Midlet fumarsyre har vært kjent siden antikkens Hellas. Den aktive ingrediensen forekommer naturlig og kan også produseres syntetisk. Det brukes hovedsakelig i industrien og også i medisin. Der, fumarsyre brukes til å behandle psoriasis og en viss form for multippel sklerose. Det hemmer spesifikke immunceller.
Hva er fumarsyre?
Fumarsyre er et organisk og samtidig kjemisk stoff som tilhører klassen frukt syrer og kalles også transetylendikarboksylsyre. De salter av fumarsyre kalles fumarat. Syren finnes i planter, sopp og lav. Den kan også produseres i laboratoriet. Som tilsetningsstoff E 297 brukes det til å konservere mat. Industrien produserer plastpolyesteren av den. I husdyrhold brukes det som et tilsetningsstoff for å forhindre infeksjoner. De salter av fumarsyre fumarsyre ester, fumarsyre monoetylester og fumarsyredimetylester brukes til å behandle pasienter med hud sykdommer og multippel sklerose. De brukes lokalt som salver eller administreres oralt i form av kapsler og tabletter og som injeksjoner. 60% av den aktive ingrediensen utskilles senere via respirasjon, resten via urin. Bivirkninger, som er ganske sjeldne, kan reduseres ved at pasienten tar medisinen med måltidene.
Funksjon, effekter og roller
Fumarsyre har primært en immunsuppressiv effekt. Dette skaper en balansere mellom forskjellige grupper av immunceller. For eksempel fumarsyre narkotika påvirke B og T-lymfocytter så vel som Th1-celler ved å hemme virkningen av Th1-celler ved hjelp av Th2-celler. Dette er nødvendig fordi pasienter med psoriasis har et overskudd av Th1-celler. Alle de tre fumaratene brukes i langvarig behandling av psoriasis og siden 2014 også i tilbakefall multippel sklerose. Psoriasis er en kronisk, ikke-smittsom hud sykdom. Fumarat salver, kapsler og tabletter dempe betennelse som fører til dannelsen av den skjellete hud utslett. Fumaderm terapi er vellykket hos rundt 90 prosent av pasientene. Allerede på 1970-tallet behandlet legene sine psoriasispasienter med fumarsyrepreparater. Dimetylfumarat (DMF) ble også godkjent for behandling av recidiverende remitterende multippel sklerose etter en positiv beslutning fra European Medicines Agency (EMA) i 2013. Legemidlet administreres som kapsler og tabletter og erstatter den tidligere brukte betaen interferon injeksjon, som mange pasienter syntes belastende. I denne spesielle formen for multippel sklerose, som er basert på en forstyrrelse av Th1-celler, hemmer den betennelse av nervefibrene i hjerne og ryggmarg ved å frigjøre cellebeskyttelsesfaktoren Nrf2. Fordi det samtidig forstyrrer produksjonen av cytokiner - blokkerer HCA2-reseptorer - reduserer det frekvensen av tilbakefall med opptil 50%. Dette forsinker sykdomsutviklingen. Ved behandling av psoriasis, fumarsyre narkotika administreres i lavere doser enn i den spesifikke formen for multippel sklerose.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale verdier
Fumarsyre danner fargeløse, nesten luktfrie, brennbare krystaller ved romtemperatur og sublimerer ved omtrent 299 ° C. Fruktsyren er veldig irriterende og oppløses dårlig i Vann. Det har vært kjent siden eldgamle tider, hvor det ble brukt i folkemedisin, spesielt for behandling av hudsykdommer. Fumarsyre forekommer naturlig i noen lav, planter og sopp og ble oppkalt etter vanlig røyking (Fumaria officinalis), en rødblomstrende ugress. I 1832 ble den isolert fra planten for første gang. Naturopati kaller også planten "bakken røyking”Fordi det ble påført i form av teomslag på områder av kroppen som er rammet av hudutslett. Det vanlige røyking inneholder mye fumarsyre. For å produsere fumarsyre i laboratoriet oppvarmes maleinsyre til minst 150 grader, bestråles med UV-lys eller oppløses i Vann. I ikke-planteorganismer produseres fumarsyre ved hydrolytisk nedbrytning av aminosyrer tyrosin og fenylalanin, blant andre.
Sykdommer og lidelser
Noen ganger oppstår bivirkninger ved bruk av fumarsyrepreparater, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Ofte observerte bivirkninger (mer enn én av ti pasienter) er gastrointestinale problemer slik som diaré, oppblåsthet, flatulens, kvalmeog magesmerter, samt en følelse av overdreven varme. Disse lidelsene fortsetter å forekomme av og til senere. I sjeldnere tilfeller forhøyet hudallergi forbundet med kløe, rødme (rødhet i huden) leveren enzymer, døsighet, tretthet, hodepine, redusert lymfocyttall i blod, og økt proteinutskillelse gjennom urinen har blitt notert. Hvis økt protein skilles ut, indikerer dette tilstedeværelsen av nyre sykdom og bør undersøkes nærmere umiddelbart. Behandling med fumarsyre kan også av og til føre til forekomsten av progressiv multifokal leukoencefalopati (a hjerne sykdom), Kaposis sarkom og lymfopeni. Medisinske eksperter antar at den immunsuppressive effekten av fumarat forårsaker disse sykdommene. Pasienter med akutt alvorlig infeksjon, alvorlig nyre problemer, ventrikkel magesår, tolvfingertarmsår, alvorlig leveren sykdom og overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen, bør ikke konsumere fumarsyrepreparater. Dette gjelder også gravide kvinner, ammende mødre, og barn og ungdommer under 18 år, ettersom det foreløpig ikke foreligger noen bevis for effekten av disse pasientgruppene. I tillegg bør ikke fumarsyremedisiner tas hvis pasienten også får preparater med lignende bivirkninger (ciklosporin, retinoider osv.), da fumarsyre kan svekke nyrefunksjonen.
