Colon Polyps (Colonic Adenoma): Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Adenom-karsinomsekvens

bro kolon karsinomer utvikler seg over år fra adenomer - såkalt adenom-karsinomsekvens. En akkumulering av mutasjoner (endringer i genetisk materiale) er ansvarlig. Adenomtoppen oppstår cirka 10 år før karsinom. Når størrelsen på adenom øker, øker også risikoen for å utvikle invasivt karsinom. Årsakene til gen endringer som til slutt er ansvarlige for overgangen til en normal tarmslimhinnecelle til en kreftcelle, kan vanligvis ikke identifiseres nøyaktig. Det er en multifaktoriell begivenhet. Avhengig av den eksakte histologiske klassifiseringen, varierer tendensen til degenerasjon. I villøs adenom forekommer degenerasjon i opptil 30% av tilfellene. Ved tubulær adenom gjelder dette bare for opptil fem prosent. I tillegg til adenom-karsinomsekvensen, finnes det andre spor av sporadisk karsinogenese:

  • Serrated karsinogenese (forløperlesjon: “sessile serrated adenoma (SSA)” [typisk> 5 mm, flat hevet og plassert i høyre side kolon] Merk: SSA er relativt vanskelig å oppdage endoskopisk; kan derfor være en hovedårsak til såkalte intervallkarsinomer.
  • Blandet type som kombinerer molekylære genetiske egenskaper til de to andre kreftfremkallende veiene [forløperlesjoner: “tradisjonelt serrert adenom (TSA)” eller villøst adenom).

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning
    • Hamartomatøs polyposesyndrom som.
      • Familial juvenile polyposis (FJP) - klinisk bilde preget av tilstedeværelsen av mange "juvenile polypper" (polypper i barndommen); arv er autosomal dominerende; polypper blir symptomatiske ved tilbakevendende kolikeangrep i magen
      • Peutz-Jeghers syndrom (synonymer: Hutchinson-Weber-Peutz syndrom eller Peutz-Jeghers hamartosis) - genetisk lidelse med autosomal-dominerende arv; assosiert med gastrointestinal polypose (forekomst av mange polypper i mage-tarmkanalen) med karakteristiske pigmenterte flekker på hud (spesielt i midten av ansiktet) og slimhinner; klinisk bilde: Tilbakevendende (tilbakevendende) colicky magesmerter; jernmangel anemi; blod akkumulering på avføring; mulige komplikasjoner: Ileus (tarmobstruksjon) på grunn av invaginasjoner i et polyppebærende tarmsegment.
    • Familial adenomatous polyposis (FAP; synonym: Familial polyposis) - er en autosomal dominerende arvelig sykdom. Dette fører til forekomsten av et stort antall (> 100 til tusen) kolorektale adenomer (polypper). Sannsynligheten for ondartet degenerasjon er nesten 100% (i gjennomsnitt fra fylte 40 år).
    • MUTYH-assosiert polypose (MAP) - gen: MUTYH; svulstspektrum: kolon karsinom (tykktarmskreft), kolon adenomer.
  • Aldersøkende alder: 20-30% av de over 60 år og 75% av de over 70 år har adenomer i tykktarmen.

