En hemoglobinopati representerer en arvelig unormal endring i hemoglobin. Hovedområdene i distribusjon av hemoglobinopatier er tropene og subtropene. Uttrykket til hver blod lidelse avhenger av den spesifikke genetiske defekten.
Hva er en hemoglobinopati?
Hemoglobinopatier er genetiske blod lidelser som hovedsakelig forekommer i tropene og i mange land i Middelhavet. Omtrent syv prosent av verdens befolkning lider av en eller annen form for hemoglobinopati. Disse er for det meste autosomal recessive arvet gen mutasjoner. Heterozygote bærere av den respektive mutasjonen har en overlevelsesfordel mot alvorlig malaria infeksjoner. Mens bærere av sunne gener ofte dør av malaria og ofte ikke når reproduktiv alder, er heterozygote bærere bedre i stand til å overleve alvorlige malariakriser. Dermed får de mutante genene som kan forårsake homozygote hemoglobinopatier en seleksjonsfordel i malariaregioner. Fordi malaria er spesielt utbredt i tropiske og subtropiske områder i verden, nesten 30 prosent av befolkningen der har gen predisposisjoner for forskjellige hemoglobinopatier. De forskjellige mutasjonene produserer også forskjellige former for blod sykdommer. Dermed spesifikke egenskaper til hemoglobin slik som oksygen affinitet, stabilitet, evne til å aggregere, tendensen til å danne metemoglobin, eller til og med ubetydelige trekk kan endres. Hemoglobinopatier kan i utgangspunktet deles inn i to brede kategorier. Dette er thalassemias på den ene siden og unormale hemoglobiner på den andre. Blant thalassemias er det hovedsakelig alfa- og beta-thalassemias. Gamma- og delta-thalassemier forekommer sjeldnere. hemoglobin er en jern-holdig proteinkompleks av fire globiner (fra alfa til delta globin).
- Beta-thalassemias er de vanligste, som igjen er delt inn i mildere beta-talassemi mindre og den mer alvorlige beta-thalassemia major.
- I alfa-thalassemias er det klinisk stille alfa-talassemi minima, den milde alfa-thalassemia minor, den mer alvorlige alfa-thalassemia major / HbH sykdommen og Hb-Barts sykdom med den mest alvorlige forløpet.
- Den mest kjente hemoglobinopati med unormal hemoglobin er den såkalte sigdcellen anemi.
Årsaker
Hemoglobinopatier skyldes forskjellige gen mutasjoner. For eksempel, i beta-thalassemias, er det kjent at ca 4000 mutasjoner forårsaker endringer i beta-globin. Det ansvarlige genet er lokalisert på kromosom 11. I alfa-thalassemias er det hittil avdekket omtrent 55 genmutasjoner. Det tilsvarende genet er lokalisert på kromosom 16. Det mest kjente unormale hemoglobinet dannes i den såkalte sigdcellen anemi. Årsaken til denne sykdommen er en punktmutasjon på kromosom 11, som er det samme genet som er ansvarlig for koding av beta-globin. Her, i stedet for glutaminsyre, ligger aminosyren valin i posisjon seks av beta-globinprotein-underenheten. Dette gjør beta-globinkjeden ustabil. Denne ustabiliteten fører til en halvmåneformet deformasjon av de røde blodcellene ved lave oksygen delvis Trykk. Selv om hemoglobinet beholder evnen til å binde seg oksygen. Imidlertid utgjør nedbrytningen av beta-globinkjeden risikoen for aggregering av blodcellene med dannelse av blodpropp. Blodet oppløses veldig raskt og frigjør fritt hemoglobin, arginase og oksygenradikaler. Som et resultat, nitrogenoksid blir fortært mer. Siden nitrogenoksid er ansvarlig for utvidelse av blod fartøy, dens mangel fører til deres innsnevring.
Symptomer, klager og tegn
Talassemiene gir et svært variabelt klinisk bilde. Alfa-talassemi minima viser ingen symptomer i det hele tatt. Berørte individer er bare heterozygote genbærere. Thalassemia minor viser også knapt noen symptomer. Bare mild anemi blir observert. Moderat anemi forekommer i intermediaformen av thalassemia og alvorlig anemi i hovedformen. Andre symptomer inkluderer icterus (gulsott) på grunn av økt hemolyse, forstørrelse av milt (splenomegali), eller en alvorlig belastning på hjerte. Berørte barn lider av vekstlidelser, misdannelser i bein og alvorlig svekkelse av Indre organer.Anemia er preget av redusert ytelse, tretthet, hodepine, økt hjerte rate og svimmelhet. De immunsystem er generelt svekket, noe som resulterer i hyppige infeksjoner. I sigdcelleanemi, oksygenmangel med puste vanskeligheter, hyppige infeksjoner, dehydrering, hyper surhet av kroppen (acidose), og hemolyse er fremtredende. Feil på Indre organer kan oppstå som alvorlige komplikasjoner. Levealderen til pasienter er sterkt begrenset.
Diagnose og sykdomsforløp
Etter en foreløpig diagnose basert på typiske symptomer, kan hemoglobinopatier diagnostiseres tydelig ved kromatografi eller hemoglobinelektroforese.
