Levodopa er reseptbelagt medisin som brukes til å behandle sykdommer i sentralen nervesystemet. Den aktive ingrediensen er L-dopa, forløperen til a nevrotransmitter som kan krysse blod-hjerne barriere for å nå sykdomsstedet. Parkinsons sykdom er blant de vanligste forholdene for terapi med levodopa.
Hva er levodopa?
Parkinsons sykdom er blant de vanligste forholdene for terapi med levodopa. Levodopa kalles også L-dopa og er kjemisk en aminosyre og et derivat av fenylalanin. Det kjemiske navnet på forbindelsen er L-3,4-dihydroksy-fenylalanin eller 2-amino-3- (3,4-dihydroksyfenyl) propansyre. Menneskekroppen syntetiserer L-dopa fra aminosyren tyrosin. Dette er dannet av den essensielle aminosyren fenylalanin, som er tilstede i mange matvarer. Etter hydroksylering av tyrosin dannes L-DOPA. Det representerer forløperen for syntesen av forskjellige stoffer som fungerer som hormoner og budbringere i kroppen. Disse inkluderer dopamin, adrenalin, noradrenalin og melanin. L-dopa transporteres til nervecellene der ytterligere reaksjon finner sted, for eksempel til dopamin. dopamin dannes etter dekarboksylering av L-dopa. Denne reaksjonen skjer i det sentrale nervesystemet (CNS), men også utenfor. For medisiner bør reaksjonen først og fremst forekomme i CNS. Av denne grunn er levodopa som et stoff hovedsakelig kombinert med en annen komponent: en dopamin dekarboksylasehemmere. De tilsvarende preparatene kalles for eksempel levodopa comp. eller i tillegg identifisere denne karboksylasehemmeren i navnet.
Farmakologisk virkning
De første behandlingsforsøkene med L-dopa ble dokumentert i 1961. Målet var å kompensere for en mangel på nevrotransmitter dopamin i hjerne. Direkte administrasjon av dopamin mislyktes fordi dopamin ikke kommer inn i hjerne fra blodet. Det vil si at mens L-DOPA kan passere gjennom den naturlige, selektivt permeable barrieren mellom hjernen (sentral nervesystemet, CNS) og blodet, forblir det ugjennomtrengelig for dopamin. Levodopa, som en forløper for dopamin, kommer inn i hjernen etter å ha passert blod-hjernsperre og omdannes til dopamin av eliminering of karbon dioksid (dekarboksylering). I blodet reagerer L-dopa også for å danne dopamin. Videre utvikling av stoffet forhindrer denne effekten ved å kombinere L-dopa med en dopamin dekarboksylasehemmere. Benserazid og karbidopa er slike hemmere som forhindrer konvertering av L-dopa til dopamin utenfor hjernen. Den terapeutiske effekten av levodopa er utmerket i løpet av de første tre til syv årene. Etter det begynte bivirkningene, referert til som L-dopa sent syndrom eller L-dopa langtids syndrom. Etter en periode som varierer fra individ til individ, oppnås en tilstand der det er for få dopamintilførende celler og lagring av dopamin er utilstrekkelig. Effekten av L-dopa avtar etter to timer. Hvis den ikke etterfylles, vil hull i kraft (slutten avdose effekter) blir tydelige. Videre reagerer dopaminreseptorer på den ikke-kontinuerlige tilførselen av dopamin. På den ene siden reflekteres hyperexcitation som ufrivillig bevegelse (dyskinesier); på den annen side oppstår kortsiktig nedsatt følsomhet med bremsing, stivhet eller muskelspasmer (motoriske svingninger).
Medisinsk bruk og anvendelse
Hovedindikasjonen for medisinering med levodopa er Parkinsons sykdom. I denne sykdommen, et spesielt nettverk av nerveceller kalt basale ganglia påvirkes og fungerer som kontrollsenter for bevegelse. Tilstedeværelsen av dopamin er nødvendig for regulering av bevegelse. To områder assosiert med dopaminmetabolisme spiller en spesiell rolle: den svarte saken (substantia nigra) og det såkalte striatum. Mens dopamin dannes i førstnevnte, tar den striate kroppen opp dopamin og sørger for at den omdannes til spesifikke signaler og overføring. I denne prosessen fungerer dopamin som et messenger-stoff (nevrotransmitter). I Parkinsons sykdom dør celler i svart materie, slik at mindre dopamin syntetiseres. Parkinsons sykdom er en av de vanligste sykdommene i nervesystemet. Med økende alder forekommer sykdommen oftere. Restless legs syndrome blir også behandlet med levodopa i noen tilfeller. Denne nevrologiske lidelsen er preget av sensoriske forstyrrelser i ben eller føtter ledsaget av ufrivillige bevegelser. Det er kjent at endringer i dopaminmetabolisme spiller en viktig rolle i denne lidelsen. Levodopa fører til lindring av symptomene. Levodopa brukes også i økende grad til behandling av Huntingtons sykdom. Huntingtons sykdom er en arvelig lidelse som fremdeles er uhelbredelig. Pasienter viser et forstyrret følelsesliv og nedsatt kontroll av muskler og ansiktsuttrykk. Hos pasienter som opplever muskelstivhet (strenghet), kan medisiner med levodopa føre til forbedring.
Risiko og bivirkninger
For store doser kan forårsake forstyrrelser i bevegelse (dyskinesi) eller psykologiske problemer (søvnløshet, hallusinasjoner). Mulige bivirkninger inkluderer oppkast, kvalmeog kardiovaskulære forstyrrelser. Pasienter som lider av feokromocytom, alvorlig hypertyreose, eller smal vinkel glaukom (form for glaukom) bør ikke ta levodopa. Det er også en spesiell risiko i tilfelle hjertearytmier, etter en hjerte angrep eller magesår. I tillegg er det mange interaksjoner med andre narkotika. Dopaminantagonister, stoffer som nøytraliserer surheten i magesaft (antacida) Og jern preparater reduserer effekten av levodopa, og det samme gjør nervedempende stoffer (nevroleptika), opioid smertestillende og antihypertensiva. Sikker MAO-hemmere (MAO-B-hemmere) derimot, forbedrer effekten. Hvis MAO-A-hemmere derimot tas samtidig, kan dette føre til en enorm økning i blod press. Når du starter terapi med levodopa, bør samtidig bruk av andre medisiner kontrolleres samvittighetsfullt i alle fall.
