiner, som hovedsakelig brukes til å behandle høyt kolesterol. Imidlertid senker etofibrat også kolesterol nivåer noe, men hovedeffekten er på triglyserider. Etofibrat er altså en av de viktigste narkotika for behandling av forstyrret metabolisme av blod lipider og dermed også for behandling av hjerte- og karsykdommer. Likevel, med andre fibrater, er etofibrat bare andre valg, siden statiner er lipidsenkende midler av førstevalg. Derfor bør de brukes primært når statiner ikke tolereres eller når triglyserider forhøyes. Etofibrat er et hvitt, krystallinsk og uoppløselig pulver og gis som en tablett eller kapsel daglig. Etter absorpsjon, omdannes etofibrat tilbake til klofibersyre og utskilles igjen av nyre. De dose bør derfor justeres i nyreinsuffisiens.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Etofibrat senker konsentrasjon av triglyserider. Imidlertid har nøyaktig hvordan ennå ikke blitt beskrevet tilstrekkelig. Imidlertid anses det som sannsynlig at etofibrat er ansvarlig for aktivering av PPARa, den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren. Dette er et protein som, når det aktiveres, binder seg til cellulært DNA og påvirker dannelsen av noen proteiner involvert i lipidmetabolisme. Dette inkluderer en økt nedbrytning av LDL med 10 til 25 prosent, og økningen på HDL med om lag 10 prosent. LDL er kolesterolet som er avsatt i veggene på blod fartøy, får dem til å forkalkes og føre til aterosklerose. I motsetning, HDL er kolesterolet som transporteres fra periferien til leveren, der den brytes ned. I tillegg virker etofibrat i leveren ved å redusere frigjøringen av VLDL, som også er en transportform av kolesterol, men dette består mer av triglyserider. Dette skjer gjennom nedsatt dannelse av kolesterol i leveren. Etofibrat aktiverer også enzymet lipoprotein lipase, som er viktig for nedbrytningen av triglyserider i blodet. I tillegg til dets effekter på blod lipider, virker etofibrat også på andre målstrukturer, som er referert til som pleiotropisk. Disse inkluderer forbedret vaskulær veggfunksjon, antiinflammatoriske effekter og redusert dannelse av cytokiner, som forårsaker inflammatoriske prosesser. Imidlertid øker etofibrat også litogenisiteten til galle, som betyr at galle har økt risiko for å danne kolesterolholdig gallestein.
Legemiddelbruk og bruk for behandling og forebygging.
Etofibrate har en bred brukerprofil: den brukes primært i primær familiær hypertriglyseridemi, en medfødt metabolsk lidelse der det er høye nivåer av triglyserider i blodet. Den vanligste årsaken er en enzymdefekt, som fører til nedbrytning av triglyserider. I tillegg til den primære formen for hypertriglyseridemi, etofibrat brukes også til den sekundære formen, dvs. den ervervede formen. Årsaker her inkluderer høyt fett kosthold, som kan føre til fedme, samt noen metabolske forstyrrelser som diabetes or nyreinsuffisiens eller betennelsessykdommer i nyre. Økt blodlipider kan også være forårsaket av terapeutisk målinger, Når narkotika brukes som øker plasmanivået av blodlipider. Eksempler inkluderer noen hormoner, betablokkere, eller glukokortikoider. Etofibrat brukes også i metabolsk syndrom (også: “syndrom X”), en alvorlig metabolsk lidelse som involverer flere komponenter. Denne lidelsen kalles også "Deadly Quartet" fordi den involverer de fire elementene av nedsatt karbohydratmetabolisme, forhøyet blodtrykk, alvorlig fedmeog nedsatt lipidmetabolisme med forhøyede nivåer av triglyserider og reduserte nivåer av HDL.Etofibrate tas flere ganger om dagen og er foreskrevet i tablett- eller kapselform.
Risiko og bivirkninger
Etofibrate, som andre fibrater, har en bred profil av bivirkninger. Disse inkluderer noen uspesifikke bivirkninger, for eksempel en allergisk reaksjon å etofibrere, blant andre. Som andre allergiske reaksjoner, er dette preget av hevelse, kortpustethet og hvaldannelse. Videre kan etofibrat forårsake feber, lav kroppstemperaturen influensa-lignende følelse, samt impotens, leddsmerter, hodepine, mage smerte, hevelse i ben og ankler, svimmelhet og døsighet. I tillegg kan symptomer på mage-tarmkanalen oppstå. Disse inkluderer generelle symptomer som kvalme, oppkast, diaré, og mulig vektøkning. Typisk for terapi med etofibrat, men heller sjelden tilfelle, er rabdomyolyse (muskelnedbrytning), som er preget av muskler kramper, smerte og svakhet. Statiner forårsaker også rabdomyolyse, så kombinasjon med etofibrat bør vurderes med forsiktighet. Videre øker etofibrat også litogenisiteten til galle, og det er derfor det er en økt risiko for å utvikle seg gallestein. Etofibrat skal ikke tas i nærvær av lever, galleblære eller nyre sykdom. Også kontraindisert er graviditet og amming.
