Krabbe sykdom er en arvelig lagringssykdom som forårsaker demyelinisering av nervesystemet. Det er forårsaket av en kromosomal mutasjon. Til dags dato er sykdommen uhelbredelig.
Hva er Krabbe sykdom?
Krabbe sykdom er en sjelden lagringssyke i cerebroside-familien. Sykdommen er også kjent som globoidcelle leukodystrofi. Sykdommen er oppkalt etter den danske legen Knud Krabbe. Han var den første til å beskrive den autosomale recessive sykdommen i detalj. I Krabbe sykdom akkumuleres giftige forbindelser i kroppen på grunn av a gen mutasjon. I tillegg til den infantile formen, er det en spesiell form for sykdommen som bare begynner i voksen alder. Gauchers sykdom skal skilles fra Krabbes sykdom. Dette er også en arvelig lagringssykdom basert på en gen mutasjon. I begge sykdommene mangler de berørte individene et enzym. I Krabbe sykdom er det enzymet β-galaktosidase. Uten galaktocerebrosidase, demyelinisering av nervesystemet inntreffer. Gauchers sykdomderimot involverer enzymet glukocerebrosidase, hvor fraværet har andre effekter på organismen.
Årsaker
Den underliggende årsaken til Krabbe sykdom er en mangel i GALC gen. Dette genet sitter på kromosom 14 og er lokalisert i avsnitt q3.1. Under biologisk oversettelse blir mRNA oversatt til proteiner ved innlevering. Under oversettelse er GALC-genet blåkopien for den enzymatiske galaktocerebrosidasen. En mangel i dette genet forårsaker feil i oversettelsen. I tilfelle Krabbe sykdom, finner en sletting sted, noe som betyr at den berørte personen fullstendig mangler enzymet galactocerebrosidase. Som en konsekvens akkumuleres stoffer i organismen som produseres under myelinmetabolismen. Myelin er isolasjonen av nervefibre i nervesystemet. Enzymet galaktocerebrosidase bryter ned metabolittene av myelin til galaktose og galaktocerebrosider. Hvis enzymet mangler, kan denne splittelsen ikke lenger finne sted. Spesielt galaktocerebroside og psykosin akkumuleres. Psykosin er skadelig for oligodendrocytter, som sikrer vedlikehold av myelin.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Krabbe sykdom påvirkes av symptomer som ligner på multippel sklerose. Begge sykdommene er assosiert med demyelinisering av nervebanene. Opprinnelig manifesterer denne demyeliniseringen seg ofte i sensoriske forstyrrelser. På grunn av nedbrytningen av myelin reduseres nerveledningshastigheten til pasientene. Avhengig av hvilket område av nervesystemet som for øyeblikket er berørt, kan motoriske og kognitive svikt utvikle seg. Lammelse er tenkelig, men evnen til å oppfatte er også svekket. Under visse omstendigheter, blindhet kan forekomme, for eksempel. Døvhet er også en mulighet. Som regel pasientens refleks kan ikke lenger utløses. Ved infantil Krabbe-sykdom begynner symptomene vanligvis når spedbarnet bare er noen få måneder gammelt. De berørte spedbarnene får gråtangrep og blir lett irritert. Bena strekker seg ofte tonisk som respons på ytre stimuli. Utvikling stopper og armene bøyes permanent. Hyperventilering og feber skje.
Diagnose og sykdomsforløp
Når diagnosen Krabbe sykdom må legen vurdere multippel sklerose som det primære differensial diagnose. En CSF-prøve kan gi informasjon om årsaken til demyelinisering. I multippel sklerose, immunoglobuliner finnes i CSF til tross for blod-hjerne barriere. I Krabbe sykdom, derimot, proteiner er forhøyet. Galactocerebrosidase kan oppdages i leukocytter for å bekrefte diagnosen. Fibroblastkulturer kan også bidra til å bekrefte diagnosen. Det samme gjelder genetisk analyse, som avslører en mutasjon av det tilsvarende kromosomet. For den infantile formen av Krabbe sykdom er prognosen ugunstig. Berørte individer dør i en gjennomsnittsalder på 13 måneder. For den spesielle formen for voksne, er prognosen gunstigere fordi sykdommen utvikler seg saktere i dette tilfellet.