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Kosthold for rik på fett (høyt inntak av mettede fettsyrer av animalsk opprinnelse og av flerumettede fettsyrer linolsyre (omega-6 fettsyrer), inneholdt i saflor, solsikke og maisolje) og lite sammensatte karbohydrater og fiber
    • høyt forbruk av rødt kjøtt, dvs. muskelkjøtt av svinekjøtt, storfekjøtt, lam, kalvekjøtt, fårekjøtt, hest, sau, geit
      • Rødt kjøtt er klassifisert av verden Helse Organisasjon (WHO) som "sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker", det vil si kreftfremkallende. Kjøtt- og pølseprodukter er klassifisert som såkalt "bestemt gruppe 1 kreftfremkallende" og er dermed sammenlignbare (kvalitativt, men ikke kvantitativt) med kreftfremkallende (kreft-causing) effekt av tobakk røyking. Kjøttprodukter inkluderer produkter hvis kjøttkomponent er bevart eller forbedret i smak ved prosesseringsmetoder som salting, herding, røyking, eller gjæring: Pølser, forkjølelse kutt, skinke, corned beef, rykkete, lufttørket biff, hermetisk kjøtt. Daglig inntak av 50 g bearbeidet kjøtt (tilsvarer to skiver pølse) øker risikoen for tykktarmskreft med 18%, og daglig forbruk av 100 g rødt kjøtt med 17%.
      • Andre studier tyder på det jern inntatt med kjøtt kan bidra til økning i risiko, da jern kan fremme dannelsen av skadelige nitrosoforbindelser i kroppen. Rødt kjøtt eller bearbeidet kjøtt har i gjennomsnitt en høyere jern innhold enn fjærfe, så forbruket kan ikke ha påvirket kolorektal kreft studier i rotter med kjemisk indusert tykktarmskarsinom (kjemisk indusert tykktarmskreft) ensartet viste at diett hemoglobin (rød blod pigment) og rødt kjøtt fremmer lesjoner (vevsskade) i tarmen som en forløper for karsinom (svulst). Mekanismen er fremdeles ukjent, men heme jern har en katalytisk (akselererende) effekt på den endogene (endogene) dannelsen av kreftfremkallende (kreft-fremmende) nitrosoforbindelser og om dannelse av cytotoksisk (celleskadelig) og genotoksisk (genetisk skadelig) aldehyder ved hjelp av lipidperoksidering (omdannelse av fettsyrer, produserer frie radikaler).
      • Andre studier beskriver animalsk protein som en uavhengig risikofaktor. I høy-protein dietter, økt proteiner, peptider og urea passere inn i tykktarmen. Som et sluttprodukt av bakteriell metabolisme dannes ammoniumioner som har en cytotoksisk effekt.
    • For lite frukt- og grønnsakskonsum
    • Heterosyklisk aromatisk aminer (HAA) - disse dannes utelukkende når mat (spesielt kjøtt og fisk) varmes opp (> 150 ° C) og regnes som kreftfremkallende. HAA utvikler seg hovedsakelig i skorpen. Jo mer brunet kjøttet er, desto mer dannes HAA. Personer som har høyt inntak av HAA har 50 prosent høyere risiko for å utvikle seg polypper (adenomer) i tykktarmen (tykktarmen), som ofte er forstadier til lesjoner (forløpere) for tykktarmskarsinom (tykktarmskreft).
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - utilstrekkelig tilførsel av vitamin D og kalsium (kalsium binder promotorer som gallesyrer); se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol (kvinne:> 20 g / dag; mann:> 30 g / dag) - spesielt med redusert folsyreinntak!
    • Tobakk (røyking) (En forbindelse mellom sigarettrøyking og kolorektal adenomatøs polypper har allerede blitt demonstrert i mange studier. En metaanalyse viser at slike forløpere for kolorektal kreft også er mer aggressive hos røykere).
  • Fysisk aktivitet
    • Mangel på fysisk aktivitet
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
    • Alvorlig vektøkning (gjennomsnitt 17.4 kg) versus stabil overvekt: oppsummert ELLER for forekomst av kolorektal adenom var 1.39 (95% KI 1.17-1.65)
    • Hver vektøkning på 5 kg økte risikoen for adenomer med 7% (2-11%; n = 7 studier)
  • Android kroppsfettfordeling, det vil si abdominal / visceral, trunkal, sentral kroppsfett (epletype) - det er en høy midjeomkrets eller et økt forhold mellom midje og hofte (THQ; midje-til-hofteforhold (WHR)) ; Hver økning på 25 cm2 i visceralt fettvolum er forbundet med en 13% økning i adenomrisiko. Når midjeomkrets måles i henhold til International Diabetes Federation Guideline (IDF, 2005), gjelder følgende standardverdier:
    • Menn <94 cm
    • Kvinner <80 cm

    Tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets i 2006: <102 cm for menn og <88 cm for kvinner.

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Cronkhite-Canada syndrom (CCS) - gastrointestinalt polyposesyndrom (polypper i mage-tarmkanalen), som i tillegg til den grupperte forekomsten av tarmpolypper, fører til endringer i hud- og hudvedlegg, som alopecia (hårtap), hyperpigmentering og negldannelsesforstyrrelser, blant andre; Symptomer vises først etter fylte femti; de første symptomene inkluderer vannaktig diaré (diaré), tap av smak og appetitt, unormalt vekttap og hypoproteinemi (reduserte nivåer av proteiner i blodet); sporadisk forekomst

Medisiner

  • 1,200 mg kalsium og 1,000 IE / dag vitamin D3 (behandling 3-5 år): i behandlingsfasen, ingen effekt av kalsium eller vitamin D på dannelsen av sessile serrated (“sawtooth”) adenomer (SSA) kunne demonstreres; 6 til 10 år etter behandlingsstart, akkumulering av SSA: kvinner og røykere hadde høyere risiko hvis de hadde tatt kalsium kosttilskuddMerk: SSA har sannsynligvis samme risiko som adenomatøse polypper for å utvikle seg til kreft.