Fenofibrat er, blant andre fibrater, en variasjon av clofibric acid. Dermed tilhører den lipidsenkende midler som nikotinisk syrer i tillegg til statiner. Et økt nivå av triglyserider er det viktigste handlingsspekteret av fenofibrate. A kolesterol-Lowering effekt er mindre karakteristisk her, men fremdeles til stede.
Hva er fenofibrat?
Fenofibrat (kjemisk navn: 2- [4- (4-klorbenzoyl) fenoksy] -2-metylpropionsyre isopropyl ester) tilhører legemiddelgruppen av fibrater, som danner et viktig medikament terapi for behandling av høyt kolesteroldet vil si forhøyet blod lipider. I denne sammenheng brukes fenofibrat hovedsakelig til å behandle økt konsentrasjon of triglyserider i blod ved å senke dem. Dette står i kontrast med statiner, som primært brukes til å behandle forhøyet kolesterol nivåer. Likevel kan fenofibrat også brukes til å behandle kolesterol i blod. Imidlertid er dens viktigste effekt fortsatt på triglyserider, og det er derfor det også primært brukes til forhøyede triglyserider i blodet. Forstyrret lipidmetabolisme bør behandles så snart som mulig for å sikre beskyttelse mot sekundære sykdommer, for eksempel sykdommer i sirkulasjonssystem. Førstevalget er statiner, som garanterer en sterk lipidsenkning. Fenofibrat og andre fibrater er bare andre valg og brukes hovedsakelig når statiner ikke tolereres under terapi eller når først og fremst bare triglyserider, ikke kolesterol, er forhøyede. Fenofibrat er et hvitt, uoppløselig, krystallinsk pulver som er gitt kompakt som en tablett eller kapsel. Etter at fenofibrat er inntatt, brytes det ned til clofibric acid, som deretter skilles ut i urinen, og det er derfor dose bør justeres hvis det er nedsatt nyrefunksjon.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Hovedeffekten av fenofibrat er å senke plasmanivåene av triglyserider. På den annen side har ikke nøyaktig hvordan dette skjer blitt undersøkt. Det kan imidlertid antas at det har flere effekter. Den ene er at fenofibrat aktiverer PPARα. Dette er den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren, som etter binding av fenofibrat selv binder seg til DNA og der påvirker avlesningen av noen gener og dermed også endrer fett metabolisme. På den ene siden forårsaker det en større nedbrytning av det ”dårlige” kolesterolet LDL (ca. 10 - 25%). I tillegg er det en moderat økning i HDL (ca. 10%). Det “dårlige” kolesterolet kalles det fordi det blir avsatt i fartøy og forårsaker dermed aterosklerose. Derimot transporterer det "gode" kolesterol fettene ut av fartøy, for eksempel, og forårsaker nedbrytning. I tillegg forårsaker fenofibrat en redusert frigjøring av VLDL fra leveren, som også er involvert i forkalkning av prosesser i karveggen. Fenofibrat aktiverer også lipoprotein lipase, som fremmer nedbrytning av blod lipider. Andre effekter av fenofibrat er hovedsakelig relatert til vaskulærveggen, der den inflammatoriske prosessen stoppes ved også å redusere dannelsen av inflammatorisk proteiner. En annen effekt av fenofibrat er at det fremmer risikoen for å utvikle kolesterolholdig gallestein.
Medisinsk bruk og bruk for behandling og forebygging.
Hovedindikasjonen for fenofibrat er forhøyede triglyseridnivåer i blodet. Dette kan skyldes en primær lidelse i lipidmetabolisme, det vil si en medfødt form av hypertriglyseridemi (økt konsentrasjon av triglyserider i blodet), eller en sekundær lidelse, det vil si en ervervet form av hypertriglyseridemi. Sistnevnte kan ha forskjellige årsaker, for eksempel en feil kosthold, som kan føre til fedme, men også anoreksi. Noen metabolske forstyrrelser som diabetes øke blod lipider. Men nyre sykdom er også skyld i forhøyede nivåer av triglyserider. Sekundær hypertriglyseridemi kan også være forårsaket iatrogen, det vil si ved at legen foreskriver lipidøkende narkotika, slik som betablokkere eller kortison. En annen mulig anvendelse av fenofibrat er metabolsk syndrom. Dette er en farlig kombinasjon av forstyrret karbohydratmetabolisme, fedme, økt blodtrykk, så vel som forstyrret fett metabolisme (triglyserider økes, mens HDL reduseres) .Fenofibrat tas i form av kapsler or tabletter. Halveringstiden er rundt 22 timer, noe som gjør det til det lengste fibrat. De dose er 200 mg en gang daglig.
Risiko og bivirkninger
Fenofibrat kan forårsake både uspesifikke bivirkninger og spesifikke bivirkninger som er typiske for fibrater. Uspesifikke inkluderer allergiske reaksjoner på stoffet, som er forbundet med typisk hevelse, puste problemer, samt elveblest. Andre mer uspesifikke bivirkninger inkluderer lav kroppstemperatur med feber og influensa-som følelse, hodepine, hevelse i underekstremiteter, impotens, så vel som leddsmerter. I tillegg, svimmelhet og lyshårhet kan forekomme. Siden fenofibrat påvirker mage-tarmkanalen, kan ikke-spesifikke symptomer også forekomme, for eksempel kvalme, oppkast, diaré. Likeledes kan uønsket vektøkning oppstå. Spesifikt for fenofibrat er nedbrytning av muskler (rabdomyolyse). Pasienter opplever alvorlige muskler smerte, kramper, og generell svakhet. Annen lipidsenkende midler slik som statiner kan også indusere rabdomyolyse. Derfor kombinasjon terapi med fenofibrat bør unngås. En annen typisk bivirkning av fenofibrat er at det øker sannsynligheten for å utvikle kolesterolstein i galle. Fenofibrat er kontraindisert ved galleblæresykdom, leveren sykdom, nyreinsuffisiens, og hos ammende mødre og gravide.