Komplikasjoner
I de fleste tilfeller lider de som er rammet av Krabbe-sykdommen av forskjellige lidelser i følsomhet og lammelse. Som et resultat er pasientens hverdag betydelig begrenset, og den berørte personen er avhengig av hjelp fra andre mennesker. Pasientens livskvalitet er også betydelig redusert av Krabbe sykdom. Det er ikke uvanlig at sykdommen gjør det føre til kognitive eller motoriske svekkelser, noe som kan påvirke barns utvikling betydelig. Videre kan barn bli ertet eller mobbet, noe som ofte kan føre til depresjon eller andre psykologiske problemer. Videre kan Krabbe sykdom forårsake blindhet or føre til døvhet. Spesielt hos unge mennesker, plutselig blindhet kan føre til alvorlig depresjon. Babyer gråter ofte på grunn av symptomene og lider også av feber. Pårørende eller foreldre kan også lide av psykisk ubehag eller depresjon på grunn av sykdommen. Behandling kan vanligvis bare gjøres ved hjelp av medisiner. Derimot, transplantasjon av stamceller er også mulig. I dette tilfellet oppstår ingen spesielle komplikasjoner. Under visse omstendigheter reduseres forventet levealder for den berørte personen av Krabbe sykdom.
Når skal man gå til legen?
Den klassiske formen for lagringssykdom, Krabbe sykdom, er tydelig tidlig barndom. Hvis familien er klar over arveligheten av sykdommen, er turen til legen rask. Risikoen for at et barn i familien vil utvikle Krabbe sykdom er høy. Søsken har imidlertid bare 1 til 4 sjanse for å få sykdommen. Krabbe sykdom blir ofte oppdaget under prenatal diagnose. Siden sykdommen ikke kan helbredes, abort er mulig på medisinsk indikasjon. Globoidcelle leukodystrofi er alltid dødelig i infantil form. Barna dør vanligvis før de fyller ett år. Bortsett fra symptomlindrende administrasjon of smertestillende for palliative formål er det ikke mye for behandlende lege å gjøre. Legen kan også foreskrive muskelavslappende preparater og sedativa. I tilfelle av senere forekommende spesielle former for Krabbes sykdom, er de terapeutiske alternativene like dårlige. Forløpet av sykdommen er tregere, og symptomene er kanskje ikke like alvorlige. I sen form av Krabbe sykdom kan leger noen ganger oppnå forbedringer med stamcelletransplantasjon.
Behandling og terapi
Krabbe sykdom regnes som uhelbredelig. Ingen årsakssammenheng terapi er tilgjengelig. I motsetning til demyelinisering av multippel sklerose, kan utviklingen av Krabbe sykdom heller ikke bli forsinket. Derfor, i stedet for å forlenge livet, er det terapeutiske fokuset på å forbedre livskvaliteten. For å oppnå dette målet, medikamentell behandling med antispasmodisk spasmolytika brukes ofte. Smertestillende og sedativa kan også oppnå symptomatiske positive effekter. Foreldre til berørte barn får vanligvis psykoterapeutisk behandling. I sene former for Krabbe sykdom, i motsetning til den infantile formen, er en forsinkelse i løpet av sykdommen mulig. I denne forbindelse har stamcellebehandlinger oppnådd gode resultater. I dette terapi, blod stamceller fra en donor overføres til pasienten. Imidlertid dette allogene stamcelletransplantasjon er alltid en risikabel affære. Spesielt betennelsesreaksjoner og infeksjoner er innenfor muligheten. Med fremgang innen genfeltet terapi, kan det være mulig i fremtiden å kurere Krabbe-sykdomsrammede. For øyeblikket er imidlertid dette scenariet fortsatt langt unna.