Komplikasjoner
Hemoglobinopati kan forårsake en rekke komplikasjoner og symptomer. I de fleste tilfeller oppstår anemi, og pasienten kan ikke gjennomgå høye nivåer av stresset eller aktivitet. De fleste berørte individer lider også av gulsott og vekstlidelser, som kan føre til komplikasjoner, spesielt hos barn. De Indre organer kan også bli påvirket av misdannelser. Trøtthet setter inn og pasientens ytelse blir ofte svekket. Det er ikke uvanlig for kvalme og svimmelhet å skje, og pasienten føler seg syk og ikke svarer. På grunn av svekket immunsystem, sykdommer og infeksjoner forekommer også ofte. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, luftveier kan bli betent, noe som kan være en livstruende situasjon for pasienten. Hemoglobinopati behandles vanligvis kausalt. Komplikasjoner oppstår ikke. I de fleste tilfeller brukes blodtransfusjoner eller stamceller for å begrense symptomene på hemoglobinopati. Imidlertid er det ikke vellykket i alle tilfeller. Forventet levealder kan være begrenset hvis visse skader eller organdeformasjoner allerede har oppstått.
Når skal du gå til legen?
Symptomer som gulsott, tretthetog svimmelhet må vurderes umiddelbart av en lege. Hvis ikke hemoglobinopati behandles, kan det oppstå alvorlige komplikasjoner. Derfor bør medisinsk rådgivning søkes ved første sykdomstegn. Hvis alvorlig hodepine, unormal holdning eller puste vansker utvikler seg, må dette avklares av allmennlegen og behandles om nødvendig. Hvis infeksjoner oppstår på grunn av svekket immunsystem, må den berørte personen oppsøke lege umiddelbart. Betennelse av luftveier, vedvarende svimmelhet og høy feber er ytterligere advarselsskilt som krever behandling. I tilfelle av lungebetennelse, er det uansett nødvendig å undersøke det nærmeste sykehuset. Foreldre som merker symptomer hos barnet som vekstlidelser, organdysfunksjon eller misdannelser i bein, bør informere barnelege. Legen kan stille en innledende diagnose og om nødvendig henvise foreldrene til en spesialistklinikk for arvelige sykdommer. Andre kontakter er spesialister i indremedisin så vel som terapeuter. Avhengig av symptombildet kan en ernæringslege og en lungespesialist også være involvert.
Behandling og terapi
Hemoglobinopatier er arvelige lidelser og blir derfor vanligvis bare behandlet symptomatisk i mildere forløp. Behandlingen inkluderer forebygging av infeksjon og dehydrering (uttørking). Smerte behandles med smertestillende midler om nødvendig. I tilfelle en aplastisk krise er blodoverføring nødvendig. Mer alvorlige former for hemoglobinopatier ofte føre til tidlig død. Her blir også kausale terapier som fører til kur, nødvendige. Stamcelletransplantasjoner eller allogene beinmarg transplantasjoner er egnet for dette formålet. Moderat til alvorlig talassemi, for eksempel, krever regelmessige blodtransfusjoner annenhver til fjerde uke. Dette er for å forhindre alvorlig anemi. Dessverre fører det livslange behovet for blodoverføringer også til overbelastning av kroppen med jern. Derfor, jern bindemidler må også administreres periodisk parenteralt ved infusjon eller peroralt av tabletter for å fjerne jernet fra kroppen. For årsaksbehandling av sigdcelleanemi, forskes det for tiden på å korrigere genmutasjonen. Det er imidlertid for tidlig å finne en levedyktig løsning.
Forebygging
Fordi hemoglobinopatiene er genetiske, er det ingen anbefaling for forebygging. Hvis det er en historie med medfødte blodproblemer i familien eller pårørende, bør årsaken deres bestemmes og være menneskelig genetisk rådgivning bør søkes hvis barn er ønsket.
Følge opp
I de fleste tilfeller har berørte personer med hemoglobinopati svært få, om noen, spesifikke målinger direkte oppfølging tilgjengelig for dem. Først og fremst er det viktig å diagnostisere sykdommen raskt og fremfor alt på et tidlig stadium for å forhindre ytterligere komplikasjoner eller symptomer. Jo tidligere hemoglobinopati oppdages og behandles, jo bedre er sykdomsforløpet i de fleste tilfeller. De fleste pasienter er avhengige av å ta forskjellige medisiner for denne sykdommen. Det er alltid viktig å sikre at medisinen tas regelmessig og i riktig dose slik at symptomene kan lindres ordentlig. På samme måte bør du først konsultere en lege hvis det er spørsmål eller hvis noe er uklart. Noen ganger beinmarg transplantasjoner er også nødvendige slik at den berørte personen kan overleve. Intensive og kjærlige samtaler med egen familie eller venner er også ofte nødvendige, da dette kan forhindre psykologiske klager eller til og med depresjon spesielt. Ofte er kontakt med andre pasienter med hemoglobinopati også veldig nyttig, da dette kan føre til utveksling av informasjon.
Hva du kan gjøre selv
Det er ikke mulig å behandle hemoglobinopati ved hjelp av selvhjelp. Av denne grunn er uansett de som er rammet av denne sykdommen avhengig av symptomatisk behandling av en lege, som vanligvis utføres ved hjelp av blodoverføringer. Hvis hemoglobinopati støttes ved hjelp av medisiner, bør den berørte personen alltid sørge for å ta medisinene regelmessig. Blodtransfusjonene vil forhindre anemi. Ideelt sett bør pasienten avstå fra tunge og anstrengende aktiviteter for ikke å legge unødig belastning på kroppen. Videre kan de permanente blodtransfusjonene føre til høye jernnivåer i kroppen. For å forhindre mulig ubehag og komplikasjoner forårsaket av dette høye innholdet, er de berørte avhengige av å ta jernbindemidler. Likeledes bør mat som er rik på jern unngås i hverdagen. I mange tilfeller er kontakt med andre som lider av hemoglobinopati også nyttig, da dette kan føre til utveksling av informasjon som kan gjøre hverdagen enklere og forbedre pasientens livskvalitet. Når det gjelder psykologiske begrensninger, er ofte samtaler med kjente mennesker veldig nyttige.
