Sulfonamider representerer syntetisk kjemikalie antibiotika som forhindrer bakterie fra å multiplisere. I dag brukes de sjelden hos mennesker på grunn av deres ganske svake virkemåte og mange bivirkninger. For å forhindre motstand, kombinasjonspreparater av sulfonamider med diaminopyrimidiner brukes vanligvis.
Hva er sulfonamider?
Sulfonamider representerer syntetisk kjemikalie antibiotika som forhindrer bakterie fra å multiplisere. Sulfonamider brukes som antibiotika på grunn av deres antimikrobielle aktivitet. I dag har de i stor grad blitt fordrevet av penicilliner, som er mer effektive. Likevel brukes de fortsatt ofte til ukompliserte urinveissykdommer. De brukes fortsatt spesielt ofte i veterinærmedisin. Sulfonamider har den karakteristiske atomgruppen SO2NHR. Ved hjelp av denne atomgruppen utøver de sin effekt mot bakterie. Av det store antallet sulfonamider er det bare noen få som fortsatt brukes i mennesker i dag. Disse inkluderer narkotika sulfametoksazol, sulfamerazin, sølv sulfadiazin eller sulfadiazin. Effektiviteten av sulfanilamid mot bakterier ble oppdaget av patologen Gerhard Domagk i 1935. Sulfanilamid ble markedsført som et antibiotika under merkenavnet Prontosil. Prontosil var imidlertid bare effektivt in vivo (i organismen) fordi det bare kunne omdannes til sin effektive form i organismen. Allerede i andre verdenskrig ble de første sulfonamidene erstattet av de mer effektive penicilliner. Imidlertid ble de ikke helt fordrevet og brukes fortsatt i dag for visse infeksjoner.
Farmakologisk virkning
Effekten av sulfonamider er basert på å forstyrre dannelsen av folsyre. Ved å gjøre dette opptar de viktige aktive nettsteder i det tilsvarende enzymer som er ansvarlige for folsyre formasjon. Folsyresørger i sin tur for syntesen av nukleotider. Denne reaksjonen finner sted i alle organismer. Nukleotidene er nødvendige for konstruksjon av nukleinsyrer. Bakterier, i motsetning til eukaryote celler, produserer folsyre som en del av stoffskiftet. Imidlertid må eukaryote organismer, inkludert mennesker, absorbere folsyre gjennom maten. Dette forklarer den spesifikke toksiske effekten av sulfonamider mot bakterier. Imidlertid er det også bakterier som ikke produserer folsyre. Disse bakteriestammene er resistente mot sulfonamider. Imidlertid dreper sulfonamidene ikke bakteriene alene. Imidlertid ved å hemme dannelsen av nukleinsyrer, forhindrer de dannelsen av nye bakterier gjennom celledeling. Organismen er immunsystem ødelegger nå eksisterende bakterier. Dette forkorter infeksjonsvarigheten.
Medisinsk anvendelse og bruk
Sulfonamider er effektive mot forskjellige bakteriestammer, som tarmbakteriene Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella eller Salmonella. Videre viser de effekt mot streptokokker, stafylokokker, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia eller Neospora caninum. Legemidlet cotrimoxazole brukes til å behandle ukompliserte urinveisinfeksjoner. Cotrimoxazole representerer en kombinasjon av sulfametoksazol med trimetoprim. Legemidlet brukes som et kombinasjonsmedisin for å forhindre resistens mot sulfonamider. Både sulfonamidene og trimetoprim blokkerer dannelsen av folsyre. Imidlertid griper de inn i samme metabolske vei på forskjellige steder. Kombinasjonen av de to midlene gir også en synergistisk bakteriosideffekt, noe som betyr at bakteriene faktisk blir drept. Imidlertid brukes sulfametoksazol alene for å behandle Pneumocystis jirovecii. Videre brukes den til andre luftveisinfeksjoner og gastrointestinale infeksjoner. Sølv sulfadiazin brukes til antibiotika behandling av sår og brannskader. Den påføres på stedet. Sulfadiazinblir i sin tur gitt oralt for plasmodia, Toxoplasma gondii eller Pneumocystis jiroveci. Legemidlet sulfamerazine brukes mot luftveissykdommer, sykdommer i øret, nese og hals, og urinveisinfeksjoner. Sulfamerazine brukes også her hovedsakelig i kombinasjon med trimetoprim. Den brukes i form av tabletter eller ved infusjon. Mens sulfonamider bare sjelden brukes hos mennesker, regnes de som vanlige antibiotika innen veterinærmedisin. Der brukes de mye mot gastrointestinale infeksjoner, luftveier infeksjoner og urinveisinfeksjoner. Hos fjærfe har de lenge vært brukt til å kontrollere koksidier.
Risiko og bivirkninger
Sulfonamider, som nevnt tidligere, brukes sjelden hos mennesker i dag. En grunn, i tillegg til den større effekten av penicilliner, er forekomsten av bivirkninger. Deres bruk kan forårsake hud utslett, kvalme, oppkast, nedsatt matlyst, diaré, depresjon, eller psykose. I løpet av graviditet, er bruken av sulfonamider farlig. De bilirubin sammenbrudd av foster forstyrres, slik at en farlig hyperbilirubinemi kan oppstå hos det nyfødte. Sulfonamider produserer ofte en allergi på hud. I kombinasjon med sollys kan en fototoksisk reaksjon utløses. De hud reagerer med kløe, rødhet, skalering og dehydrering. Dessuten, blod antall endringer kan forekomme. I tilfelle arvelig metemoglobinemi, kan alvorlige hemolytiske kriser utløses under visse omstendigheter. En bivirkning er også senking av det vandige humortrykket i øyet. Derfor, i dag behandlingen av glaukom er ofte ferdig med øyedråper inneholder modifiserte sulfonamider. Sulfonamider må ikke administreres sammen med noen medisiner på grunn av uønsket interaksjoner. For eksempel når sulfonamider brukes samtidig som lokalanestetika slik som prokain eller tetrakain, er effekten reversert. Uheldig interaksjoner forekommer også med urotropin, som brukes som mat konserverings. Uheldig interaksjoner også finne sted med fenylbutazon, et antireumatisk medikament. Samtidig bruk av sulfonamider med syklosporin A truer nyre skader. Klare kontraindikasjoner finnes i tilfeller av intoleranse mot sulfonamider, nyresykdom og det såkalte long-QT syndromet. Long-QT syndrom er en hjerte sykdom forårsaket av ionekanalforstyrrelser. Det er preget av hjertearytmier som kan føre til ventrikkelflimmer. Antibiotika som sulfonamider kan forårsake eller forverre tilstand.