Utsikter og prognose
Krabbe sykdom gir dårlig prognose. Mange barn dør innen 12 til 13 måneder etter fødselen. Forventet levealder kan utvides med stamcelletransplantasjon. En kur mot den genetiske sykdommen er ennå ikke mulig. De tilstand kan bare behandles lindrende. Frem til barnets død, utvikler symptomene seg til endelig en stort sett ikke-responsiv tilstand oppstår. Død oppstår som et resultat av komplikasjoner som respirasjonsstans eller kardiovaskulær svikt. Den sene infantile eller unge formen av Krabbe sykdom gir en gunstigere prognose. Barn som er rammet av ungdomsformen kan leve i flere år. De første symptomene dukker opp mye senere, noe som betyr at utviklingen av immunsystem er allerede stort sett komplett. Bedre beskyttelse av kroppen åpner for flere behandlingsalternativer og utsiktene til et relativt symptomfritt liv. Ungdomsformen er imidlertid også dødelig. For barnet og de pårørende betyr sykdommen en stor byrde. De berørte familiene får derfor detaljert rådgivning, der prognoser og behandlingsmuligheter også blir diskutert. Foreningen ELA Deutschland e. V. gir ytterligere detaljer om prognosen for Krabbe sykdom.
Forebygging
Kromosommutasjoner som Krabbe sykdom kan ikke forhindres direkte. Imidlertid kan familier som er i ferd med å planlegge barn risikere å videreføre arvelige sykdommer vurdert via sekvensanalyse av DNA-et. Hvis ett barn ble rammet av Krabbe sykdom, er det omtrent 25 prosent sjanse for at flere barn utvikler sykdommen.
Følge opp
Som en genetisk tilstand, Krabbe sykdom er for tiden uhelbredelig, og følgelig er det ingen medisinsk etterbehandling i streng forstand. Kurset ender alltid dødelig. Hvis sykdommen oppstår i barndom eller etter fødselen, bør foreldrene være godt informert om Krabbe sykdom og behandlingen. Symptomatisk behandling gis deretter først, hovedsakelig for å kontrollere irritabilitet og spastisk lammelse. Det kommer da til senere stadier av sykdommen, hovedsakelig palliativ målinger. Mennesker med senere sykdomsutbrudd viser de samme symptomene. Imidlertid er progresjonen langsommere, noe som kan gi pårørende mer tid til å forberede seg og fremdeles tilbringe tid med personen som lider av Krabbe-sykdommen. Ettervern for pårørende består av psykologisk støtte, hvis dette er ønskelig. En genetisk test kan også gi informasjon om risikoen for ytterligere avkom som lider av Krabbe sykdom. EN stamcelletransplantasjon kan tenkes. Dette kan imidlertid ikke gi en kur heller. Hvis en stamcelle transplantasjon blir forsøkt, nødvendig ettervern målinger blir lagt til. Dette betyr for eksempel en spesiell beskyttelse av mottakeren mot bakterier, fordi hans immunsystem må svekkes for terapien.
Her er hva du kan gjøre selv
Krabbe sykdom er ikke herdbar så langt. Foreldre til berørte barn trenger derfor ofte terapeutisk støtte. Narkotikabehandling kan støttes av forskjellige målinger. Først må barnet observeres døgnet rundt slik at nødvendig medisinering kan brukes raskt i tilfelle kramper. I tillegg til smertestillende, fysisk trening og distraksjon kan også gi lettelse. I alle fall må de typiske motoriske og kognitive sviktene behandles i en spesialisert klinikk. Foreldre burde snakke til den ansvarlige legen om videre terapimuligheter, ettersom forskning på denne sjeldne arvelige sykdommen utvikler seg raskt og nye behandlingsmetoder blir funnet hele tiden. Selve multippel sklerose kan behandles av fysioterapi, massasje og diverse avslapping øvelser. Dette kan effektivt lindre typiske symptomer som skjelving eller svimmelhet. Regelmessig bekkenbunn trening kan hjelpe med potensproblemer. Livskvaliteten til både barn og foreldre kan også forbedres ved omfattende psykologisk rådgivning. Spesielt etter en lengre sykdomsfase er det nødvendig å diskutere livssituasjonen med en spesialist og å utarbeide nye behandlingsmetoder. Parallelt må organisasjonsoppgaver som innmelding i spesialbarnehager og kjøp av hjelpemidler ivaretas.
